患者群體規(guī)模龐大的降血脂藥物，一直是各大藥企必爭之地，國內藥企自然不會缺席。
8月16日，據NMPA官網，信達生物PCSK-9抑制劑托萊西單抗注射液獲批上市，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常。
這是首 個上市的國產PCSK9抑制劑。這也預示著，一場PCSK9抑制劑的國產化大戰(zhàn)，正式拉開序幕。
新一代降脂藥
尋找下一個他汀類藥物，無疑是各大藥企的目標。這一背景下，前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）逐漸走向前臺。
PCSK9基因最早于2003年被報道。有研究發(fā)現(xiàn)，PCSK9對于維持體內膽固醇穩(wěn)態(tài)發(fā)揮著重要作用，由此成為第三個被發(fā)現(xiàn)的與膽固醇代謝有關的基因。
2011年，一項臨床前研究發(fā)現(xiàn)PCSK9功能缺失的患者LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇，即“壞膽固醇”）降低28%，冠心病風險降低88%；2012年，新英格蘭醫(yī)學雜志報道了關于REGN727的3個臨床I期試驗，證實了PCSK9單抗可以顯著降低健康志愿者和家族性高膽固醇血癥受試者的LDL-C。
隨著研究的不斷深入，PCSK9的神秘面紗被逐漸揭開。原來，血液中存在的低密度脂蛋白（LDL）主要通過與其受體（LDL-R）特異性結合，然后將“壞膽固醇”整合入細胞內，使其在肝 臟中被清除。
而PCSK9可以與LDL-R結合，導致后者加速降解。LDL缺少受體導致其攜帶的LDL-C無法被肝 臟清除，人體內的“壞膽固醇”含量也就自然而然升高了。
機理明確，那么針對PCSK9靶點的藥物研發(fā)，思路也就非常清晰了，主要有兩種。一是阻止PCSK9與LDL-R結合，如單抗；二是抑制PCSK9分子的表達或干擾PCSK9分泌，如iRNA、反義寡核苷酸、小分子抑制劑等。
目前，已經上市的主要是PCSK9單抗。賽諾菲的Alirocumab、安進的Evolocumab已在海外上市多年，并且在國內上市進入醫(yī)保。
而信達生物PCSK9抑制劑托萊西單抗的上市，則是解除了進口藥物壟斷的格局。
一場新的大戰(zhàn)
不過，托萊西單抗的上市，同時也預示著一場新的大戰(zhàn)拉開序幕。
從研發(fā)格局來看，期待在這一市場有所作為的國內藥企較多，目前包括恒瑞醫(yī)藥、康方生物的同類PCSK9均已進入上市申請階段。除此之外，包括君實生物等后來者均在加速向前。
這也意味著，PCSK9單抗未來的位次之爭，離不開臨床數據的支撐。托萊西單抗的此次批準，是基于托萊西單抗三項III期臨床試驗（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）的研究結果。
結果顯示，與安慰劑相比，托萊西單抗可降低LDL-C水平約57%~65%，且可維持長期治療療效；
此外，托萊西單抗還可明顯降低總膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B及脂蛋白a水平。
與此同時，作為PCSK9單抗的托萊西，還面臨其它機制藥物的競爭。目前，諾華的siRNA療法Leqvio也已經在國內申請上市。
Leqvio通過基因沉默的方式，直接阻止肝 臟產生PCSK9蛋白，以達到持久的治療效果。
根據臨床數據，在前三個月完成兩次注射后，患者接下來只需要每半年注射1次，就能維持降脂效果。相比之下，單抗類藥物用藥間隔最長的也僅為6周/1次。不過，在依從性勝出的同時，價格方面Leqvio占據劣勢地位。
總的來說，“降血脂”市場前景無量，但競爭也總是無比激烈。如何基于自身實力，在這一領域卡住身位，是每一家國內藥企需要考慮的問題。
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