迪哲醫(yī)藥JAK1高選擇性抑制劑見報國際頂級期刊管窺國產同類產品

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作者：小藥丸來源：CPHI制藥在線

2023-09-12

近日，國際頂級期刊《腫瘤學年鑒》（Annals of Oncology）在線發(fā)表了一項T細胞淋巴瘤（PTCL）的臨床試驗結果，涉及成果為迪哲醫(yī)藥旗下JAK1高選擇性抑制劑戈利昔替尼的I期臨床試驗JACKPOT8的A部分。

近日，國際頂級期刊《腫瘤學年鑒》（Annals of Oncology）在線發(fā)表了一項T細胞淋巴瘤（PTCL）的臨床試驗結果，涉及成果為迪哲醫(yī)藥旗下JAK1高選擇性抑制劑戈利昔替尼的I期臨床試驗JACKPOT8的A部分。

據悉，該期刊是歐洲腫瘤內科學會（ESMO）旗下的官方權威期刊，是在腫瘤領域影響力最高的學術期刊之一。

迪哲醫(yī)藥戈利昔替尼的I期國際多中心關鍵性研究JACKPOT8

作為新一代JAK1高選擇性抑制劑，戈利昔替尼對JAK家族其它成員有200 - 400倍的選擇性，屬于臨床目前亟需開發(fā)的新一代JAK抑制劑，在有效降低由于脫靶導致的藥物安全性風險方面具備了很大的潛力。

此次，《腫瘤學年鑒》在線發(fā)表的系I期國際多中心關鍵性研究JACKPOT8的A部分，研究結果顯示戈利昔替尼在既往接受過多線治療的復發(fā)或難治性T細胞淋巴瘤（r/r PTCL）患者中表現(xiàn)出良好的安全性、藥代動力學特性及不俗的抗腫瘤療效。

目前，JACKPOT8的B部分已在中國、美國、韓國和澳大利亞等國家開展，旨在進一步驗證戈利昔替尼在臨床的療效和安全性，并在更多的人群中探索聯(lián)合治療方案的可行性。

安全性問題日益凸顯高效低毒成為核心的臨床需求

JAK非受體酪氨酸激酶家族包括了JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四種亞型，是生物體內細胞信號通路的關鍵激酶和中心節(jié)點，與多種疾病密切相關。

值得關注的是，自2021 年以來，泛 JAK 抑制劑類藥物的安全性問題日益凸顯，F(xiàn)DA 已多次作出審查延遲的決定，并就多款相關藥物給出了黑框警告，安全性問題已成為該類藥物臨床應用的重要阻礙。

部分安全性問題具體表現(xiàn)為，JAK2 抑制劑可導致血小板減少和貧血、JAK3 抑制可引發(fā)免疫缺陷及感染的可能。

目前達成的共識為安全的JAK抑制劑應縮小靶向的范圍，提高作用的選擇性，未來開發(fā)的方向在于高選擇性的 JAK1 抑制劑，高效低毒已成為這類藥物開發(fā)的核心臨床需求。

國產JAK抑制劑在研產品

2017年3月，國內首次先后獲批上市了蘆可替尼、托法替布兩款進口JAK抑制劑。截至2021年，加上2019 年獲批的巴瑞替尼，已上市三款進口 JAK 抑制劑的終端市場銷售額合計約為 12 億元，整體市場規(guī)模較小。

在國產JAK抑制劑領域，目前多款藥物處于在研階段，進入II期臨床階段以上的在研藥物有8款，涉及到多種適應癥。

其中，恒瑞醫(yī)藥和澤璟制藥處于第一梯隊，恒瑞醫(yī)藥SHR0302用于特應性皮炎、強直性脊柱炎適應癥已處于NDA階段，澤璟制藥杰克替尼用于骨髓纖維化的適應癥也處于NDA階段；此外，先聲藥業(yè)/凌科藥業(yè)LNK-01001、正大天晴TQ-05105、普祺醫(yī)藥PG-011等國產JAK抑制劑也已進入II期臨床階段。

進入臨床II期及以上階段的國產JAK抑制劑

資料來源：公開資料整理

值得關注的是，JAK1抑制劑作用于細胞信號通路下游，具備廣譜的調節(jié)作用，與癌癥、炎癥、自身免疫等疾病密切相關，除了可以拓展傳統(tǒng)生物制劑無法治療的新適應證之外，還在風濕類、皮膚類、胃腸類等自身免疫性疾病領域具備了很大的開發(fā)潛力。

國產JAK抑制劑的適應癥布局正好體現(xiàn)出了這一點，以恒瑞醫(yī)藥SHR0302為例，該藥物目前處于臨床II期以上的適應癥共計8個，除了有望即將獲批的適應癥特應性皮炎、強直性脊柱炎適應癥之外，類風濕性關節(jié)炎、潰瘍性結腸炎、銀屑病關節(jié)炎、活動性放射學陰性中軸型脊柱關節(jié)炎、斑禿均進入了III期臨床階段，在各個細分賽道發(fā)揮的作用較為全面，未來有望拿下多個不同的適應癥。