近日，默沙東（MSD）和第一三共（Daiichi Sankyo）聯(lián)合宣布，雙方就第一三共的三個(gè)ADC候選藥物達(dá)成了全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，合作總計(jì)數(shù)額可高達(dá)220億美元。
今日 ，科倫藥業(yè)發(fā)布公告披露了科倫博泰與 MSD合作的進(jìn)展。默沙東終止科倫博泰的一項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)的獨(dú)家許及另一項(xiàng)臨床前ADC的獨(dú)家選擇權(quán)。
2022年，科倫博泰與默沙東簽訂三項(xiàng)許可及合作協(xié)議，以開發(fā)用于癌癥治療的多達(dá)九項(xiàng) ADC 資產(chǎn)，包括已推進(jìn)至臨床階段的三項(xiàng) ADC 資產(chǎn)（SKB264、SKB315 和 SKB410）及多達(dá)六項(xiàng)臨床前 ADC 資產(chǎn)?？苽惐硎荆煌嘶氐膬蓚€(gè)臨床前 ADC 資產(chǎn)均非科倫博泰核心產(chǎn)品或主要產(chǎn)品。除這兩個(gè)ADC外，科倫博泰與默沙東還有三項(xiàng)臨床階段ADC資產(chǎn)及四項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)的合作并未受到影響。
默沙東在ADC領(lǐng)域動(dòng)作頻繁，可見其對(duì)ADC的重視。在近日召開的電話會(huì)上，默沙東表示與科倫博泰和第一三共的合作都很重要，兩個(gè)平臺(tái)開發(fā)出的ADC在安全性等方面存在差異，可以互補(bǔ)。
默沙東的腫瘤學(xué)管線布局策略
默沙東將其腫瘤學(xué)管線分為3類，腫瘤免疫療法，精準(zhǔn)靶向療法和組織靶向療法，其中ADC歸類為組織靶向療法。
目前，默沙東在研腫瘤管線20余個(gè)，ADC項(xiàng)目6個(gè)。
6個(gè)重點(diǎn)ADC項(xiàng)目
科倫、第一三共各占一半
這6個(gè)ADC項(xiàng)目均合作引進(jìn)，3個(gè)來自科倫博泰，3個(gè)來自第一三共。
來自科倫博泰的3款A(yù)DC分別為MK-2870（SKB264，Trop2 ADC）、MK-1200（Claudin18.2 ADC）、第3款未公開，最受關(guān)注的是已進(jìn)入3期臨床的SKB264。
默沙東在近日舉辦的ESMO上公布了SKB264治療HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌1/2期臨床的最新數(shù)據(jù)，ORR為36.8%，mDoR為7.4個(gè)月，mPFS為11.1個(gè)月。
此前的ASCO年會(huì)上，SKB264以壁報(bào)形式公布了NSCLC研究數(shù)據(jù)。研究入組了43例患者，EGFR突變型22例和EGFR野生型21例。數(shù)據(jù)截至2023年2月9日，中位隨訪時(shí)間為11.5個(gè)月。ORR為43.6%（17/39），DCR為94.9%（37/39），mDoR為9.3個(gè)月，6個(gè)月DoR率為77%。中位總生存期（mOS）尚未達(dá)到，12個(gè)月OS率為70.6%。
EGFR突變患者的ORR為60%（12/20），DCR為100%（20/20），mDoR為9.3個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為11.1個(gè)月，12個(gè)月OS率為80.7%。EGFR野生型患者的ORR為26.3%（5/19），DCR為89.5%（17/19），mDoR為9.6個(gè)月，12個(gè)月OS率為60.6%。
在安全性方面，SKB264的主要治療相關(guān)不良事件（TRAEs）為血液學(xué)毒 性，包括貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低等，通過支持治療可以得到控制。
默沙東已登記SKB264治療EGFR等突變NSCLC的國(guó)際多中心三期臨床。該三期臨床計(jì)劃入組556例非小細(xì)胞肺癌患者，預(yù)計(jì)2027年5月初步完成。
來自第一三共的3款A(yù)DC分別為patritumab deruxtecan（U3-1402，HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（DS-7300，I-DXd）和raludotatug deruxtecan（DS-6000，R-DXd）。
U3-1402是一款HER3 ADC藥物，于2021年12月被美國(guó)FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于治療EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者在接受第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和鉑類藥物治療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。
在近日舉辦的IASLC 2023世界肺癌大會(huì)上，第一三共公布了U3-1402的關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)HERTHENA-Lung01數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在225例EGFR突變的NSCLC患者中，U3-1402組ORR為29.8%（95% CI：23.9～36.2）。其中1例完全緩解（CR），66例部分緩解（PR），99例疾病穩(wěn)定。DOR為6.4個(gè)月（95% CI：4.9～7.8），DCR為73.8%（95% CI：67.5～79.4）。截止至2023年05月18日數(shù)據(jù)截止日期，PFS為5.5個(gè)月（95% CI：5.1～5.9個(gè)月），中位總生存期為11.9個(gè)月（95% CI：11.2～13.1個(gè)月）。
安全性方面，patritumab deruxtecan治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）導(dǎo)致終止治療的比例較低（7.1%）。
DS-7300是一款B7-H3 ADC藥物，目前正在名為IDeate-01的2期臨床試驗(yàn)中接受評(píng)估，用于治療既往接受過治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者。在近日舉辦的IASLC 2023世界肺癌大會(huì)上，第一三共公布了DS-7300治療SCLC的1/2期試驗(yàn)亞組分析的更新結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，I-DXd的客觀緩解率達(dá)52.4%，中位無進(jìn)展生存期為5.6個(gè)月，中位總生存期達(dá)12.2個(gè)月。
DS-6000是一款CDH6 ADC，正在進(jìn)行治療既往接受過治療的卵巢癌患者的I期研究。
小 結(jié)
目前，Keytruda（K藥，帕博利珠單抗）是默沙東最重要的收入來源，年銷售額超過200億美元。然而，2028年K藥的核心專利將會(huì)失去保護(hù)，這猶如懸在默沙東頭上的一把達(dá)摩克利斯之劍。
默沙東一方面繼續(xù)多方位拓展K藥適應(yīng)癥，向早期腫瘤治療進(jìn)發(fā)。另一方面默沙東也在尋找新的潛力分子，例如多次交易引進(jìn)的眾多ADC藥物?？苽惒┨┖偷谝蝗驳腁DC技術(shù)平臺(tái)各有特色，都買入不失為良策。
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