近日，CRISPR療法又迎來好消息，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）正式批準了Casgevy的上市申請，該藥物基于CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，用于治療12歲及以上的鐮狀細胞病和β-地中海貧血患者。
鐮狀細胞?。⊿CD）和地中海貧血皆是由血紅蛋白基因錯誤表達所引起的遺傳疾病,由于血紅蛋白是紅細胞用來攜帶氧氣的工具，所以患者由于身體缺氧，將承受非常嚴重的疼痛和危及生命的感染以及貧血。
造血干細胞移植是以上兩種疾病目前臨床根治的唯一方法，也是患者痊愈的希望。幸運的是，隨著科技的快速發(fā)展，近年來基因療法漸漸有產(chǎn)品問世，如今Casgevy的獲批上市，為鐮狀細胞病以及地中海貧血患者帶來了又一束曙光。
那么Casgevy臨床效果如何？價格又將定為多少？
Casgevy臨床數(shù)據(jù)分析
有效性達90%以上
Casgevy療法由美國生物科技公司CRISPR Therapeutics開發(fā)，在2019年首次展開體外試驗，提出將利用基因編輯工具，治療血紅蛋白缺陷引起的SCD和β地貧。
臨床數(shù)據(jù)顯示，在接受試驗的45名患者中，其中有29名患者接受藥物的時間達到試驗要求，在這些符合條件的患者中，有28人在接受藥物治療后的12個月內(nèi)沒有出現(xiàn)嚴重的疼痛感，有效率達97%。
在輸血依賴的臨床試驗中，共有54名患者接受藥物治療，其中42名患者接受藥物的時間達到試驗要求，在符合要求的患者中，有39例患者在治療后至少12個月內(nèi)不需要輸血，占比93%，其余3例患者的輸血需求也減少70%以上。
由此可見，Casgevy的有效性方面表現(xiàn)較為優(yōu)秀。
不良反應方面，類似于自體干細胞移植的副作用，主要包括惡心、疲勞、發(fā)燒和感染風險增加等，此外并未發(fā)現(xiàn)重大不良反應。MHRA以及制造商將持續(xù)監(jiān)測其安全性。
以上即Casgevy的臨床數(shù)據(jù)結(jié)果。效果方面毋庸置疑，在12個月內(nèi)緩解患者疼痛的效果方面，有效性高達97%，而12個月減輕患者輸血需求方面，有93%的患者一年內(nèi)不需要輸血，另外7%的患者也可減少70%的輸血量。
但基因療法通常有著“天價藥”標簽，如Hemgenix售價350萬美元，折合人民幣2500萬元以上，為當前全球單價最貴的“藥王”。而同樣用于治療地中海貧血癥的藥物Zynteglo，售價也高達280萬美元每劑，折合人民幣2000萬元。
那么Casgevy可能定價多少？
首先Casgevy是基于CRISPR-Cas9技術(shù)而研發(fā)成功的，相比于慢病毒載體更具有成本優(yōu)勢。如今Casgevy的競爭對手主要為藍鳥生物研發(fā)的藥物Zynteglo，如若想迅速從Zynteglo手中搶得部分市場，恐怕也要從價格戰(zhàn)入手，禮來與諾和諾德關于減肥藥物的價格戰(zhàn)就是先例。
或許會有兩種可能，第一種方案就是同藍鳥生物進行價格戰(zhàn)，那么定價將低于280萬美元。第二種方案就是價格再做突破，也就是定價350萬美元以上。但基于對市場的競爭，或許定價280萬美元以下才是更優(yōu)的選擇，但恐怕價格也會在200萬美元以上。
如今全球最貴的藥物前5名均破200萬美元，而當前全球單價破200萬美元的“天價藥”都有哪些？
“天價藥”與“基因療法”
細數(shù)全球單價破200萬美元藥物
下表1為當前全球售價最貴的5種藥物，價格均在200萬美元以上，絕大多數(shù)的患者恐怕都很難承擔如此之高的價格。
第一名則是由CSL Behring和uniQure共同研發(fā)的Hemgenix，該藥物為基于AAV載體的基因療法，主要用于B型血友病患者的治療，定價350萬美元/劑，理論上該藥物可終身只打一針即可持續(xù)起效。當前全球有4萬人左右患有B型血友病，所以患者群體較大，市場方面相對容易開拓。銷售額方面，筆者未見CSL Behring和uniQure公布。
第二名則是由Sarepta 和羅氏共同開發(fā)的Elevidys，該藥物定價320萬美元/劑。該藥物用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良患者，該藥物也是全球第一款杜氏肌營養(yǎng)不良基因療法藥物。該藥物為羅氏斥巨資投資的項目，2019年其投資11.5億美元供Sarepta 研發(fā)，并且定下了17億美元的根據(jù)研發(fā)進度和銷售額而定的里程碑付款。
但是從銷售額來看，目前Elevidys的表現(xiàn)不盡人意。據(jù)Sarepta公司2023年Q3財報顯示，Elevidys在2023年前三季度的銷售額為0.69億美元。按定價來計算，大約有21位左右的患者接受了此藥物。距離Elevidys定下的銷售額17億美元里程碑還有一段路要走。但該藥物由于獲批時間還較短，未來銷售額能否快速增長還需拭目以待。
而銷售額不及預期或許與Elevidys的臨床試驗結(jié)果有關。臨床數(shù)據(jù)顯示，雖然接受藥物治療的患者在第12周肌纖維抗肌萎縮蛋白水平已經(jīng)達到了正常人的 40%左右，但是第48周的行走能力評價中，藥物及安慰劑未見明顯差異。對該臨床試驗結(jié)果進一步分析發(fā)現(xiàn)，該藥物對于4至5歲患者的行動能力有所改善，但是對于6至7歲的患者無效。
如此試驗結(jié)果，患者及其家屬自然對其有效性保持質(zhì)疑態(tài)度。
第三名則是由藍鳥生物研發(fā)的Skysona，定價300萬美元每劑，該藥物主要用于治療18歲以下攜帶ABCD1基因突變的早期腦性腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良患者。銷售額方面，Skysona的表現(xiàn)也不盡人意，2023年前三季度僅為1086萬美元。按售價來計算，大約只有3-4名患者接受該藥物治療。
第四名同為藍鳥生物研發(fā)的Zynteglo，該藥物用于治療β-地中海貧血患者，定價280萬美元/劑。與Skysona的命運是相似的，根據(jù)藍鳥生物2023年Q3財報，Zynteglo的2023年前三季度僅867.8萬美元，成績還不如Skysona。
以上兩款基因藥物的銷售不及預期，導致了藍鳥生物的潰敗，如今股價已大跌至3.42美元/股，巔峰時期達150美元/股以上。如今又恰逢競品藥物Casgevy的獲批，如今藍鳥生物公司處境艱難，不知藍鳥生物該如何度過此次危機。
第五名則是由諾華研發(fā)的Zolgensma，主要用于治療脊髓性肌萎縮癥患者，定價212.5萬美元/劑。相比于以上幾款基因藥物的銷售額慘淡，Zolgensma的表現(xiàn)卻讓人眼前一亮。2019年，Zolgensma實現(xiàn)營收3.61億美元，而2020年達到了9.2億美元，2021年達13.51億美元，2022年達13.7億美元，2023年前三季度銷售額達9.28億美元。Zolgensma能斬獲如此優(yōu)異的成績，或許諾華也是相當意外。
小 結(jié)
隨著Casgevy的獲批，“天價藥”或許將再次成為大家熱議話題。“天價藥”該不該定價如此之高？有人會說，如果定價低，受困于患者群體數(shù)量較小，恐怕企業(yè)很難回本，后續(xù)將沒有企業(yè)進行研發(fā)。也會有人說，如若藥物定價過高，患者無力承擔，最后銷售額慘淡，企業(yè)依然會潦草收場。
而如何定價，自然取決于國家以及企業(yè)之間的談判，定價多少國家醫(yī)保能擔負，同時又能讓企業(yè)盈利，這就需要雙方找到一個價格平衡點。
當然最重要的還是藥物的安全性與有效性，安全性以及有效性如果做的不好，最后藥物無人問津也是必然。
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