8月30日，君實(shí)生物發(fā)布2023H1業(yè)績(jī)，上半年?duì)I收6.7億元，同比下降29.21%，凈虧損9.97億元；研發(fā)投入9.49億元，同比下降10.7%；銷售費(fèi)用3.73億元，同比增長(zhǎng)21.39%。二者合計(jì)13.22億元，占營(yíng)收的197.3%。

       一直以來，君實(shí)生物的營(yíng)業(yè)收入主要來源于藥品銷售收入、技術(shù)許可收入及特許權(quán)收入等，報(bào)告期內(nèi)藥品銷售收入大幅增加，但與禮來制藥、Coherus的合作協(xié)議相關(guān)的許可收入及特許權(quán)收入減少，故本期營(yíng)業(yè)收入同比下降。盡管如此，君實(shí)生物上半年藥品銷售業(yè)績(jī)?nèi)钥扇牲c(diǎn)。

       PART.01

       特瑞普利單抗商業(yè)化加速

       銷售邁入正循環(huán)

       在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，PD-(L)1藥物堪稱現(xiàn)象級(jí)產(chǎn)品。它通過抑制腫瘤免疫逃逸機(jī)制顛覆傳統(tǒng)腫瘤治療范式，革新了肺癌、肝癌、胃癌等常見癌種的治療手段。由于廣譜的抗腫瘤效應(yīng)，PD-(L)1藥物一度成為藥企的必備管線。至今，全球已有20余款PD-(L)1抗體（包括雙抗）獲批上市。在這片紅海中，國(guó)產(chǎn)力量占據(jù)半壁江山。

       在國(guó)內(nèi)，以君實(shí)、信達(dá)、恒瑞和百濟(jì)神州為代表的國(guó)內(nèi)藥企旗下的PD-1產(chǎn)品，合稱國(guó)產(chǎn)PD-1“四小龍”。其中，君實(shí)的特瑞普利單抗最早上市，但是業(yè)績(jī)并不穩(wěn)定。2020年銷售額突破10億元后，第二年便跌到谷底，只有4.12億元，成為國(guó)產(chǎn)PD-1“四小龍”的墊底者。這是因?yàn)樘厝鹌绽麊慰怪盀榱诉M(jìn)入醫(yī)保目錄接連降價(jià)，但早年只有小適應(yīng)癥被納入醫(yī)保，患者數(shù)量有限，因此未能實(shí)現(xiàn)“以價(jià)換量”。

       2022年，特瑞普利單抗新增適應(yīng)癥拓展至六項(xiàng)后，商業(yè)化也開始加速，當(dāng)年銷售收入7.36億元，同比增長(zhǎng)78.77%；2023年上半年繼續(xù)保持增勢(shì)，銷售收入約4.47億元，同比增長(zhǎng)50%，銷售已邁入正循環(huán)。

       目前，特瑞普利單抗已有6項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，4項(xiàng)適應(yīng)癥遞交上市申請(qǐng)。隨著更多的大適應(yīng)癥獲批上市，特瑞普利單抗的國(guó)內(nèi)銷售情況有望持續(xù)加速。

       在海外進(jìn)展方面，F(xiàn)DA已完成對(duì)君實(shí)生物中國(guó)生產(chǎn)基地的現(xiàn)場(chǎng)核查；特瑞普利單抗在英國(guó)、歐盟的上市申請(qǐng)也正在審評(píng)中。截至目前，君實(shí)生物已與超過50個(gè)國(guó)家達(dá)成商業(yè)化合作，覆蓋美洲、中東、北非、東南亞、拉丁美洲等地區(qū)。

       PART.02

       君邁康大力拓展適應(yīng)癥

       積極鋪設(shè)商業(yè)化渠道

       君實(shí)生物與邁威生物合作開發(fā)的阿達(dá)木單抗生物類似藥——君邁康，于2022年3月在國(guó)內(nèi)獲批上市，上半年銷售額為6800萬元。目前，國(guó)內(nèi)有7款阿達(dá)木單抗生物類似藥獲批上市，君邁康是第6款。沒有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，君邁康只能卷適應(yīng)癥。在藥渡昨天的文章中，匯總了國(guó)內(nèi)已上市的單抗生物類似藥，就盤點(diǎn)到了阿達(dá)木單抗生物類似藥，文章傳送門：匯總：國(guó)內(nèi)已上市單抗生物類似藥全景圖。

       君邁康首 發(fā)適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎及銀屑病。今年5月，君邁康再獲批克羅恩病、葡萄膜炎、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、兒童斑塊狀銀屑病、兒童克羅恩病五項(xiàng)適應(yīng)癥。目前，君邁康已在國(guó)內(nèi)累計(jì)獲批8項(xiàng)適應(yīng)癥。公告顯示，君邁康已完成25省招標(biāo)掛網(wǎng)，且各省均已完成醫(yī)保對(duì)接。2023年君邁康新準(zhǔn)入醫(yī)院67家，累計(jì)準(zhǔn)入醫(yī)院172家，覆蓋藥店955家。

       PART.03

       民得維上半年收入1.1億元

       未來“看天吃飯”

       君實(shí)的新冠小分子藥VV116（氫溴酸氘瑞米德韋，民得維）是一款新型口服核苷類抗病毒藥物，于今年1月28日獲NMPA附條件批準(zhǔn)治療輕中度COVID-19成年患者，上市后被納入臨時(shí)醫(yī)保，至今已覆蓋全國(guó)所有省份超過2200家醫(yī)院。在今年新冠病毒流行期間，民得維為中國(guó)患者帶來了可及、可負(fù)擔(dān)的高質(zhì)量創(chuàng)新療法。接下來，君實(shí)將繼續(xù)拓寬民得維的醫(yī)院覆蓋面，在現(xiàn)有醫(yī)院銷售隊(duì)伍覆蓋和招商模式結(jié)合下，推動(dòng)民得維的可及性進(jìn)一步提升。

       報(bào)告期內(nèi)，民得維實(shí)現(xiàn)營(yíng)收1.1億元。受疫情發(fā)展趨勢(shì)影響，其銷量在第二季度顯著增長(zhǎng)。不過基于形勢(shì)的不斷變化，新冠口服藥市場(chǎng)的不確定性還很大。

       PART.04

       多項(xiàng)臨床在研產(chǎn)品

       為公司成長(zhǎng)蓄勢(shì)

       在研產(chǎn)品管線方面，截至2023年8月末，君實(shí)生物有近30項(xiàng)研發(fā)產(chǎn)品處于臨床階段，超過20項(xiàng)產(chǎn)品處于臨床前開發(fā)階段。

       多個(gè)后期管線的研發(fā)工作正在加速推進(jìn)，為君實(shí)下一階段的成長(zhǎng)蓄勢(shì)。其中昂戈瑞西單抗、貝伐珠單抗、PARP抑制劑處于III期關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段。

       研發(fā)管線01

       PCSK9單抗

       昂戈瑞西單抗是一款重組人源化抗前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）單克隆抗體。君實(shí)生物已完成在原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥患者人群中的III期臨床研究，以及在純合子型家族性高膽固醇血癥患者中的II期臨床研究。在雜合子型家族性高膽固醇血癥患者中的III期臨床研究，已完成入組。2023年4月，NMPA受理了昂戈瑞西單抗的NDA，用于治療：

       1.原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性）和混合型血脂異常；

       2.用于成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥。

       PCSK9被行業(yè)認(rèn)為是繼他汀類藥物之后，最有效的降脂靶點(diǎn)之一。目前，全球已上市了4款PCSK9靶向藥：安進(jìn)/安斯泰來的依洛尤單抗、賽諾菲/再生元的阿利西尤單抗、諾華的Inclisiran以及信達(dá)生物的托萊西單抗。

       其中，依洛尤單抗和阿利西尤單抗分別于2018年、2019年在國(guó)內(nèi)上市。去年，這兩款PCSK9抑制劑總銷售額為4.97億元，同比增長(zhǎng)2.23倍。

       諾華的小干擾RNA（siRNA）療法Inclisiran的上市申請(qǐng)，在2022年11月18日獲得CDE受理，預(yù)計(jì)最快在2023年9月在國(guó)內(nèi)獲批上市。

       信達(dá)的托萊西單抗于今年8月16日在國(guó)內(nèi)獲批上市，適應(yīng)癥為在控制飲食的基礎(chǔ)上，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯(lián)合用藥，用于在接受中等劑量或中等劑量以上他汀類藥物治療，仍無法達(dá)到低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）目標(biāo)的原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常的成人患者。

       可以預(yù)見，昂戈瑞西單抗上市后，將面臨“強(qiáng)銷售藥企”之間激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

       研發(fā)管線02

       PARP抑制劑

       君實(shí)生物與英派藥業(yè)合作開發(fā)的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑Senaparib的上市申請(qǐng)，已于8月26日獲NMPA受理，其在針對(duì)晚期卵巢癌全人群一線維持治療的III期臨床研究FLAMES中，達(dá)到主要研究終點(diǎn)。結(jié)果顯示：Senaparib可顯著延長(zhǎng)晚期卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS），不論患者的乳腺癌易感基因（BRCA）表達(dá)如何。

       目前，全球已批準(zhǔn)6款PARP抑制劑，這些已獲批的產(chǎn)品大多被批準(zhǔn)用于治療卵巢癌。

       Senaparib的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局顯而易見。在國(guó)內(nèi)已上市的PARP抑制劑中，阿斯利康的奧拉帕利和再鼎醫(yī)藥的尼拉帕利各占一方天地，而恒瑞的氟唑帕利和百濟(jì)的帕米帕利均因優(yōu)勢(shì)不顯著，市場(chǎng)尚未打開。相較之下，Senaparib的優(yōu)勢(shì)在于全人群、一線治療，目前僅有尼拉帕利（Niraparib）覆蓋全人群。

       此外，君實(shí)還開發(fā)了BTLA單抗、CD112R單抗兩款全球首 創(chuàng)（FIC）產(chǎn)品。

       研發(fā)管線03

       BTLA單抗

       Tifcemalimab是由君實(shí)自主研發(fā)的全球首 個(gè)進(jìn)入臨床階段的b-和t-淋巴細(xì)胞衰減因子（BTLA）單抗，正于中美兩地開展與特瑞普利單抗在多個(gè)瘤種上的聯(lián)合用藥試驗(yàn)。其在2022年的ASCO和ASH年會(huì)上首 發(fā)實(shí)體瘤和淋巴瘤治療數(shù)據(jù)，令人鼓舞，特別是與特瑞普利單抗聯(lián)用的雙免疫療法，對(duì)于抗PD-1單抗耐藥的腫瘤患者頗具前景。

       研發(fā)管線04

       CD112R單抗

       CD112R，又叫做PVRIG（脊髓灰質(zhì)炎病毒受體相關(guān)免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域），是PVR家族的一個(gè)單跨膜蛋白，主要表達(dá)于T細(xì)胞和NK細(xì)胞上，并在細(xì)胞激活后有明顯的表達(dá)上調(diào)。CD112R與抗原遞呈細(xì)胞和部分腫瘤細(xì)胞表面的CD112具有高親和力，結(jié)合后可抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的抗腫瘤作用。

       JS009是君實(shí)生物自主研發(fā)的一款CD112R靶向單抗，能以高親和力特異性地結(jié)合CD112R，有效阻斷CD112R與其配體CD112信號(hào)通路，進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化和增殖，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。同時(shí)，JS009選擇IgG4亞型，可降低抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性（CDC）。2022年4月及8月，JS009的IND申請(qǐng)分別獲得FDA、NMPA批準(zhǔn)，將在中國(guó)和澳洲開展Ⅰ期臨床。

       CD112R是一個(gè)新興的免疫檢查點(diǎn)，目前，全球還沒有針對(duì)CD112R靶點(diǎn)的藥物獲批上市。放眼國(guó)內(nèi)，君實(shí)在FIC這一維度上是佼佼者更是標(biāo)桿。

       PART.05

       結(jié)語

       目前，君實(shí)生物已有三款商業(yè)化產(chǎn)品：特瑞普利單抗（拓益）、阿達(dá)木單抗生物類似藥（君邁康）以及新冠小分子口服藥（民得維）。其第一次押中了PD-1，雖然立項(xiàng)不算早，但抓住了小適應(yīng)癥快速上市的契機(jī)，成為首 個(gè)推出PD-1產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)廠家。第二次押中了新冠中和抗體（埃特司韋單抗，已停止生產(chǎn)）和小分子特 效藥，借此完成了近40億元的定增募資，解決了潛藏的現(xiàn)金流危機(jī)。

       領(lǐng)導(dǎo)層獨(dú)到的策略眼光，使君實(shí)生物兩度站在了創(chuàng)新藥潮頭。不過我們也應(yīng)該意識(shí)到，與同期成立的百濟(jì)和信達(dá)相比，君實(shí)已獲批上市的產(chǎn)品非常少。而且特瑞普利單抗和君邁康都面臨著激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)；VV116未來充滿了不確定性。從在研產(chǎn)品管線來看，中短期內(nèi)能夠上市的候選產(chǎn)品數(shù)量有限，潛力新品缺乏，需要警惕產(chǎn)品斷檔風(fēng)險(xiǎn)。

       總之，不同背景的藥企有不同的運(yùn)營(yíng)模式，同期成立的百濟(jì)、信達(dá)等，通過快速構(gòu)建有規(guī)模并能產(chǎn)生協(xié)同的產(chǎn)品群，來支撐公司運(yùn)營(yíng)；君實(shí)則選擇了相對(duì)謹(jǐn)慎的產(chǎn)品策略，這是基于公司背景等原因而選擇的生存智慧。