8月15日，傳奇生物發(fā)布2023 Q2財報，總營收達7333萬美元，高出預期1709萬美元，上年同期為1197萬美元；歸母凈虧損為2億美元，上年同期凈虧損為1.93億美元。其中，CAR-T療法Carvykti（西達基奧侖賽）銷售額為1.17億美元，同比增長388%。
圖片來源：傳奇2023Q2財報
Carvykti
Carvykti是傳奇生物研發(fā)的一款靶向BCMA的CAR-T療法，于2022年2月獲FDA批準上市，用于治療經過四線或更多線的治療（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節(jié)劑和抗 CD38單克隆抗體）的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）成年患者。
2017年，Carvykti在ASCO大會上一亮相，便技驚四座，當時公布的早期臨床數(shù)據顯示出近100%的客觀緩解率（ORR），這一優(yōu)異數(shù)據立即吸引了制藥巨頭強生的注意。同年12月，強生和傳奇簽訂獨家許可及合作協(xié)議。Carvykti是強生唯一一款CAR-T療法，與BMS的Abecma一樣，均為靶向BCMA的CAR-T，不過其療效更勝一籌。
在2023 ASCO會議上，傳奇生物公布的Carvykti最新的III期臨床研究數(shù)據顯示，在中位隨訪16個月時，與標準治療方案（SOC）相比，Carvykti降低了既往接受過1-3線治療且來那度胺耐藥的多發(fā)性MM成人患者74%的疾病進展或死亡風險。Carvykti表現(xiàn)出了同類最 好的治療數(shù)據，將有望成為MM治療領域的BIC產品。
基于療效優(yōu)勢，Carvykti獲FDA批準上市后，定價為46.5萬美元，約合人民幣超300萬元。Carvykti上市后放量迅速，首年銷售額就達到2億美元。在今年上半年銷售額實現(xiàn)同比增長388%的成績后，傳奇生物還發(fā)布了管線推進情況。Carvykti已成功拓展至前線治療，2-4線治療的CARTITUDE-4研究取得成功。
圖片來源：傳奇2023Q2財報
Carvykti已經遞交2-4線治療MM的上市申請，F(xiàn)DA將Carvykti補充生物制品許可申請的處方藥用戶付費法案（PDUFA）目標審評日期定為2024年4月5日。Carvykti一線治療不適合移植患者的CARTITUDE-5預計2023年底完成入組；一線治療適合移植患者的CARTITUDE-6預計2023年第四季度開始招募。
除了Carvykti外，其他已上市CAR-T業(yè)績如何？目前CAR-T療法面臨的瓶頸有哪些？后來者又該如何破局？
吉利德一騎絕塵，Carvykti成黑馬
海外“三權爭霸”局面形成
自2017年8月，諾華的CAR-T細胞療法Kymriah經FDA批準上市后，細胞療法的序幕徹底拉開。隨后賽道逐漸升溫，F(xiàn)DA陸續(xù)批準上市了吉利德/Kite的Yescarta和 Tecartus、BMS的Breyanzi和Abecma等。目前全球共有9款CAR-T療法獲批上市，其中FDA批準了6款，NMPA批準了3款。根據Global Date數(shù)據，目前全球還有800多種細胞治療產品處于臨床階段，其中絕大多數(shù)為CAR-T療法。
全球已上市CAR-T
圖片來源：公開資料
目前，海外市場的6款CAR-T療法上半年業(yè)績已陸續(xù)披露。報告期內，均實現(xiàn)了業(yè)績增長。今年上半年，海外市場的6款CAR-T療法共獲得18.19億美元的銷售額，較2022年同期的11.68億美元增長明顯。
具體來說，吉利德的兩款CAR-T產品銷售額均表現(xiàn)亮眼。其中Yescarta銷售業(yè)績最高，上半年達到7.39億美元，較去年同期增長46%；Tecartus上半年銷售業(yè)績?yōu)?.77億美元，較去年同期增長30%。
圖片來源：吉利德2023 Q2財報
作為全球首 款上市的CAR-T產品，諾華的Kymriah業(yè)績并未表現(xiàn)出優(yōu)勢。今年上半年銷售額為2.64億美元，同比增長僅0.4%。
BMS的兩款CAR-T產品Breyanzi和Abecma上半年銷售額分別為1.71億美元和2.79億美元，同比分別增長106%和78.8%。
圖片來源：BMS 2023Q2財報
由上可知，吉利德的Yescarta一騎絕塵，有望成為全球首 個突破年銷售額10億美元大關的CAR-T產品；BMS的Breyanzi于2021年獲批后，銷售額一直增長迅速，今年上半年更是實現(xiàn)了106%的超高速增長，潛力可觀；而傳奇的Carvykti可謂是一匹黑馬，在上市的第二年（2023年）上半年就實現(xiàn)了1.89億美元的銷售額，成為增長速度最快的CAR-T。而且在傳奇生物的2023 Q2財報中，Carvykti的二線至四線骨髓瘤治療擴大適應癥申請的PDUFA 日期為2024年4月5日。一旦新適應癥拓展成功，Carvykti的放量將進一步提速。
目前來看，海外CAR-T市場已經形成了以Yescarta、Breyanzi和Carvykti“三權爭霸”的局面。盡管這些CAR-T產品業(yè)績節(jié)節(jié)攀升，但CAR-T領域仍面臨不少挑戰(zhàn)。
CAR-T現(xiàn)存難題
首先是安全性問題，細胞因子突釋綜合征（CRS）是CAR-T最常見的嚴重不良反應。其產生的直接原因是CAR-T對腫瘤細胞的清除過程伴隨著大量細胞因子的釋放，引發(fā)體內免疫系統(tǒng)被強烈激活。在藍鳥生物子公司2seventy bio剛剛發(fā)布的2023Q2財報中，其宣布FDA 暫停了其針對急性髓性白血病的CAR-T療法的I期臨床試驗，原因是該公司的合作伙伴西雅圖兒童醫(yī)院在臨床試驗中有一名患者死亡——這是接受第二劑量治療的第一例兒童。在過去的幾個月里，2seventy公司和西雅圖兒童醫(yī)院一直在調查這一事件。
除了安全性問題外，CAR-T療法還面臨著支付困境，在國內尤其明顯。目前，國內共上市三款CAR-T產品，分別是2021年6月上市的復星凱特的奕凱達、2021年9月上市的藥明巨諾的倍諾達，以及今年6月30日上市的馴鹿生物的?？商K，三者定價均在百萬元以上，雖然遠低于國外同類產品，但在國內也屬于天價藥，三者的銷售額目前僅來自于國內患者，且短期內，CAR-T產品不會進入國家醫(yī)保，支付難題成為限制國內CAR-T放量的重要因素。
不同于國內市場對CAR-T產品價格的敏感，商業(yè)化的痛點在于支付端；在國際市場上，影響CAR-T產品放量的因素則是集中于產能。2023年3月，傳奇生物/強生決定暫停推進Carvykti用于多發(fā)性骨髓瘤在英國的報批程序，背后原因正是當前的產能不足以支撐英國患者的使用，其中慢病毒載體短缺成為主要限制因素。
為了解決慢病毒載體的供應問題，傳奇生物和合作伙伴強生決定自行生產病毒載體。去年10月，傳奇/強生宣布，將對位于美國新澤西州的工廠投資追加至5億美元，進行工廠建設，預計到2025年底實現(xiàn)商業(yè)化產能10000人。
2023年4月，傳奇生物宣布，其與強生和諾華就CAR-T產品技術轉讓、生產及臨床供應服務簽訂協(xié)議，繼續(xù)加碼CAR-T生產。根據協(xié)議，傳奇/強生將和諾華啟動必要的技術轉讓活動，以便諾華執(zhí)行Carvykti的生產工藝。之所以選擇諾華合作，主要是因為其產品已經上市銷售多年，生產線更為成熟。
后來者如何突圍？
目前，CAR-T產品主要在血液瘤領域展現(xiàn)出了一定的治療效果，后來者要想脫穎而出，可將適應癥差異化布局在實體瘤領域，這將會面臨腫瘤異質性、免疫逃逸等多種挑戰(zhàn)。另外優(yōu)化工藝、降低成本也是突圍的一個方向，如開發(fā)通用型CAR-T（UCAR-T）。對于國內藥企來說，在支付方式上，除了積極響應醫(yī)保政策以外，還應積極探索患者援助、商業(yè)保險、城市惠民險等創(chuàng)新支付模式合作，以增加藥物可及性。
近年來,我國醫(yī)療系統(tǒng)已歷經重大變革,頒布了多項鼓勵藥物創(chuàng)新、簡化申請審批流程以及擴大醫(yī)療報銷范圍的政策。在這些有利政策的指導下,細胞治療藥物可以簡化研發(fā)和上市注冊程序,進一步推動國內CAR-T療法市場快速增長及發(fā)展，目前，雖然CAR-T探索之路才剛剛開始，但整個CAR-T賽道已在進入良性循環(huán)的正向發(fā)展道路。
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