2024年1月31日，2024年1月30日，《美國國家科學院院刊》（The Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS）正式發(fā)表了馴鹿生物全人源靶向BCMA嵌合抗原受體自體T（BCMA CAR-T）細胞注射液（伊基奧侖賽注射液，研發(fā)代號CT103A）治療免疫介導壞死性肌?。↖mmune mediated necrotizing myopathy, IMNM）的研究論文"Single-cell analysis of refractory anti-SRP necrotizing myopathy treated with anti-BCMA CAR T-cell therapy"，初步展現(xiàn)了BCMA CAR-T療法在IMNM中的良好耐受性和安全性、持久的致病性抗體清除作用以及潛在的持久性臨床療效，為抗體介導的自身免疫性疾病提供了一種新的治療思路。
免疫介導壞死性肌?。↖MNM）是自身免疫介導的骨骼肌疾病，屬特發(fā)性炎性疾病，人類抗信號識別顆粒(signal recognition particle，SRP)抗體屬于IMNM特異性自身抗體，SRP抗體介導的IMNM主要表現(xiàn)為四肢近端肌對稱無力、吞咽困難表現(xiàn)突出、血清肌酸激酶顯著升高，有起病急、病情重、進展快的特點，對常規(guī)藥物的治療反應性差，復發(fā)率高。
該研究為一項研究者發(fā)起的開放評價輸注伊基奧侖賽注射液治療復發(fā)/難治性抗體介導的神經(jīng)系統(tǒng)特發(fā)性炎癥性疾病的安全性和有效性的探索性臨床研究（NCT04561557），研究者為華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院王偉教授團隊。
該研究中入組的一例25歲SRP抗體陽性的難治性IMNM男性受試者，7年病史，既往接受過激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、葉酸拮抗劑、CD20單抗、白介素6(IL-6)受體拮抗劑、次黃嘌呤核苷磷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑、烷化劑、血漿置換、靜脈注射免疫球蛋白和間充質(zhì)干細胞輸注等多種治療，但仍遭受多次復發(fā)和持續(xù)損傷。入組前在規(guī)律使用激素、白介素6(IL-6)受體拮抗劑、葉酸拮抗劑和靜脈注射免疫球蛋白的聯(lián)合治療下，患者仍癱瘓臥床，手臂不能舉過頭頂，血清肌酸激酶高達4806 IU/L（參考值≤190 U/L）。
安全性：該受試者僅發(fā)生了1級的細胞因子釋放綜合征（Cytokine Release Syndrome，CRS），未發(fā)生免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（Immune effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome，ICANS），僅經(jīng)歷了短暫的血細胞減少。相較于在多發(fā)性骨髓瘤適應癥研究中的安全性譜，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風險。
有效性：在伊基奧侖賽注射液回輸后18個月的隨訪中，患者的臨床癥狀和影像學特征均得到了持續(xù)的改善。伊基奧侖賽注射液回輸后3個月，患者四肢力量明顯改善，抬臂沒有限制，并恢復了行走能力。徒手肌力檢查（Manual Muscle Testing-8，MMT-8）評分從基線的96分，改善至末次訪視（回輸后18個月）的137分。血清肌酸激酶水平從回輸前的4778 IU/L降至末次訪視的260 IU/L，肌紅蛋白水平從回輸前的837 ng/mL降至末次訪視的66.2 ng/mL。在其它生活質(zhì)量表方面也觀察到了明顯的改善。隨訪期間未合并使用其他免疫調(diào)節(jié)治療。
PK/PD：伊基奧侖賽注射液回輸后CAR-T細胞在受試者體內(nèi)擴增良好。血清SRP抗體水平迅速下降并持續(xù)維持在極低水平。
此項研究主要研究者華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院王偉教授表示："這是全球首次將BCMA CAR-T細胞療法應用于IMNM治療，這也是該產(chǎn)品繼成功治療視神經(jīng)脊髓炎后在自身免疫病領(lǐng)域中的又一重要突破，期待CAR-T療法在自免領(lǐng)域的進一步發(fā)展，為患者帶來治愈的希望。"
除本次發(fā)表的研究結(jié)果外，馴鹿生物和研究者團隊仍在持續(xù)探索伊基奧侖賽注射液在治療其他抗體介導的自身免疫性疾病包括視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）、重癥肌無力（MG）以及慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)?。–IDP）中的安全性和有效性，致力于改變自免疾病的治療格局。
消息來源：馴鹿生物
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