1、近日，江蘇亞虹醫(yī)藥科技股份有限公司（以下簡稱“公司”）產(chǎn)品 APL1202 與化療灌注聯(lián)合使用治療化療灌注復(fù)發(fā)的中高危非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的隨機、雙盲、對照、多中心的關(guān)鍵性臨床試驗（以下簡稱“本研究”）已完成。統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，盡管在部分患者人群中顯示出一定的優(yōu)效趨勢，但是本研究未達到主要研究終點，公司決定終止 APL-1202 與化療灌注聯(lián)合使用在該適應(yīng)癥的進一步開發(fā)。

       2、截至 2023 年 12 月 31 日，APL-1202 與化療灌注聯(lián)合使用治療化療灌注復(fù)發(fā)的中高危 NMIBC 的關(guān)鍵性臨床試驗累計投入約 12,966.86 萬元。按照相關(guān)會計準則和公司會計政策，上述研發(fā)費用發(fā)生時已計入相應(yīng)會計期間損益，不會對公司當期業(yè)績產(chǎn)生重大影響。

       3、醫(yī)藥產(chǎn)品具有高科技、高風(fēng)險、高附加值的特點，藥品的前期研發(fā)以及產(chǎn)品從研制、臨床試驗報批到投產(chǎn)的周期長，易受到技術(shù)、審批、政策等多方面因素的影響，臨床試驗進度及結(jié)果、未來產(chǎn)品市場競爭形勢均存在諸多不確定性。敬請廣大投資者注意投資風(fēng)險。

       一、藥品基本情況

       APL-1202（商品名唯施可®）是一款口服的可逆性 MetAP2 抑制劑，具有抗血管生成、抗腫瘤活性及調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境的作用。APL-1202 抑制 MetAP2 的活性會導(dǎo)致腫瘤抑制蛋白 p53 的激活，并增加細胞周期相關(guān)蛋白 p21 的表達，進而抑制血管內(nèi)皮細胞的細胞周期轉(zhuǎn)換和細胞周期進程，從而抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖，起到抑制血管新生的作用。另外，APL-1202 在腫瘤細胞中能夠進一步激活細胞凋亡蛋白，以及抑制抗凋亡蛋白水平，從而誘導(dǎo)細胞凋亡。APL-1202 在誘導(dǎo)細胞凋亡過程中同時誘導(dǎo)癌細胞 ICD（免疫原性細胞死亡）通路，從而調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，跟抗腫瘤免疫藥物聯(lián)用可協(xié)同增強抗腫瘤免疫作用。

       二、臨床試驗相關(guān)情況

       本研究是一項隨機、雙盲、對照、多中心的關(guān)鍵性臨床試驗，主要研究終點是無事件生存期（EFS，“事件”定義為經(jīng)病理確認的復(fù)發(fā)、進展或膀胱癌引起的死亡）。本研究共計入組 359 例患者，已完成的統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，盡管在部分患者人群中顯示出一定的優(yōu)效趨勢，但是主要療效指標無事件生存期（EFS）未達到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計假設(shè)，公司決定終止 APL-1202 與化療灌注聯(lián)合使用在該適應(yīng)癥的進一步開發(fā)。

       除本研究外，公司同時正在開展 APL-1202 其他 2 項臨床試驗。APL-1202 單藥治療未經(jīng)治療的中危 NMIBC 的Ⅲ期臨床試驗（以下簡稱“Ascertain”）處于臨床入組階段?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，APL-1202 單藥組和化療灌注治療組無復(fù)發(fā)比例相似。公司將進一步分析本研究的臨床結(jié)果，分析、評估和確認 Ascertain 研究的后續(xù)開發(fā)策略。

       APL-1202 口服聯(lián)合替雷利珠單抗作為肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）新輔助治療的 II 期臨床試驗（以下簡稱“Anticipate”）已經(jīng)完成所有受試者入組，預(yù)計 2024年三季度讀出Ⅱ期頂線數(shù)據(jù)。Anticipate 研究已完成Ⅱ期臨床試驗期中分析，結(jié)果達到了方案預(yù)設(shè)要求。分析結(jié)果顯示，APL-1202 和替雷利珠單抗聯(lián)用治療組，18 例可評估療效的受試者中 7 例達到 pCR，為 7/18（39%）；替雷利珠單抗單藥治療組，14 例可評估療效的受試者中 3 例達到 pCR，為 3/14（21%）。該結(jié)果已入選 2024 年美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會（ASCO GU），并以快速口頭報告摘要的形式發(fā)布。

       三、公司業(yè)務(wù)進展情況

       公司是專注于泌尿生殖系統(tǒng)（Urogenital System）腫瘤及其它重大疾病領(lǐng)域的全球化創(chuàng)新藥公司。秉承“改善人類健康，讓生命更有尊嚴”的企業(yè)使命，公司立志成為在專注治療領(lǐng)域集研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化為一體的國際領(lǐng)先制藥企業(yè)，為中國和全球患者提供最 佳的診療一體化解決方案。公司圍繞泌尿生殖系統(tǒng)領(lǐng)域的業(yè)務(wù)布局已取得多項積極進展。除本研究終止外，公司 APL-1706 用于膀胱癌診斷和管理的上市申請獲得受理，APL-1702 用于治療宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變的國際多中心Ⅲ期臨床試驗達到主要研究終點并預(yù)計 2024 年二季度遞交新藥上市申請。APL-1202 另有單藥治療未經(jīng)治療的中危 NMIBC 的Ⅲ期臨床試驗、APL-1202 口服聯(lián)合替雷利珠單抗作為肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）新輔助治療的Ⅱ期臨床試驗正在開展中。此外，培唑帕尼片（商品名：迪派特）和馬來酸奈拉替尼片（商品名：歐優(yōu)比）在 2023 年第四季度開始商業(yè)化并貢獻收入。

       APL-1706 是目前全球唯一獲批的輔助膀胱癌診斷或手術(shù)的顯影劑類藥物，通過與藍光膀胱鏡的聯(lián)合使用可以有效提高非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的檢出率（尤其是原位癌的檢出率），使切除手術(shù)更完全，從而降低腫瘤復(fù)發(fā)率。APL1706 用于膀胱癌診斷的多中心 III 期臨床試驗是一項比較 APL-1706 聯(lián)合藍光膀胱鏡（BLC，blue light cystoscopy）與標準白光膀胱鏡（WLC，white light cystoscopy）對膀胱癌檢出率的前瞻性、受試者自身對照的多中心 III 期臨床試驗，該臨床試驗已于 2023 年 8 月達到主要臨床終點，統(tǒng)計結(jié)果證實了在中國患者中，APL1706 聯(lián)合 BLC 在膀胱癌檢測方面優(yōu)于 WLC，尤其是 CIS 的檢出，并且其耐受性良好。該臨床試驗結(jié)果分別入選 2023 年國際泌尿外科學(xué)會年會、2024 年美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會。APL-1706 用于膀胱癌診斷和管理的上市申請于 2023 年 11 月獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。

       APL-1702 是集藥物和器械為一體的光動力治療產(chǎn)品，其活性成分是 5-氨基酮戊酸己酯（HAL），主要用于治療包括所有 HPV 病毒亞型感染所致的宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）。APL-1702 有望給患者提供全新的治療選擇，讓部分患者免除手術(shù)治療的痛苦和副作用，特別是消除手術(shù)治療對育齡婦女患者生育功能的影響。APL-1702 用于治療宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變的國際多中心 III期臨床試驗，于 2023 年 9 月達到主要研究終點，公司正在積極與國家藥品監(jiān)督管理局溝通，預(yù)計 2024 年二季度遞交新藥上市申請。

       Ascertain 研究現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，APL-1202 單藥組和化療灌注治療組無復(fù)發(fā)比例相似。公司將進一步分析本研究的臨床結(jié)果，分析、評估和確認 Ascertain 研究的后續(xù)開發(fā)策略。Anticipate 研究已經(jīng)完成所有受試者入組，預(yù)計 2024 年三季度讀出Ⅱ期頂線數(shù)據(jù)。Anticipate 研究已完成Ⅱ期臨床試驗期中分析結(jié)果達到了方案預(yù)設(shè)要求，而且分析結(jié)果顯示，APL-1202 和替雷利珠單抗聯(lián)用治療組較替雷利珠單抗單藥治療組顯示出了更優(yōu)的療效信號。

       公司深度布局泌尿生殖系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，已經(jīng)建立了完整的抗腫瘤藥物商業(yè)化體系和團隊，積極推進商業(yè)化進展。2023 年度，公司商業(yè)化進程取得顯著成果，預(yù)計公司 2023 年度營業(yè)收入約 1,279.06 萬元到 1,526.62 萬元，比上年同期增加1,276.45 萬元到 1,524.01 萬元，營業(yè)收入主要為培唑帕尼片（商品名：迪派特）和馬來酸奈拉替尼片（商品名：歐優(yōu)比）在 2023 年第四季度產(chǎn)生的銷售收入及公司對外授權(quán)數(shù)據(jù)產(chǎn)生的許可費收入等。此外，公司在商業(yè)化階段新增女性健康事業(yè)部，以 APL-1702 為核心，通過持續(xù)的自研以及外部合作，不斷拓寬和深化婦科管線。

       四、對公司的影響及風(fēng)險提示

       截至 2023 年 12 月 31 日，APL-1202 與化療灌注聯(lián)合使用治療化療灌注復(fù)發(fā)的中高危 NMIBC 的關(guān)鍵性臨床試驗累計投入約 12,966.86 萬元。按照相關(guān)會計準則和公司會計政策，上述研發(fā)費用發(fā)生時已計入相應(yīng)會計期間損益，不會對公司當期業(yè)績產(chǎn)生重大影響。

       目前公司 APL-1706 用于膀胱癌診斷和管理的上市申請獲得受理，APL-1702用于治療宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變的國際多中心Ⅲ期臨床試驗達到主要研究終點并預(yù)計 2024 年二季度遞交新藥上市申請。除本研究終止外，公司另有 APL1202 單藥治療未經(jīng)治療的中危 NMIBC 的Ⅲ期臨床試驗、APL-1202 口服聯(lián)合替雷利珠單抗作為肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）新輔助治療的Ⅱ期臨床試驗正在開展中，公司預(yù)計不會觸發(fā)《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》第 12.4 條中關(guān)于研發(fā)型企業(yè)被實施退市風(fēng)險警示的條件。

       醫(yī)藥產(chǎn)品具有高科技、高風(fēng)險、高附加值的特點，藥品的前期研發(fā)以及產(chǎn)品從研制、臨床試驗報批到投產(chǎn)的周期長，易受到技術(shù)、審批、政策等多方面因素的影響，臨床試驗進度及結(jié)果、未來產(chǎn)品市場競爭形勢均存在諸多不確定性。敬請廣大投資者注意投資風(fēng)險。

       特此公告。