2月21日，再生元官網發(fā)布消息宣布，美國FDA已受理其靶向B細胞成熟抗原（BCMA）與CD3的雙特異性抗體療法linvoseltamab的生物制品許可申請（BLA）并授予優(yōu)先審評資格，用以治療患有復發(fā)/難治性（R/R）多發(fā)性骨髓瘤（MM）的成年患者，患者在接受至少三種既往療法后發(fā)生疾病進展。該申請的PDUFA日期為2024年8月22日。
Linvoseltamab：MM臨床研究全面開發(fā)中
Linvoseltamab 是一種雙特異性抗體，旨在將多發(fā)性骨髓瘤細胞上的 B 細胞成熟抗原（BCMA）與表達 CD3 的 T 細胞橋接，促進 T 細胞活化和殺傷癌細胞。
該 BLA 主要基于一項linvoseltamab 治療 R/R MM I/II期關鍵性試驗（LINKER-MM1）數據。據2023年12月披露的試驗數據顯示，中位隨訪時間為11個月時，在1/2期臨床試驗（n=117）中接受劑量為200 mg的linvoseltamab治療的患者中觀察到客觀緩解率（ORR）為71%，46%達到完全緩解或更佳。2月初，歐洲藥品管理局受理了 linvoseltamab 在同一適應癥中的上市許可申請。
據估計，作為第二大常見血癌，美國每年將有 35000 人被診斷出患有 MM。MM的特征是癌漿細胞（MM細胞）的增殖，它們會擠掉骨髓中健康的血細胞，浸潤其他組織，并造成可能危及生命的器官損傷。盡管治療手段不斷進步，但 MM 仍無法治愈。雖然目前的治療方法能夠延緩癌癥的發(fā)展，但大多數患者最終還是會出現疾病進展，需要接受額外的治療。
linvoseltamab臨床開發(fā)項目包括一項針對R/R MM患者的III期確證試驗（LINKER-MM3），目前正在招募患者。更多針對早期治療方案和疾病階段的試驗正在計劃或進行中，包括針對一線治療方案的I/II期試驗、針對高危冒煙型 MM 的 II期試驗以及針對意義未定的單克隆性腺病的II期試驗。此外，還計劃開展linvoseltamab與再在元旗下 CD38xCD28共價雙特異性藥物聯(lián)合治療MM的I期試驗。
Linvoseltamab目前處于臨床開發(fā)階段，其安全性和有效性尚未得到任何監(jiān)管機構的全面評估。
巧合的是，在再生元公布消息的同一天，強生旗下靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的雙特異性抗體Tecvayli（teclistamab）的補充生物制品許可證申請也獲得了FDA批準。允許每兩周使用一次，用于治療復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。
全球僅兩款上市：強生和輝瑞領跑
目前，全球共有兩款BCMA/CD3雙抗獲批上市，分別為強生的Tecvayli（teclistamab）和輝瑞的elranatamab（Elrexfio）。
此次Tecvayli的獲批是基于一項I/II期研究的數據，該研究最初用推薦的每周給藥Tecvayli治療患者，隨后將其降低為每兩周一次。只有那些顯示CR達六個月或更長時間的患者才有資格接受減少的給藥計劃。
2023年6月，強生公司發(fā)布了MajesTEC-1的長期數據，表明Tecvayli可以在實現完全緩解的患者中維持深層反應，即使采用更少頻繁的給藥模式。在切換到每兩周一次的方案約12個月后的中位隨訪期后，大多數患者保持了對Tecvayli的反應，這也導致在切換后較少發(fā)生3級或更高級別的感染。
Elranatamab是輝瑞旗下一款BCMA/CD3雙特異性抗體，于2023年8月獲美國FDA加速批準，用于治療復發(fā)/難治性MM患者。這些患者既往至少接受過4種療法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體。
Elranatamab的上市基于MagnetisMM-3研究隊列A的應答率和持續(xù)應答時間的積極數據。該研究是一項開放標簽、多中心、單臂的II期研究，旨在評估elranatamab單藥治療R/R MM的安全性和有效性。其中隊列A入組了123例至少對1種蛋白酶體抑制劑（PI）、1種免疫調節(jié)藥物（IMiD）和1種抗CD38單抗耐藥的R/R MM患者。
據該項研究數據顯示，在接受elranatamab治療前曾接受4線或更多線數治療患者(n=97)的總緩解率（ORR）為58%，估計82%的患者維持至少9個月的緩解，首次出現緩解的中位時間為1.2個月。
2024年1月31日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網公示，輝瑞（Pfizer）在中國遞交了elranatamab注射液的上市申請，并獲得受理。同時，該產品也被CDE擬納入優(yōu)先審評，針對適應癥為既往接受過至少三種治療的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者。
Elranatamab是第二款在中國遞交NDA的CD3/BCMA雙抗。
小 結
多發(fā)性骨髓瘤市場的競爭趨于激烈，雙抗、ADC、CAR-T齊上陣，從療效數據上看，CAR-T的療效優(yōu)勢明顯，ORR近100%，但價格偏高，傳奇生物的西達基奧侖賽憑借療效的優(yōu)勢市場份額已超越Abecma。BCMA ADC Blenrep稍顯遜色，DREAMM-3研究的失敗使其開發(fā)充滿迷霧。兩款BCMA雙抗已在國內遞交上市申請，未來的競爭將趨于白熱化。
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