中藥瑰寶小酸漿發(fā)現(xiàn)抗癌新突破：Physagulide Y或成天然GLUT1抑制劑新星

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作者：大可來源：藥智網(wǎng)

2024-03-01

近日，中國藥科大學中藥學院的天然產(chǎn)物研究室在頂刊《Journal of Natural Products》上發(fā)表了最新研究成果。他們從小酸漿提取物中成功分離出了一種具有顯著抗癌活性的GLUT1抑制劑——Physagulide Y。這一發(fā)現(xiàn)為天然抗癌藥物的研發(fā)開辟了新的道路。

腫瘤糖代謝是近年來研究的熱點，其中葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1（GLUT1/SLC2A1）在腫瘤發(fā)生、發(fā)展和耐藥機制中扮演著關鍵角色。GLUT1在腫瘤細胞中高表達，為腫瘤細胞提供能量，是腫瘤糖代謝的重要調(diào)控點。因此，尋找能夠有效抑制GLUT1的藥物對于癌癥治療具有重要意義。

研究人員利用細胞膜仿生納米平臺技術，對小酸漿提取物中潛在的GLUT1抑制劑進行了靶向分離。結(jié)果表明，小酸漿中多種withanolide被鑒定為潛在的GLUT1抑制劑，其中，Physagulide Y表現(xiàn)尤為突出，有望被開發(fā)為具有新穎骨架的GLUT1天然抑制劑。

通過藥智網(wǎng)NPAI天然產(chǎn)物AI研發(fā)平臺，我們對Physagulide Y進行了靶點預測——在結(jié)果中，AI平臺成功預測到GLUT1等靶點，由于天然產(chǎn)物可能存在多靶點、多通路多效應的特點，我們對排名前100的靶點做了信號通路、基因本體及疾病的網(wǎng)絡富集分析，分析結(jié)果較為符合小酸漿的臨床習用功效，具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、降血糖等多種生物活性。

部分靶點截圖

圖片來源：NPAIEngine天然產(chǎn)物AI研發(fā)平臺

部分靶點截圖

圖片來源：NPAIEngine天然產(chǎn)物AI研發(fā)平臺

研究者通過靶向分離獲得了有效成分后，應用了分子對接技術進行驗證。因此我們應用藥智網(wǎng)NPAIEngine天然產(chǎn)物AI研發(fā)平臺的半柔性、盲對接的AI docking功能進行復現(xiàn)——結(jié)果顯示：Physagulide Y與GLUT1及排名靠前的NRF2靶點，分別預測得到-9.2和-8的結(jié)合親和力，且通過算法評估，預測結(jié)果具有較高顯著性。

NPAI天然產(chǎn)物AI研發(fā)平臺分子對接3D圖（Physagulide Y與GLUT1）

圖片來源：NPAIEngine天然產(chǎn)物AI研發(fā)平臺

NPAI天然產(chǎn)物AI研發(fā)平臺分子對接3D圖（Physagulide Y與NRF2）

圖片來源：NPAIEngine天然產(chǎn)物AI研發(fā)平臺

最新的Physagulide Y文獻發(fā)表在天然產(chǎn)物學術頂刊《Journal of Natural Products》，推動了天然產(chǎn)物定向分離技術的發(fā)展，并為天然GLUT1抑制劑的研究確定了新的分子骨架，更多研究可以在此基礎上進一步展開，該化合物或可作為苗頭化合物進行下一步開發(fā)。

值得注意的是，Physagulide Y在成藥性方面存在一定風險，具有較強的毒性風險（結(jié)果源自我司AI成藥性(ADMET)預測平臺分析）。因此，在未來的研究中，需要進一步探討其成藥性的優(yōu)化和降低毒性的方法。

風險雷達圖及風險評估結(jié)果展示