生物制品生產(chǎn)場地主文件都建好了嗎？模板詳解與關鍵要點

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作者：滴水司南來源：智藥公會

2024-03-19

在藥品生產(chǎn)行業(yè)中，藥品生產(chǎn)場地主文件，其英文名為Site Master File，簡稱SMF，也被稱為“工廠主文件”“場地管理文件”或“現(xiàn)場主文檔”。一份精心編制的生產(chǎn)場地主文件將作為藥品監(jiān)督管理部門審查的重要依據(jù)，同時也是企業(yè)GMP管理的關鍵文件之一，這份文件由是對藥品生產(chǎn)活動的概述性描述，是藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理文件體系的重要組成部分。

在藥品生產(chǎn)行業(yè)中，藥品生產(chǎn)場地主文件，其英文名為Site Master File，簡稱SMF，也被稱為“工廠主文件”“場地管理文件”或“現(xiàn)場主文檔”。一份精心編制的生產(chǎn)場地主文件將作為藥品監(jiān)督管理部門審查的重要依據(jù)，同時也是企業(yè)GMP管理的關鍵文件之一，這份文件由是對藥品生產(chǎn)活動的概述性描述，是藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理文件體系的重要組成部分。在確保生物制品的質(zhì)量與安全性方面，生產(chǎn)場地主文件扮演著至關重要的角色，生物制品生產(chǎn)場地主文件是確保生物制品生產(chǎn)過程符合法規(guī)要求、保障產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的重要文件。該文件詳細記錄了企業(yè)的基本信息、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍以及關鍵聯(lián)系人的聯(lián)系方式。在本文中，筆者對生物制品生產(chǎn)場地主文件建立重點內(nèi)容進行梳理和解讀，希望通過筆者的分享，能夠為大家在編制生物制品生產(chǎn)場地主文件時提供一些有益的參考和啟示，如有不妥，懇請大家提出寶貴意見。

一、生物制品生產(chǎn)場地主文件必須建立嗎？

生物制品生產(chǎn)場地主文件的建立是必須的。根據(jù)2020年7月1日起施行的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第二十四條規(guī)定，生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，并提交并持續(xù)更新場地管理文件。CFDI發(fā)布的《藥品生產(chǎn)場地管理文件指南（試行）》（征求）也明確要求藥品生產(chǎn)場地管理文件必須在獲得《藥品生產(chǎn)許可證》后10日內(nèi)提交至生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。因此，生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須按要求制定場地管理文件，并確保其符合法規(guī)要求，以保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。

二、藥企如何建立生物制品生產(chǎn)場地主文件目錄清單？

隨著新《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的出臺，藥品生產(chǎn)企業(yè)需要更加注重場地主文件的制定和管理。作為質(zhì)量管理文件體系的重要組成部分，場地主文件對于確保藥品生產(chǎn)活動的規(guī)范性和質(zhì)量可靠性具有重要意義。為了幫助藥品生產(chǎn)企業(yè)更好地制定場地主文件，筆者建議可以參考CFDI《藥品生產(chǎn)場地管理文件指南（試行）》和湖北藥監(jiān)局《藥品生產(chǎn)場地主文件編制指南》（征求意見稿）等指導性文件，并結(jié)合企業(yè)實際情況進行制定，生物制品生產(chǎn)場地主文件目錄（示例）內(nèi)容建議至少包括以下幾個方面：

生物制品生產(chǎn)場地主文件目錄（示例）

1企業(yè)基本概況

1.1基本信息

1.2藥品生產(chǎn)活動及其許可

1.3監(jiān)管檢查情況

2企業(yè)質(zhì)量管理體系

2.1質(zhì)量管理體系概述

2.2產(chǎn)品放行管理

2.3供應商及委托生產(chǎn)檢驗等管理

2.4質(zhì)量風險管理

2.5產(chǎn)品質(zhì)量回顧

3人員

4廠房與設備

4.1廠房

4.2公用系統(tǒng)

4.3設備

5文件

6生產(chǎn)

6.1產(chǎn)品情況

6.2工藝驗證

6.3物料管理和倉儲

7質(zhì)量控制

8發(fā)運、投訴與召回

8.1發(fā)運

8.2投訴與召回

9自檢

10修訂歷史

11附件

附件1-1-1藥品生產(chǎn)許可證（正本、副本變更頁）

附件1-1-2場地內(nèi)所生產(chǎn)的產(chǎn)品清單（含未獲許可/批準的）

附件1-1-3 GMP符合性證明資料

附件1-1-4委托生產(chǎn)、委托檢驗清單

附件1-1-5組織機構(gòu)圖

附件1-1-6生產(chǎn)區(qū)域平面圖

附件1-1-7制藥用水系統(tǒng)示意圖

附件1-1-8主要生產(chǎn)和檢驗設備/儀器清單

12附表

附表1-1-1生產(chǎn)場地藥品品種清單

附表1-1-2生產(chǎn)場地高毒性、高致敏性、高活性品種清單（如有）

附表1-1-3生產(chǎn)場地生產(chǎn)車間/生產(chǎn)線清單（如許可證附件信息完整可不需要）

附表1-1-4生產(chǎn)場地接受現(xiàn)場檢查情況清單（如有）

附表1-1-5生產(chǎn)場地藥品抽驗情況清單（如有）

附表1-1-6生產(chǎn)場地建筑物清單

三、生物制品生產(chǎn)場地主文件：關鍵內(nèi)容與要點概覽

1企業(yè)基本概況

基本信息

基本信息包括企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址及地理位置識別編碼，以及關鍵聯(lián)系人24小時可聯(lián)系信息，是藥品通用要求。

藥品生產(chǎn)活動及其許可

藥品生產(chǎn)許可概述：生產(chǎn)場地獲省級藥品生產(chǎn)許可，范圍見許可證；有額外生產(chǎn)活動需列明；所有生產(chǎn)品種及高風險物料操作應清單化；生產(chǎn)車間與生產(chǎn)線設置情況亦需描述。

監(jiān)管檢查情況

監(jiān)管檢查概述：近5年接受國內(nèi)外監(jiān)管機構(gòu)檢查情況，包括檢查時間、范圍、缺陷；產(chǎn)品監(jiān)督抽驗結(jié)果；處罰情況。

2企業(yè)質(zhì)量管理體系

2.1質(zhì)量管理體系概述

質(zhì)量管理體系概述：描述場地體系運行、標準參考、管理責任分配及獲得的政府/組織/第三方認證認可情況。

2.2產(chǎn)品放行管理

產(chǎn)品放行概述：包括放行人員信息、放行程序、轉(zhuǎn)受權人工作安排及是否應用PAT和實時/參數(shù)放行。

2.3供應商及委托生產(chǎn)檢驗等管理

供應商及委托情況概述：簡述供應商管理體系，選擇、評估、審計、批準、變更程序；委托生產(chǎn)、倉儲、檢驗情況；合同方名單、責任劃分及協(xié)議簽訂情況。由于生物制品生產(chǎn)使用的原材料及輔料等各種材料來源復雜，可能引人外源因子或毒性化學材料，建議按照中國藥典《生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制規(guī)程》進行風險分級。參照下表填寫。

生物制品生產(chǎn)用的原材料及輔料清單

原材料/輔料分級	物料名稱	供應商名稱	地址
1	***	***	***
2	***	***	***

2.4質(zhì)量風險管理

質(zhì)量風險管理概述：簡述企業(yè)風險管理方法，明確管理活動范圍與重點，并概述風險識別、評價、控制、溝通與審核過程。

2.5產(chǎn)品質(zhì)量回顧

產(chǎn)品質(zhì)量回顧概述：簡述回顧分析方法，包含周期、報告分類、內(nèi)容、后續(xù)措施及使用的統(tǒng)計方法。

3人員

人員概述：含企業(yè)及場地質(zhì)量管理、生產(chǎn)、質(zhì)量控制組織圖，高層管理者在內(nèi)；各部門員工數(shù)量亦需列明。

場地從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、儲運的人員數(shù)量可參照下表描述。其中高層管理人員和質(zhì)量受權人可采用Word列表并將個人簡歷鏈接以縮短SMF篇幅。

生產(chǎn)/質(zhì)量、儲運人員數(shù)量

序號	人員類型	人員數(shù)量
1	生產(chǎn)人員	***
2	質(zhì)量保證人員	***
3	質(zhì)量控制人員	***
4	儲運人員	***

4廠房與設備

4.1廠房

廠房概述：簡述場地、生產(chǎn)區(qū)域規(guī)模，附布局圖；倉庫、貯存區(qū)域描述及平面圖；高毒性、危險性等物料特殊儲存條件；如有動物實驗室，描述其位置及布局。如不同建筑物生產(chǎn)的品種面向不同市場，應在功能項說明。參照下表描述。

建筑物編號	車間或設施名稱	主要功能
***	***	***

4.2公用系統(tǒng)

空調(diào)凈化（HVAC）系統(tǒng)簡述

空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況，如送風處理流程、控制區(qū)域、風量、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風利用率等。如有多個空調(diào)凈化系統(tǒng)，還應當明確各空調(diào)凈化系統(tǒng)供應生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線的情況。

參照下表描述。