3月18日，康方生物發(fā)布2023年財(cái)報(bào)，全年?duì)I收人民幣45.26億，較2022年的8.377億增長(zhǎng)了37億，同比增速440%。盈利人民幣19.42億元，而上年同期內(nèi)虧損約為人民幣14.2億元，為其公司實(shí)現(xiàn)自創(chuàng)立以來(lái)的首次年度盈利。

       業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)主要來(lái)源于PD-1/CTLA-4雙抗開坦尼產(chǎn)品銷售收入13.578億，占所有產(chǎn)品銷售額的83%。以及PD-1/VEGF雙抗依沃西海外權(quán)益許可首付款5億美元（人民幣29億）。

       開坦尼上市后首 個(gè)半年即實(shí)現(xiàn)銷售額5.46億，但此后增速并不高，2023上半年6.06億，下半年7.5億元。對(duì)于今年的預(yù)期，康方生物夏瑜博士未給出具體數(shù)據(jù)，她認(rèn)為現(xiàn)在獲批的只有宮頸癌適應(yīng)癥，胃癌雖然已提交NDA但距離獲批還有一段時(shí)間，所以今年增幅或許有限，但今年一定會(huì)有增長(zhǎng)。

       圖1. 開坦尼銷售額（億元）

       數(shù)據(jù)來(lái)源：康方生物歷年財(cái)報(bào)

       康方生物2023年產(chǎn)品總銷售額16.31億，毛利率91.8%。銷售及營(yíng)銷開支8.9億，研發(fā)開支12.54億元人民幣，較2022年的13.23億略有下降。公司現(xiàn)金儲(chǔ)備約49億元人民幣，充沛的現(xiàn)金儲(chǔ)備有利于公司在需要的時(shí)候大力推進(jìn)臨床管線。

       圖片來(lái)源：康方生物PPT

       康方生物現(xiàn)有50個(gè)創(chuàng)新候選產(chǎn)品，19個(gè)已進(jìn)入臨床階段，涉及ADC、PD-1/CTLA-4、CD47、CD73、VEGFR2、IL-12/IL-23等熱門靶點(diǎn)。

       圖片來(lái)源：康方生物PPT

       雙抗是康方生物的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域，有6個(gè)已進(jìn)入臨床。對(duì)于近幾年的抗腫瘤明星——ADC，康方生物已建立特色ADC平臺(tái)，預(yù)計(jì)今年年底將有一個(gè)ADC進(jìn)入臨床。對(duì)于ADC+IO聯(lián)合療法康方生物也啟動(dòng)了一些探索。

       開坦尼（AK104）：首 個(gè)爆款產(chǎn)品

       雖然安尼可（派安普利單抗，PD-1單抗）是康方生物首 個(gè)上市產(chǎn)品，但該產(chǎn)品由正大天晴負(fù)責(zé)商業(yè)化，且國(guó)內(nèi)PD-1單抗極度內(nèi)卷，康方獲得的銷售分成并不高，2022年康方收入2.8億元，2023年2.4億，未來(lái)增長(zhǎng)潛力有限。

       開坦尼（卡度尼利單抗，PD-1/CTLA-4雙抗）是康方生物首 個(gè)自主商業(yè)化產(chǎn)品，也是首 個(gè)爆款產(chǎn)品。2022年6月，開坦尼獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療，這是全球第一個(gè)腫瘤免疫治療雙抗新藥，也是中國(guó)的第一個(gè)雙特異性抗體新藥。

       卡度尼利“單藥雙靶點(diǎn)”的特性，使其在療效上顯著優(yōu)于PD-1單抗或PD-1+CTLA-4單抗聯(lián)用療法，同時(shí)不良反應(yīng)又低于聯(lián)用療法。在過(guò)硬的產(chǎn)品療效和良好的醫(yī)生口碑下，卡度尼利銷售開局強(qiáng)勁，上市后首 個(gè)半年銷售額就達(dá)到了5.46億元，2023年銷售額13.58億。

       未來(lái)隨著一線胃癌、一線宮頸癌、肝癌等大適應(yīng)癥獲批，以及產(chǎn)能擴(kuò)張，卡度尼利單抗銷售額有望持續(xù)增長(zhǎng)。

       針對(duì)其他適應(yīng)癥的開發(fā)，卡度尼利單藥/聯(lián)合方案已針對(duì)胃癌、肺癌、肝癌、宮頸癌、胰腺癌等16個(gè)適應(yīng)癥開展了20+項(xiàng)臨床研究，包括6項(xiàng)III期臨床研究。其中一線治療晚期胃癌的sNDA獲受理；一線治療晚期宮頸癌Ⅲ期臨床達(dá)到PFS主要終點(diǎn)，公司正在按計(jì)劃推進(jìn)該適應(yīng)癥的sNDA工作；肝細(xì)胞癌術(shù)后輔助治療的Ⅲ期臨床研究，一線治療PD-L1表達(dá)陰性的非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床研究正在開展，聯(lián)合VEGFR2單抗普絡(luò)西治療PD-1/L1治療后進(jìn)展的胃癌的Ⅲ期臨床研究也已啟動(dòng)。

       圖片來(lái)源：康方生物PPT

       針對(duì)產(chǎn)能，康方生物在中山、廣州等地建設(shè)已運(yùn)行的總產(chǎn)能達(dá)54000升。另有在建和規(guī)劃產(chǎn)能超過(guò)16萬(wàn)升，建成后將成為中國(guó)擁有最大的智能化生產(chǎn)體系的生物制藥企業(yè)。

       針對(duì)醫(yī)保談判，夏瑜博士認(rèn)為這是必然要做的事。

       依沃西（AK112）：下一個(gè)增長(zhǎng)引擎

       康方生物另一個(gè)核心產(chǎn)品依沃西（AK112，PD-1/VEGF雙抗）已經(jīng)遞交NDA，并獲得優(yōu)先審評(píng)，有望成為全球第一個(gè)“腫瘤免疫+抗血管生成”機(jī)制的雙抗。

       此前由于其亮眼的2期臨床數(shù)據(jù)，AK112以總交易額50億美元（5億美元首付款）和2位數(shù)銷售凈額提成的合作方案，授予美國(guó)Summit Therapeutics公司在美國(guó)、歐洲、加拿大和日本的開發(fā)獨(dú)家許可權(quán)。2023年5億美元首付款已到賬，成為康方生物2023年業(yè)績(jī)暴增，扭虧轉(zhuǎn)盈的主要因素。

       目前，依沃西有6項(xiàng)肺癌Ⅲ期臨床研究正在開展中，覆蓋非小細(xì)胞肺癌全部人群。其中2項(xiàng)是由Summit主導(dǎo)開展的國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究，其中4項(xiàng)為與PD-1單抗頭對(duì)頭的Ⅲ期臨床研究。

       2023年8月，依沃西首 個(gè)NDA獲得CDE受理，并獲優(yōu)先審評(píng)資格。具體申報(bào)適應(yīng)癥為：依沃西單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于經(jīng)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療后進(jìn)展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療。

       圖片來(lái)源：康方生物PPT

       但是夏瑜博士也說(shuō)到，AK112不會(huì)局限于肺癌，在胰腺癌、乳腺癌、肝細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌等16個(gè)適應(yīng)癥開展了20+項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步挖掘和拓展其臨床價(jià)值。

       其他管線

       在腫瘤免疫領(lǐng)域，除了開坦尼和依沃西兩個(gè)核心產(chǎn)品，其他產(chǎn)品包括：

       AK117 (CD47)康方生物認(rèn)為其安全性良好，已經(jīng)不是其成藥的難點(diǎn)，目前正在全速推進(jìn)2期臨床，探索其有效性。

       AK109 (VEGFR-2)通過(guò)聯(lián)合療法布局了多項(xiàng)臨床，覆蓋胃癌、肺癌、肝癌等大適應(yīng)癥。目前AK109+AK104+化療用于PD-(L)1治療后進(jìn)展的胃癌3期臨床已啟動(dòng)。

       其他臨床階段的腫瘤管線還有AK119 (CD73)、AK127 (TIGIT)、AK115 (NGF)、AK129 (PD-1/LAG-3)、AK130 (TIGIT/TGF-β)、AK131 (PD-1/CD73)、AK132 (CLDN18.2/CD47)。

       圖片來(lái)源：康方生物2023財(cái)報(bào)

       在業(yè)績(jī)解釋會(huì)上，夏瑜博士還花大篇幅介紹了非腫瘤板塊新藥，包括：

       伊努西（AK102，PCSK9）治療原發(fā)性高膽固醇血癥和雜合子家族性高膽固醇血癥2項(xiàng)適應(yīng)癥新藥上市申請(qǐng)獲得CDE受理。

       依若奇（AK101，IL-12/IL-23）治療中重度斑塊型銀屑病適應(yīng)癥新藥上市申請(qǐng)獲得受理。

       古莫奇（AK111，IL-17A）治療中重度斑塊型銀屑病的Ⅲ期臨床研究已達(dá)到全部主要終點(diǎn)，治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎的Ⅲ期臨床研究也已啟動(dòng)，預(yù)計(jì)2024年底或25年初報(bào)NDA。

       AK139 (IL-4R/ST2雙抗)擬用于過(guò)敏性疾病，計(jì)劃2024年底遞交IND。

         圖片來(lái)源：康方生物2023財(cái)報(bào)

       展望未來(lái)，康方生物表示，在未來(lái)5年內(nèi)預(yù)計(jì)有約10款自研新藥重磅品種于中國(guó)乃至全球上市,并實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。根據(jù)目前各產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度，這一目標(biāo)或許不難實(shí)現(xiàn)，希望康方生物繼續(xù)做大做強(qiáng)。