根據(jù)最新年報顯示，2023年全年，迪哲醫(yī)藥總營收9128.86萬元。首 個商業(yè)化產(chǎn)品舒沃哲2023年8月才獲批就收獲如此耀眼的成績，十分出人意料。另一款備受矚目的在研產(chǎn)品戈利昔替尼也于2023年9月提交了上市申請，并被納入優(yōu)先審評程序，可謂是雙喜臨門。作為曾經(jīng)的阿斯利康中國創(chuàng)新中心，迪哲醫(yī)藥的實力果然非同一般。
非一般策略
舒沃哲（舒沃替尼）是一款EGFR-TKI，從競爭格局看，EGFR-TKI已經(jīng)十分擁擠，國內(nèi)市場中已有10款，其中一代3款，二代2款，三代5款，四代1款。
但舒沃替尼走了一條非尋常之路。
首 個獲批適應(yīng)癥為用于既往經(jīng)含鉑化療出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或不耐受含鉑化療，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入（Exon20ins）突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。由此，舒沃替尼成為首 款針對EGFR Exon20ins突變型晚期NSCLC的國產(chǎn)創(chuàng)新藥。
在攜帶EGFR基因突變的NSCLC患者中，19外顯子的缺失突變（19del）與21外顯子的點突變（L858R）共占EGFR基因突變中的80%-90%，被認(rèn)為是EGFR的經(jīng)典突變。
20外顯子插入突變（Exon20ins）約占其4%-12%，患者僅次于19del與L858R，是EGFR突變中最常見的非敏感突變，對傳統(tǒng)的EGFR抑制劑不敏感。
已批準(zhǔn)的用于非小細(xì)胞肺癌的第一、二和三代EGFR-TKI對Exon20ins療效有限。臨床標(biāo)準(zhǔn)治療通常為含鉑雙藥化療，一線治療的ORR（客觀緩解率）、mPFS（中位無進(jìn)展生存期）、mOS（中位生存期）僅為19%、6個月和24個月；二至四線化療的ORR與mPFS僅約17.6%和4個月。
這一臨床痛點因舒沃替尼的出現(xiàn)而得到較大地解決。
圖片來源：官網(wǎng)
從臨床數(shù)據(jù)看，舒沃替尼十分優(yōu)秀。
舒沃替尼的獲批上市，主要基于中國注冊臨床試驗（悟空6，WU-KONG6），該研究是一項針對含鉑化療進(jìn)展或不耐受的EGFR Exon20ins突變型晚期NSCLC患者的單臂、多中心II期注冊研究，主要終點為獨立影像評估委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）。
在接受舒沃替尼治療的97例療效分析人群中，經(jīng)IRC確認(rèn)的ORR達(dá)60.8%，突破現(xiàn)有治療瓶頸，且安全性與傳統(tǒng)EGFR-TKI相似，整體耐受性好，臨床可管理可恢復(fù)。也因此，舒沃替尼無論是療效還是安全性均為同類最 佳。2024年4月，舒沃替尼獲《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南（2024版）》唯一I級推薦。
差異化加上優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)共同造就了舒沃替尼“爆表”的銷售業(yè)績。
后續(xù)管線中的戈利昔替尼在受矚目的程度上，一點不亞于舒沃替尼。
追求先發(fā)優(yōu)勢
目前，國產(chǎn)JAK抑制劑的競爭已經(jīng)白熱化。
根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，目前已有超過17款1類新藥處于臨床研究階段，澤璟制藥的杰克替尼早在2022年9月就提交了上市申請（NDA），恒瑞醫(yī)藥的艾瑪昔替尼也于2023年6月提交NDA。
面對這樣的格局，戈利昔替尼走的依然是差異化道路。
戈利昔替尼首 個申報上市適應(yīng)癥為r/r PTCL（復(fù)發(fā)/難治型外周Ｔ細(xì)胞淋巴瘤），是全球首 個且唯一治療PTCL的高選擇性JAK1抑制劑，也是首 個且唯一獲美國FDA“快速通道認(rèn)定”的PTCL國產(chǎn)創(chuàng)新藥。
2023 ASH大會上，迪哲醫(yī)藥首次公布了戈利昔替尼用于患者一線系統(tǒng)性治療后的維持治療的臨床研究數(shù)據(jù)。JACKPOT26是一項旨在評估戈利昔替尼用于經(jīng)一線系統(tǒng)性治療后緩解的PTCL維持/鞏固治療的安全性和有效性的II期臨床試驗。一線治療后PR患者組中33%治療后達(dá)到CR，mDoR尚未達(dá)到，85.7%的患者仍持續(xù)緩解；mPFS達(dá)16.7個月。
此外，全球注冊臨床研究成果顯示，經(jīng)IRC評估，戈利昔替尼二線治療r/r PTCL患者ORR達(dá)44.3%，CR率達(dá)23.9%，且在多種PTCL常見亞型中均觀察到腫瘤緩解。經(jīng)IRC評估的mDoR長達(dá)20.7個月，超越現(xiàn)有療法。
國產(chǎn)在研JAK抑制劑部分情況
圖片整理：藥渡數(shù)據(jù)
除去舒沃替尼和戈利昔替尼，迪哲醫(yī)藥后續(xù)管線的在研項目并不多。
DZD8586（LYN/BTK雙靶點抑制劑）
DZD8586是一款全球首 創(chuàng)、針對B-NHL的非共價LYN/BTK雙靶點抑制劑，可完全穿透血腦屏障。
盡管BTK抑制劑為部分B-NHL患者帶來較好的臨床獲益，但耐藥性問題仍是全球挑戰(zhàn)。研究表明，BTK抑制劑的耐藥主要由兩種機(jī)制導(dǎo)致，一種BTK通路依賴性耐藥，如BTK C481S突變導(dǎo)致BTK抑制劑無法與BTK形成共價結(jié)合；另一種由非BTK依賴性BCR信號通路的激活引起，這一類型的耐藥機(jī)制在非共價BTK抑制劑治療失敗的患者中更為常見。
目前，尚無能夠同時應(yīng)對這兩種耐藥機(jī)制的藥物。
2023 ASH大會上DZD8586共有2項研究入選，包括DZD8586的臨床前研究，以及針對r/r B-NHL的I/II期臨床研究。
臨床前研究表明，DZD8586可強(qiáng)效抑制LYN和BTK激酶介導(dǎo)的信號通路，可同時阻斷BTK依賴性和非依賴性BCR信號通路，有效抑制多種B-NHL亞型細(xì)胞的生長，有望克服BTK抑制劑的耐藥問題。
臨床研究結(jié)果顯示，DZD8586針對多線治療失敗的B-NHL（B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤）患者展現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性以及良好的安全性和藥代動力學(xué)（PK）特征。在17例中位既往接受過3線治療的B-NHL患者中，口服DZD8586的ORR達(dá)64.7%，50mg劑量下ORR高達(dá)71.4%，且針對不同B-NHL亞型，包括DLBCL（彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤）、CNSL（中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤）、CLL（慢性淋巴細(xì)胞白血?。┚@示抗腫瘤療效，其中在DLBCL患者中，ORR高達(dá)83.3%。此外，在前線接受過BTK抑制劑的患者中，口服DZD8586的ORR達(dá)50%，該臨床研究成果表明，DZD8586有望克服BTK抑制劑的耐藥問題，為r/r B-NHL提供全新治療選擇。
DZD2269（A2a受體拮抗劑）
DZD2269是一種高選擇性腺苷A2a受體拮抗劑。A2aR作為一種有潛力的腫瘤免疫治療靶點，以DZD2269為代表的A2aR拮抗劑單藥或者與放療、其它靶向藥物、免疫治療藥物聯(lián)合用藥可能會成為未來腫瘤治療的新策略，具有廣闊的市場前景。
目前迪哲醫(yī)藥已啟動DZD2269的I期國際多中心臨床試驗，首 個適應(yīng)癥針對轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。
DZD1516（小分子HER2抑制劑）
DZD1516是一種具有穿透血腦屏障能力的高選擇性HER2小分子酪氨酸激酶抑制劑，針對伴有或預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的HER2陽性乳腺癌和其它HER2陽性實體瘤。DZD1516同時具有良好的靶點選擇性和抑制活性，能高效地抑制HER2乳腺癌細(xì)胞增殖，但對EGFR野生型細(xì)胞沒有抑制作用。
目前DZD1516已進(jìn)入II期臨床階段。
迪哲醫(yī)藥研發(fā)管線
圖片來源：年報
結(jié)語
從舒沃替尼和戈利昔替尼的研發(fā)策略看，迪哲醫(yī)藥選擇了一條大品種小競爭的差異化道路，這樣的競爭策略另辟蹊徑大有可為。但同時也有一定的風(fēng)險，那就是當(dāng)已上市的品種開辟與之競爭的新適應(yīng)癥時便會造成優(yōu)勢轉(zhuǎn)劣勢。這種策略下，要求必須取得先發(fā)優(yōu)勢。舒沃替尼的先發(fā)優(yōu)勢已經(jīng)實現(xiàn)，戈利昔替尼還有一步之遙。從最新數(shù)據(jù)中，我們可以看到，迪哲醫(yī)藥正在發(fā)力沖刺，研發(fā)費用8.05億元，大幅增長21.23%。這其中，或許有很大一部分是在為實現(xiàn)戈利昔替尼的先發(fā)優(yōu)勢而努力。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。
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