空軍軍醫(yī)大學(xué)堅(jiān)哲/李春英團(tuán)隊(duì)：三維成球培養(yǎng)來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體有效緩解白癜風(fēng)進(jìn)展
白癜風(fēng)是一種比較常見的皮膚疾病，其成因復(fù)雜，治療機(jī)制尚不明確，易診難治，對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重影響。目前，由于尚缺乏穩(wěn)定優(yōu)良的治療手段，因此亟待開發(fā)出更安全、有效的新型治療方法。
人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（Human umbilical mesenchymal stem cells，hUMSCs）是一種從新生兒臍帶的華通氏膠中提取的細(xì)胞，它們不僅容易獲得，而且免疫原性低，具備顯著的組織修復(fù)能力和免疫調(diào)節(jié)功能。研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞主要通過(guò)旁分泌發(fā)揮作用，因此，它們產(chǎn)生的細(xì)胞外囊泡在干細(xì)胞替代療法中扮演著關(guān)鍵角色。
然而，目前大多數(shù)間充質(zhì)干細(xì)胞的培養(yǎng)方法仍停留在傳統(tǒng)的二維培養(yǎng)模式，這導(dǎo)致細(xì)胞衰老增快，增殖、分化能力下降，分泌功能減弱。相比之下，三維懸浮培養(yǎng)形成的間充質(zhì)干細(xì)胞球可增加旁分泌能力，提高細(xì)胞外囊泡的功能，從而發(fā)揮更強(qiáng)的治療作用。
近日，空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（西京醫(yī)院）皮膚科堅(jiān)哲、李春英教授團(tuán)隊(duì)在 Advanced Science 期刊發(fā)表了題為：3D-hUMSCs Exosomes Ameliorate Vitiligo by Simultaneously Potentiating Treg Cells-Mediated Immunosuppression and Suppressing Oxidative Stress-Induced Melanocyte Damage 的研究論文。
該研究構(gòu)建了一種三維成球培養(yǎng)的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞模型，其來(lái)源的外泌體（3D-hUMSCs-Exos）在治療白癜風(fēng)方面展現(xiàn)出更為顯著的效果。這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型的白癜風(fēng)治療方法提供了有力的科學(xué)依據(jù)，也為以外泌體為核心的無(wú)細(xì)胞療法治療其他器官自身免疫性疾病提供了借鑒。
該研究成功從健康供體的臍帶華通氏膠中分離出人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUMSCs），并通過(guò)2D和3D培養(yǎng)系統(tǒng)進(jìn)行了培養(yǎng)。研究發(fā)現(xiàn)，3D培養(yǎng)的hUMSCs能自發(fā)形成多細(xì)胞球體，且其分泌的外泌體數(shù)量更多，更易被黑素細(xì)胞攝取。通過(guò)建立黑色素瘤-Treg誘導(dǎo)的白癜風(fēng)小鼠模型，實(shí)驗(yàn)評(píng)估了hUMSCs來(lái)源的外泌體（hUMSCs-Exos）對(duì)白癜風(fēng)的治療效果，結(jié)果顯示，3D-Exos治療能顯著改善白癜風(fēng)小鼠的色素脫失。
此外，3D-Exos治療還能有效抑制CD8+T細(xì)胞的數(shù)量和功能，同時(shí)激活Treg細(xì)胞。體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了3D-Exos治療能夠擴(kuò)大Treg細(xì)胞群并恢復(fù)其功能。通過(guò)高通量測(cè)序發(fā)現(xiàn)miR-132-3p和miR-125b-5p可能是3D-Exos發(fā)揮抗氧化和免疫抑制作用的關(guān)鍵介質(zhì)。最后，研究團(tuán)隊(duì)在白癜風(fēng)小鼠體內(nèi)驗(yàn)證了miR-132-3p在3D-Exos治療白癜風(fēng)中的關(guān)鍵作用。
這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型的白癜風(fēng)治療方法提供了有力的科學(xué)依據(jù)，也為以外泌體為核心的無(wú)細(xì)胞療法治療其他器官自身免疫性疾病提供了借鑒。據(jù)悉，課題組正在積極開展間充質(zhì)干細(xì)胞及其外泌體治療白癜風(fēng)的臨床研究，希望能為白癜風(fēng)的治療提供新的選擇。
示意圖：3D成球培養(yǎng)的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體通過(guò)Sirt1和Bak1蛋白促進(jìn)Treg細(xì)胞增殖分化和保護(hù)黑素細(xì)胞凋亡有效緩解白癜風(fēng)
空軍軍醫(yī)大學(xué)西京皮膚醫(yī)院王琪碩士為本研究論文第一作者，郭偉楠副教授為共同第一作者，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京皮膚醫(yī)院堅(jiān)哲副教授、李春英教授為共同通訊作者。這項(xiàng)工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)與面上項(xiàng)目、陜西省自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和空軍軍醫(yī)大學(xué)凌云工程“翱翔計(jì)劃”的支持。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
