金子總會發(fā)光。

       今年以來，即便在醫(yī)藥投融資整體環(huán)境低迷的背景下，多家專注于稀缺、未滿足臨床需求的現(xiàn)金奶牛公司，如科倫博泰、復宏漢霖等，仍持續(xù)受到資金的青睞，其股價表現(xiàn)超越市場平均水平。特別是在今年政府工作報告提出新質生產力的概念后，科技創(chuàng)新與應用作為政策導向再次成為推動創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展的關鍵動力。

       而創(chuàng)新藥研發(fā)的最大前景，就在于解決臨床未被滿足的需求。

       純正的創(chuàng)新藥企

       華芢生物，成立于2012年，是一家總部位于青島的創(chuàng)新型生物制藥公司，重點關注于醫(yī)療需求尚未得到滿足且市場機會巨大的適應癥的蛋白質藥物。公司管線均為自主研發(fā)，主攻方向是發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化傷口愈合的多功能療法，目前重點開發(fā)血小板衍生生長因子（「PDGF」）藥物。

       （注：整理自招股書）

       核心產品

       Pro-101-1：是一款針對燒燙傷的凝膠型藥物，目前處于臨床Ⅱb期，并且中美兩地同步申報。根據(jù)目前臨床數(shù)據(jù)，該款藥物是中國治療燒燙傷臨床開發(fā)進度最快的PDGF候選藥物，有望成為中國首款用于該適應癥的商業(yè)化的PDGF產品。

       Pro-101-2：是一款針對糖尿病足潰瘍的凝膠型藥物，目前處于臨床Ⅱ期，是公司和軍科院生物工程研究所聯(lián)合開發(fā)。一旦成功獲批，該款藥物將填補國內糖足藥物治療的生物藥空白。

       核心藥物市場前景

       華芢生物選擇將首個治療目標聚焦于燒燙傷市場。在中國，燒傷分類通常遵循3度四分法，其中II度燒傷占據(jù)市場的主要份額，超過80%。對于II度及以上燒傷患者，當前的治療方案相對復雜，包括敷料、清創(chuàng)和封閉療法等，且傳統(tǒng)藥物在促進傷口愈合方面的效果有限。

       傷口愈合主要依賴于內源性PDGF的釋放與參與，然而，機體內PDGF含量往往不足，難以滿足細胞增殖和組織修復的需求。為此，外源性PDGF的補充成為加速傷口愈合的關鍵。通過給予外源性PDGF，傷口能夠顯著加速細胞增殖和肉芽組織發(fā)育，從而加快愈合過程。

       根據(jù)華芢生物發(fā)布的招股書中所披露的詳盡臨床數(shù)據(jù)，其研發(fā)的Pro-101-1藥物在II度燒傷治療領域展現(xiàn)出了顯著的療效。對于II度淺燒傷患者，接受高劑量Pro-101-1治療的患者，相較于安慰劑組，其完全愈合時間從原先的17.6天顯著縮短至僅10.4天，即便是低劑量組也成功將愈合時間縮短至11.6天。而在II度深燒傷患者的治療中，高劑量Pro-101-1更是將平均安全愈合時間從20.5天大幅縮短至14.3天，這一數(shù)據(jù)遠優(yōu)于安慰劑組。這一顯著的治療效果預示著華芢生物的PDGF藥物有望為燒燙傷患者帶來一場真正意義上的治療革新，為他們帶來更快、更安全的康復之路。

       除了燒燙傷適應癥，華芢生物更為重磅的適應癥領域還是糖足。

       根據(jù)招股書披露，中國的糖尿病患者人數(shù)居世界首位。中國糖尿病患者人數(shù)由2017年的118.3百萬人增至2022年的136.8百萬人。預計2026年及2032年中國糖尿病患病人數(shù)將分別達到151.7百萬人及174.0百萬人，復合年增長率分別為2.7%及2.3%。糖尿病患者人數(shù)增加亦已導致并預計將繼續(xù)導致中國糖足發(fā)病率增加。

       中國糖足的患病人口由2017年的6.7百萬人增至2022年的8.0百萬人，復合年增長率為3.6%，預計于2026年及2032年將分別達到8.9百萬人及10.4百萬人，2022年至2026年及2026年至2032年的復合年增長率分別為2.8%及2.5%。

       糖尿病足的特點在于其潰瘍難愈、截肢率高的風險，使其成為糖尿病患者最常見的住院原因之一。治療糖尿病足不僅面臨方法復雜、感染控制困難、循環(huán)改善挑戰(zhàn)等重重障礙，而且治療周期長、費用高昂，預后往往不盡如人意。也意味著目前糖足治療市場存在重大的臨床未滿足需求。

       而PDGF藥物作為生長因子治療產品用于糖足的臨床已有20多年的歷史，作為唯一獲FDA批準用于治療糖足的藥物，多年來的多項臨床研究表明，PDGF藥物在治療糖足方面具有顯著療效， 安全性良好。結合對標藥物的全球地位，華芢生物的Pro-101-2作為Regranex升級創(chuàng)新版，未來臨床價值不言而喻。

       PDGF介紹

       生長因子在創(chuàng)傷愈合中的作用是近年來創(chuàng)傷修復研究中進展最快的一個領域。現(xiàn)已證明，創(chuàng)傷愈合的各個階段都有生長因子的參與和調控。從炎癥反應期到組織增生和肉芽形成期，再到傷口收縮與瘢痕形成期，它們通過調控細胞的增殖、遷移、基質合成和血管生成等過程，促進創(chuàng)傷的愈合。

       在整個創(chuàng)傷愈合的過程中，血小板以及巨噬細胞等細胞會產生多種生長因子，例如EFG、FGF、VEGF、PDGF、NGF等。其中PDGF是一種重要的促細胞分裂劑，能刺激血管平滑肌細胞、成纖維細胞、膠質細胞等多種細胞的分裂和增殖，對個體發(fā)育、細胞分化具有調節(jié)作用，在創(chuàng)傷愈合中作用突出。PDGF 的主要生物學特性有：

       ● 趨化作用 ：刺激成纖維細胞、平滑肌細胞、中性粒細胞、單核細胞的趨化遷移，對機體的損傷修復極為重要；

       ● 促分裂作用：促進多種細胞的DNA合成和細胞裂解、增殖；

       ● 增加細胞外基質 (ECM ) 的合成積聚 ：PDGF通過調控ECM的合成與降解平衡，促進傷口處結締組織的形成，增強組織的韌性和強度；

       ● 血管活性效應：能誘導不同類型血管的收縮；

       PDGF主要由四個不同的亞基組成，分別是PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C和PDGF-D，可以通過形成二聚體(PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC、PDGF-DD)或者更復雜的形式來發(fā)揮作用。其中，BB型式更能促進纖維母細胞的生長，所以PDGF-BB更能促進與傷口修復有關的細胞化學觸覺補強及細胞增殖，加強肉芽組織的形成，促進傷口愈合并縮短愈合時間。

       （注：整理自招股書）

       PDGF-BB生長因子以其獨特的細胞增殖和遷移刺激功能，在促進組織再生和血管生成方面展現(xiàn)出顯著效果，進而能顯著加速傷口愈合并改善愈合質量。據(jù)公開資料，目前國內市場上僅有三款PDGF藥物進入臨床試驗階段。其中兩款是華芢生物的Pro-101-1和Pro-101-2。而天士力醫(yī)藥的PDGF-BB候選藥物自2014年進入III期臨床試驗，但至今已十年有余，仍未見藥物管線狀態(tài)更新的最新資料，這不禁讓人對其研發(fā)進度產生疑慮。換句話說，目前國內PDGF藥物僅有華芢生物的Pro-101-1和Pro-101-2在推進中。

       在全球市場上，迄今為止僅有Regranex一款PDGF藥物在1997年獲批，用于治療糖尿病足，且尚未在中國上市。這款藥物超過20年的市場獨占地位，沒有同類藥物競爭，足以說明PDGF藥物的準入壁壘極高。傳統(tǒng)PDGF藥物不足之處包括保質期短、異體使用受限、生物利用率低以及副作用多等，使得現(xiàn)有藥物難以滿足臨床需求。

       然而，華芢生物在PDGF藥物研發(fā)上取得了重要突破。根據(jù)其招股書披露，華芢生物在重組PDGF-BB藥物的分子結構上進行了創(chuàng)新改良，通過減少五個氨基酸序列，提高了藥物在人體內的分子活性，使PDGF候選藥物能更快到達作用位點，刺激細胞增殖。在生產工藝方面，華芢生物采用創(chuàng)新的畢赤酵母表達技術，并在糖基化的基礎上對菌株進行優(yōu)化，使糖基化策略更加合理，更貼近人體的糖基化水平。

       相比之下，Regranex使用的是釀酒酵母表達技術，其PDGF肽鏈通常帶有相對較長的糖鏈。華芢生物進行的平行對照實驗結果顯示，較長的糖鏈會抑制蛋白質活性，從而限制PDGF候選藥物的功效。具體來說，使用畢赤酵母表達技術的PDGF候選藥物的活性比使用釀酒酵母表達技術的PDGF候選藥物高出75倍。

       在成功突破PDGF藥物研發(fā)與生產的技術壁壘后，除了其核心產品外，公司還在積極開發(fā)一系列針對多種適應癥的PDGF候選產品。這些產品將廣泛應用于各類創(chuàng)面愈合場景，包括新鮮創(chuàng)面、壓瘡、放射性潰瘍、干眼癥、角膜損傷、日光性皮炎、脫發(fā)、痔瘡以及胃潰瘍等，其廣泛的適應癥覆蓋同樣預示著未來市場的巨大潛力。

       在醫(yī)藥行業(yè)，新質生產力的關鍵在于專注并滿足尚未解決的臨床需求，通過不斷的研發(fā)突破和技術創(chuàng)新來推動行業(yè)發(fā)展。顯然，華芢生物在PDGF管線上的表現(xiàn)尤為突出，特別是在燒燙傷和糖尿病足等關鍵適應癥領域，其顯著的競爭優(yōu)勢預示著未來市場中的重要地位。作為創(chuàng)新藥企，只有堅定地將目光鎖定在未被滿足的臨床需求上，并全力以赴推動研發(fā)創(chuàng)新與技術革新，才能真正激發(fā)醫(yī)藥領域的新質生產力，為患者帶來更為廣闊的希望與福祉。