Cell子刊：殷實/王華/劉志華團隊揭示膳食纖維通過腸道菌群減輕酒精性肝病

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來源：生物世界

2024-07-05

2024年7月2日，中國科學技術大學第一附屬醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）殷實、安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院王華、清華大學基礎醫(yī)學院劉志華等人在?Cell 子刊 Cell Host & Microbe?上發(fā)表了題為：Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，可溶性膳食纖維飲食能夠重塑患有酒精性肝病（ALD）小鼠的腸道菌群，增加產酸擬桿菌（Bacteroides acidifaciens）的豐度，進而促進氨解毒，減輕小鼠的酒精性肝損傷。

飲酒與多種傷害和疾病相關，是全球疾病負擔的一個主要風險因素。酒精性肝病（ALD）是歐洲和北美人群中主要的肝病類型，約占肝硬化病例的70%，占所有肝病死亡的50%。目前，戒酒仍然是ALD最有效的治療方法。然而，對于酒精使用障礙（AUD）人群的戒斷治療困難，重度ALD患者戒斷后病情仍會進展，目前尚無有效的治療方法進行干預。因此，有必要研究新的、有效的ALD治療方案。

腸道菌群是一個高度復雜多樣的生態(tài)系統(tǒng)，為宿主提供營養(yǎng)物質，并參與代謝和免疫防御。隨著對"腸-肝軸"機制的深入研究，腸道菌群與多種慢性肝病，例如酒精性肝?。ˋLD）、代謝功能障礙相關脂肪性肝?。∕ASLD）、肝硬化等的相關性已被越來越多的認可。腸道菌群通過多種途徑（包括物質和能量代謝的改變以及免疫反應的激活）在各種肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。然而，酒精誘導的腸道菌群紊亂在ALD進展中的作用需要進一步研究。

2024年7月2日，中國科學技術大學第一附屬醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）殷實、安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院王華、清華大學基礎醫(yī)學院劉志華等人在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上發(fā)表了題為：Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，可溶性膳食纖維飲食能夠重塑患有酒精性肝病（ALD）小鼠的腸道菌群，增加產酸擬桿菌（Bacteroides acidifaciens）的豐度，進而促進氨解毒，減輕小鼠的酒精性肝損傷。

Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 研究論文

觀察性研究表明，高膳食纖維攝入與多種慢性疾?。ɡ缧难芗膊?、2型糖尿病和結直腸癌）風險降低之間存在顯著關聯(lián)。膳食纖維攝入量高的人各種原因導致的死亡風險可降低15%-16%。

飲食的許多方面與微生物群組成的變化相關，但膳食纖維已被確定為腸道微生物群組成和功能的關鍵決定因素。許多研究報道，膳食纖維通過發(fā)酵產物重塑腸道微生物組成，從而發(fā)揮許多有益作用。例如，腸道微生物通過膳食纖維產生短鏈脂肪酸（SCFA）有助于維持腸壁健康，降低血糖和膽固醇水平，并具有一定的抗炎作用。此外，有報道稱可溶性膳食纖維可通過腸道微生物群抑制MASLD的發(fā)展并改善小鼠肝臟缺血再灌注損傷。

由于膳食纖維的含量和類型會不同程度地影響腸道菌群的組成，鑒于目前全球膳食纖維攝入不足的現(xiàn)狀，膳食纖維攝入是否可以通過改變腸道菌群來改變ALD的進展值得研究。

該研究表明，富含可溶性膳食纖維的飲食會增加產酸擬桿菌（Bacteroides acidifaciens）的豐度，并減輕酒精誘導的小鼠肝損傷。單獨使用產酸擬桿菌治療可通過膽汁酸鹽水解酶改善肝損傷，該酶產生非結合膽汁酸以激活腸道法尼醇X受體（FXR）及其下游靶點成纖維細胞生長因子-15（FGF15）。FGF15促進肝細胞中鳥氨酸氨基轉移酶（OAT）的表達，這有助于肝臟中積累的鳥氨酸代謝為谷氨酸，從而為通過谷氨酰胺合成途徑進行氨解毒提供足夠的谷氨酸原料，進而減少因氨積聚引起的肝細胞損傷。