Cell子刊：殷實(shí)/王華/劉志華團(tuán)隊(duì)揭示膳食纖維通過(guò)腸道菌群減輕酒精性肝病

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來(lái)源：生物世界

2024-07-05

2024年7月2日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）殷實(shí)、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院王華、清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院劉志華等人在?Cell 子刊 Cell Host & Microbe?上發(fā)表了題為：Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，可溶性膳食纖維飲食能夠重塑患有酒精性肝病（ALD）小鼠的腸道菌群，增加產(chǎn)酸擬桿菌（Bacteroides acidifaciens）的豐度，進(jìn)而促進(jìn)氨解毒，減輕小鼠的酒精性肝損傷。

飲酒與多種傷害和疾病相關(guān)，是全球疾病負(fù)擔(dān)的一個(gè)主要風(fēng)險(xiǎn)因素。酒精性肝病（ALD）是歐洲和北美人群中主要的肝病類型，約占肝硬化病例的70%，占所有肝病死亡的50%。目前，戒酒仍然是ALD最有效的治療方法。然而，對(duì)于酒精使用障礙（AUD）人群的戒斷治療困難，重度ALD患者戒斷后病情仍會(huì)進(jìn)展，目前尚無(wú)有效的治療方法進(jìn)行干預(yù)。因此，有必要研究新的、有效的ALD治療方案。

腸道菌群是一個(gè)高度復(fù)雜多樣的生態(tài)系統(tǒng)，為宿主提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，并參與代謝和免疫防御。隨著對(duì)"腸-肝軸"機(jī)制的深入研究，腸道菌群與多種慢性肝病，例如酒精性肝?。ˋLD）、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）、肝硬化等的相關(guān)性已被越來(lái)越多的認(rèn)可。腸道菌群通過(guò)多種途徑（包括物質(zhì)和能量代謝的改變以及免疫反應(yīng)的激活）在各種肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。然而，酒精誘導(dǎo)的腸道菌群紊亂在ALD進(jìn)展中的作用需要進(jìn)一步研究。

2024年7月2日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）殷實(shí)、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院王華、清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院劉志華等人在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上發(fā)表了題為：Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，可溶性膳食纖維飲食能夠重塑患有酒精性肝病（ALD）小鼠的腸道菌群，增加產(chǎn)酸擬桿菌（Bacteroides acidifaciens）的豐度，進(jìn)而促進(jìn)氨解毒，減輕小鼠的酒精性肝損傷。

Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 研究論文

觀察性研究表明，高膳食纖維攝入與多種慢性疾?。ɡ缧难芗膊?、2型糖尿病和結(jié)直腸癌）風(fēng)險(xiǎn)降低之間存在顯著關(guān)聯(lián)。膳食纖維攝入量高的人各種原因?qū)е碌乃劳鲲L(fēng)險(xiǎn)可降低15%-16%。

飲食的許多方面與微生物群組成的變化相關(guān)，但膳食纖維已被確定為腸道微生物群組成和功能的關(guān)鍵決定因素。許多研究報(bào)道，膳食纖維通過(guò)發(fā)酵產(chǎn)物重塑腸道微生物組成，從而發(fā)揮許多有益作用。例如，腸道微生物通過(guò)膳食纖維產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFA）有助于維持腸壁健康，降低血糖和膽固醇水平，并具有一定的抗炎作用。此外，有報(bào)道稱可溶性膳食纖維可通過(guò)腸道微生物群抑制MASLD的發(fā)展并改善小鼠肝臟缺血再灌注損傷。

由于膳食纖維的含量和類型會(huì)不同程度地影響腸道菌群的組成，鑒于目前全球膳食纖維攝入不足的現(xiàn)狀，膳食纖維攝入是否可以通過(guò)改變腸道菌群來(lái)改變ALD的進(jìn)展值得研究。

該研究表明，富含可溶性膳食纖維的飲食會(huì)增加產(chǎn)酸擬桿菌（Bacteroides acidifaciens）的豐度，并減輕酒精誘導(dǎo)的小鼠肝損傷。單獨(dú)使用產(chǎn)酸擬桿菌治療可通過(guò)膽汁酸鹽水解酶改善肝損傷，該酶產(chǎn)生非結(jié)合膽汁酸以激活腸道法尼醇X受體（FXR）及其下游靶點(diǎn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-15（FGF15）。FGF15促進(jìn)肝細(xì)胞中鳥氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（OAT）的表達(dá)，這有助于肝臟中積累的鳥氨酸代謝為谷氨酸，從而為通過(guò)谷氨酰胺合成途徑進(jìn)行氨解毒提供足夠的谷氨酸原料，進(jìn)而減少因氨積聚引起的肝細(xì)胞損傷。