國(guó)產(chǎn)小分子創(chuàng)新藥再迎大單。
6月14日,亞盛醫(yī)藥與武田制藥就奧雷巴替尼達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議,武田制藥將獲得奧雷巴替尼除中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)、中國(guó)臺(tái)灣以外的全球權(quán)益,亞盛醫(yī)藥因此收到“1億美元選擇權(quán)付款+最高約12億美元潛在選擇權(quán)&里程碑付款+雙位數(shù)比例特許權(quán)使用費(fèi)”。同時(shí),武田制藥將認(rèn)購(gòu)亞盛醫(yī)藥新發(fā)行的7500萬(wàn)美元股份,成為公司第二大股東。
這是近年來(lái)武田制藥License in國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥管線的“第二筆大單”,上一單還是武田拿下和黃醫(yī)藥呋喹替尼的全球權(quán)益,如今呋喹替尼已經(jīng)順利在美國(guó)商業(yè)化銷(xiāo)售。
日本藥企未來(lái)可能是全球醫(yī)藥領(lǐng)域M&A的重要參與力量,亦隱隱有成為中國(guó)創(chuàng)新藥企管線其中前幾大買(mǎi)家的趨勢(shì)。
近一年以來(lái),日本藥企對(duì)全球創(chuàng)新藥資產(chǎn)開(kāi)啟了“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”模式,先是安斯泰來(lái)制藥在2023年5月耗費(fèi)59億美元收購(gòu)IVERIC Bio,再者協(xié)和麒麟在2023年10月耗資4.776億美元收購(gòu)Orchard Therapeutics,旭化成則是在2024年5月以約11億美元收購(gòu)Callidita...
01
日本藥企成為全球并購(gòu)和BD重要力量
據(jù)SeekingBiotech的BD數(shù)據(jù)顯示,中日兩國(guó)藥企趨勢(shì)和風(fēng)格有所不同,國(guó)內(nèi)在License out對(duì)外輸出層面走逐步上升趨勢(shì),而License in引進(jìn)方面隨著投融資環(huán)境變化、商業(yè)模式走通變難等則在近年快速下降。
反觀日本藥企,無(wú)論in還是out的總體趨勢(shì)都比較平穩(wěn),倒是在收購(gòu)海外Biotech藥企上,日企的數(shù)量顯著超過(guò)國(guó)內(nèi)Pharam。
(圖源:雪球 SeekingBiotech)
從市值維度看,日本入圍全球市值TOP20的藥企有第一三共、武田、中外制藥,而中國(guó)僅有恒瑞醫(yī)藥。另外,日本千億人民幣市值以上的藥企還有大??毓?、安斯泰來(lái)等,中國(guó)則有百濟(jì)神州、片仔癀。
縱覽部分日本大藥企的發(fā)展歷程,可以顯著發(fā)現(xiàn)他們善于利用“借力”或者外向型并購(gòu)來(lái)壯大自身。
其中最令醫(yī)藥同行矚目的便是武田,2019年以“蛇吞象”姿態(tài)花費(fèi)640億美元收購(gòu)了夏爾,從而坐實(shí)了全球“罕見(jiàn)病巨頭”的王座,也使得武田躋身進(jìn)全球前二十大藥企之列;不過(guò)這一透支并購(gòu),也讓武田承受了巨大的整合壓力。
另一個(gè)值得注意的是安斯泰來(lái),其當(dāng)前核心產(chǎn)品之二的恩扎盧胺、PADCEV分別是與輝瑞、Seagen共同開(kāi)發(fā),體現(xiàn)其善用海外合作方式來(lái)加速產(chǎn)品推進(jìn)。同時(shí)在其發(fā)展歷程中,安斯泰來(lái)分別在2016年和2018年收購(gòu)Ocata Therapeutics、Universal Cells,奠定了公司在細(xì)胞治療層面的技術(shù)基礎(chǔ),而IVERIC Bio的收購(gòu)則是公司對(duì)于更好AMD療法渴求的一次押注。
回看國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市值巨頭,發(fā)展線路大部分都是以穩(wěn)固壯大國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額為底色,逐步通過(guò)迭代創(chuàng)新來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)外出海,以求突破市場(chǎng)瓶頸。
兩類(lèi)路線并未有“優(yōu)劣”之分,面對(duì)更歷史更悠久、發(fā)展更成熟的日本制藥業(yè),其通過(guò)更雄厚的資本實(shí)力BD、收購(gòu)國(guó)內(nèi)管線并促進(jìn)其全球化發(fā)展的趨勢(shì),這無(wú)可厚非。
02
創(chuàng)新模式:國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新小分子潛力未泯
另一個(gè)視角在于,亞盛醫(yī)藥與武田制藥的交易,強(qiáng)化了MNC入股中國(guó)Biotech這種合作方式的認(rèn)知。
這種方式并非罕見(jiàn),2019年安進(jìn)27億美金入股百濟(jì)神州成為公司第一大股東,2022年賽諾菲6億歐元入股信達(dá)生物。該種方式的好處在于:1)在獲得資金支持的同時(shí)MNC入股給了Biotech市場(chǎng)價(jià)值的強(qiáng)背書(shū);2)利于雙向BD,Biotech有機(jī)會(huì)優(yōu)先獲得MNC優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的商業(yè)化權(quán)益,及Biotech后續(xù)產(chǎn)品增添了更強(qiáng)向MNC股東的BD預(yù)期。
在國(guó)內(nèi)Biotech上市公司被整體收購(gòu)概率偏低的背景下,這樣的交易方式不僅使得MNC或者投資方可以用較小的代價(jià)獲得青睞資產(chǎn)話語(yǔ)權(quán),還能夠給目標(biāo)公司有續(xù)命機(jī)會(huì),這不失為目前管線較為優(yōu)質(zhì)Biotech的一種選擇。
而奧雷巴替尼的BD,也證明了國(guó)產(chǎn)的小分子創(chuàng)新藥空間和潛力尤在。
近年來(lái)小分子藥物聲浪勢(shì)弱,很大程度在于ADC、雙抗等新型藥物的崛起,同時(shí)小分子的重磅交易缺乏也一定程度消磨了投資者的信心。
據(jù)智藥局統(tǒng)計(jì),2020-2023年國(guó)內(nèi)License out交易TOP30榜單中,關(guān)于小分子藥物的交易僅有5項(xiàng),而單抗藥物則是有8項(xiàng)。
不過(guò)從藥研網(wǎng)統(tǒng)計(jì)的2024Q1國(guó)內(nèi)License out匯總來(lái)看,小分子交易在今年有著回暖的趨勢(shì),無(wú)論是肺癌領(lǐng)域的新一代抑制劑、減肥藥口服迭代版本、婦科腫瘤新一代小分子等都具備達(dá)成巨額BD的潛力。
(圖源:藥研網(wǎng))
另外,我們看到武田5月與國(guó)內(nèi)Biotech達(dá)歌生物的合作,也意味著MNC正在物色國(guó)內(nèi)的蛋白降解(protac)管線資產(chǎn),這一小分子新興領(lǐng)域?qū)⒃谖磥?lái)創(chuàng)造和突破現(xiàn)有國(guó)內(nèi)小分子創(chuàng)造的BD記錄。
03
武田會(huì)成為大買(mǎi)家嗎?
武田及其他日本大藥企會(huì)成為BD中國(guó)分子的重要力量嗎?
以武田為例,自2018年收購(gòu)夏爾以來(lái),公司將非核心業(yè)務(wù)剝離以?xún)斶€債務(wù)及優(yōu)化整合效率,目前公司核心業(yè)務(wù)在5大板塊,分別是消化道、罕見(jiàn)病、血漿制品、精神疾病和抗腫瘤領(lǐng)域。
當(dāng)初武田引進(jìn)和黃醫(yī)藥的呋喹替尼思路清晰,武田在過(guò)去以消化道業(yè)務(wù)而聞名全球,維多珠單抗、富馬酸伏諾拉生等大品種為公司貢獻(xiàn)了大頭的收入;但由于后續(xù)對(duì)消化道創(chuàng)新業(yè)務(wù)自研布局匱乏,導(dǎo)致其必須通過(guò)引進(jìn)新品種來(lái)延續(xù)相關(guān)業(yè)務(wù)的持續(xù)增長(zhǎng)。
本次引進(jìn)亞盛醫(yī)藥的奧雷巴替尼,也是武田對(duì)自身血液瘤管線的一次補(bǔ)缺和延續(xù),武田的全球第一款三代BCR-ABL抑制劑泊那替尼在2026年左右專(zhuān)利過(guò)期。亞盛醫(yī)藥的奧雷巴替尼作為潛在Best-in-class第三代BCR-ABL抑制劑,對(duì)泊那替尼、阿思尼布等耐藥或者無(wú)效的CML患者依然有效,同時(shí)安全性大幅提升,武田引進(jìn)奧雷巴替尼可以無(wú)縫銜接泊那替尼專(zhuān)利懸崖帶來(lái)的損失。
按照這個(gè)思路,或許迪哲醫(yī)藥的舒沃替尼也存在被武田BD的可能性,由于武田莫博賽替尼補(bǔ)充三期未達(dá)到臨床終點(diǎn)而選擇在全球市場(chǎng)主動(dòng)退市,迪哲醫(yī)藥的舒沃替尼將成為國(guó)內(nèi)乃至全球少數(shù)在EGFR exon20ins突變晚期非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)者,或許舒沃替尼的全球權(quán)益在武田的考慮范圍內(nèi)。
從武田的財(cái)務(wù)角度看,BD國(guó)內(nèi)Biotech具備確定性的管線無(wú)疑是“好的選擇”,2023財(cái)年公司賬面現(xiàn)金為31.18億美元,現(xiàn)金占流動(dòng)資產(chǎn)比重已經(jīng)來(lái)到10年低位,并且多款藥物專(zhuān)利懸崖及三期失敗也讓公司“如履薄冰”。
BD還要繼續(xù)做,但“小錢(qián)辦大事”似乎更符合武田的選擇,與亞盛醫(yī)藥的聯(lián)姻,似乎就像是這種環(huán)境和策略下的產(chǎn)物。
從近來(lái)武田的動(dòng)作看,公司聚焦點(diǎn)還是圍繞極大核心業(yè)務(wù)領(lǐng)域,包括胃腸道藥物(和黃的呋喹替尼)、中樞神經(jīng)藥物(最近引進(jìn)了Aβ疫苗)、腫瘤藥物(偏愛(ài)ADC)、自免領(lǐng)域(大手筆引進(jìn)TYK2)和血液瘤(亞盛的奧雷巴替尼)等。
有理由相信,下一筆中日藥界的聯(lián)姻或許很快到來(lái)。
結(jié)語(yǔ):無(wú)論國(guó)內(nèi)的Biotech或是Pharam,都在尋求“出海”以突破國(guó)內(nèi)支付環(huán)境的限制,通過(guò)借助歐美又或是日韓等發(fā)達(dá)國(guó)家藥企的助力使創(chuàng)新藥物走向全球無(wú)疑是好事,我們要從中汲取“借力”的經(jīng)驗(yàn)。
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