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CPHI制藥在線 資訊 “嗜睡”是一種自身免疫性疾病

“嗜睡”是一種自身免疫性疾病

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作者:谷語(yǔ)  來(lái)源:閑談 Immunology
  2024-07-08
有一種疾病叫嗜睡癥(Narcolepsy),每1千個(gè)人中就可能有人患這種疾?。òl(fā)病率3-16/10,000),表現(xiàn)為白天睡眠過(guò)多,記憶衰退,思維能力下降。大多數(shù)嗜睡癥患者還會(huì)經(jīng)歷猝倒,這是一種肌肉張力的喪失。

       有一種疾病叫嗜睡癥(Narcolepsy),每1千個(gè)人中就可能有人患這種疾病(發(fā)病率3-16/10,000),表現(xiàn)為白天睡眠過(guò)多,記憶衰退,思維能力下降。大多數(shù)嗜睡癥患者還會(huì)經(jīng)歷猝倒,這是一種肌肉張力的喪失。

       嗜睡癥是一種自身免疫性疾病

       嗜睡癥是由產(chǎn)生食欲素(orexin)的神經(jīng)元被選擇性破壞而引起的。嗜睡癥可分為嗜睡癥1型(NT1)和嗜睡癥2型(NT2)。NT1以慢性嗜睡和猝倒為特征,促食欲素神經(jīng)元的嚴(yán)重丟失,腦脊液促食欲素水平非常低或無(wú)法檢測(cè)到。NT2的癥狀一般較輕,90%的患者的腦脊液促食欲素水平正常。
       是什么殺死了產(chǎn)生食欲素的神經(jīng)元,仍然是一個(gè)謎,但T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫是重要的機(jī)制之一。

嗜睡癥可分為嗜睡癥1型(NT1)和嗜睡癥2型(NT2)

       流感疫苗引起的嗜睡癥
       NT1 是一種自身免疫性疾病的直接證據(jù)來(lái)自于 2009-2010 年冬季的 H1N1 流感大流行。
       臨床醫(yī)生注意到,在接種Pandemrix流感疫苗后,患NT1的人數(shù)激增,兒童和青少年達(dá)到8-12倍,成人增加3-5倍(Sarkanen, T. O., Alakuijala, A. P. E., Dauvilliers, Y. A. & Partinen, M. M. Incidence of narcolepsy after H1N1 influenza and vaccinations: systematic review and meta-analysis. Sleep Med. Rev. 38, 177–186 (2018).)。
       研究發(fā)現(xiàn),所有受影響的個(gè)體攜帶HLADQB1*06:02(晶體結(jié)構(gòu)模型表明 orexin 蛋白片段非常適合 DQB1*06:02 的結(jié)合槽)。
       國(guó)內(nèi)H1N1流感大流行后的幾個(gè)月內(nèi),NT1新發(fā)病例增加了三倍,可能是由H1N1流感感染本身引發(fā)的,因?yàn)楫?dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)的流感疫苗接種率非常低(Han, F. et al. Narcolepsy onset is seasonal and increased following the 2009 H1N1 pandemic in China. Ann. Neurol. 70, 410–417 (2011).)。
       對(duì)流感有反應(yīng)的CD4 + T細(xì)胞可能與MHC II類(lèi)分子提呈的食欲素肽發(fā)生交叉反應(yīng)。
       自身免疫反應(yīng)的靶點(diǎn)
       目前的研究,食欲素肽是最可能的靶點(diǎn)。產(chǎn)生食欲素的神經(jīng)元是NT1中唯一已知缺失的神經(jīng)細(xì)胞,它們不產(chǎn)生任何其他獨(dú)特的蛋白質(zhì)。
       食欲素僅在下丘腦中產(chǎn)生。下丘腦中食欲素神經(jīng)元的丟失,可以解釋嗜睡癥的臨床表現(xiàn)。
       也有研究提出其他自身免疫靶點(diǎn),包括 OX2R 和TRIB2,但 OX2R 和 TRIB2 在大腦中廣泛表達(dá),沒(méi)有證據(jù)表明除了在 NT1 中產(chǎn)生食欲素的細(xì)胞外,會(huì)有其他細(xì)胞會(huì)丟失。
       “殺死”食欲素神經(jīng)元
       CD4+細(xì)胞雖然不會(huì)直接破壞食欲素神經(jīng)元,但它們可以釋放細(xì)胞因子,從而刺激CD8 + T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞對(duì)食欲素神經(jīng)元攻擊。
       此外對(duì)于自身抗體是否參與嗜睡癥也有一些研究。例如下列個(gè)研究:
       例1Deloumeau, A. et al. Increased immune complexes of hypocretin autoantibodies in narcolepsy. PLOS ONE 5, e13320 (2010);
       例2Tanaka, S. et al. Anti-Tribbles pseudokinase 2 (TRIB2)- immunization modulates hypocretin/orexin neuronal functions. Sleep 40, zsw036 (2017)。
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