一般，腫瘤患者接受CAR-T治療后，通常會(huì)由于腫瘤復(fù)發(fā)而導(dǎo)致死亡。
但是，最近一份發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）的文章表明，感染是腫瘤患者接受CAR-T治療后非腫瘤復(fù)發(fā)的主要死亡原因。
這項(xiàng)由慕尼黑大學(xué)醫(yī)院Kai Rejeski教授領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的研究，對(duì)18項(xiàng)臨床試驗(yàn)和28項(xiàng)真實(shí)世界研究中涵蓋的7604名患者進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析。這是迄今為止發(fā)表的關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療后非復(fù)發(fā)死亡率（NRM）的最大的研究。
這七千多名患者中， 包含了超過5800名大B細(xì)胞淋巴瘤患者（使用Yescarta、Kymriah或Breyanzi），以及近1200名多發(fā)性骨髓瘤患者（使用Abecma或Carvykti）。
根據(jù)統(tǒng)計(jì)，在報(bào)告的574例非復(fù)發(fā)死亡病例中，50.9%的死亡歸因于感染，其次是繼發(fā)其他惡性腫瘤（7.8%），第三為心血管/呼吸系統(tǒng)事件（7.3% ）。值得注意的是，CAR-T細(xì)胞特異性副作用、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征/神經(jīng)毒性、細(xì)胞因子釋放綜合征和噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥僅占非復(fù)發(fā)死亡的少數(shù)（總計(jì)11.5%）。
在病原體感染的相關(guān)死亡報(bào)告中，超過一半是由于Covid-19造成的。但是，該文章的第一作者Cordas dos Santos表示，當(dāng)研究人員觀察Covid流行前后的非復(fù)發(fā)死亡時(shí)，沒有觀察到死亡率的巨大變化。另外，他還補(bǔ)充道，另一種可能是臨床醫(yī)生本可以更好地管理副作用，但是Covid掩蓋了該影響。
盡管排除了與Covid-19相關(guān)的死亡，感染仍然是非復(fù)發(fā)的主要死亡原因。
非復(fù)發(fā)的第二大死亡原因是繼發(fā)性腫瘤，占比達(dá)到7.8%，即患者繼發(fā)與先前不同的腫瘤類型。在所有研究者中，死于繼發(fā)性腫瘤的患者為0.59%。
去年，美國FDA啟動(dòng)了一場針對(duì)CAR-T細(xì)胞治療后繼發(fā)惡性腫瘤的調(diào)查，并于今年早些時(shí)候，F(xiàn)DA為CAR-T產(chǎn)品新增了黑框警告，CAR-T可能誘發(fā)T細(xì)胞惡性腫瘤。
延伸閱讀：CAR-T先驅(qū)Carl June：沒有證據(jù)繼發(fā)惡性腫瘤
參考資料：
1.Cordas dos Santos, D.M., Tix, T., Shouval, R. et al. A systematic review and meta-analysis of nonrelapse mortality after CAR T cell therapy. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03084-6
2.https://endpts.com/infections-are-major-cause-of-non-relapse-deaths-after-car-t-cell-therapy-study-shows/
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