研究報道了促炎蛋白IL-11的促衰老效應(yīng)。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，抑制IL-11能顯著改善老年小鼠的健康壽命，延緩衰老。這一發(fā)現(xiàn)將推動通過干預(yù)IL-11以延緩人體衰老的臨床試驗，開發(fā)全新抗衰老療法以應(yīng)對全球老齡化浪潮。
白駒過隙，青絲成雪。衰老似乎是不可避免的自然規(guī)律，是歲月在每個人身上留下的痕跡。然而，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)衰老本質(zhì)上還是一種循序漸進(jìn)的生物學(xué)過程，因此，給予適當(dāng)?shù)耐饨绺深A(yù)，就可能延緩衰老，甚至是逆轉(zhuǎn)衰老。
2024年7月17日，杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊在 Nature 期刊發(fā)表了題為：Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan 的研究論文。
這項研究報道了促炎蛋白IL-11的促衰老效應(yīng)。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，抑制IL-11能顯著改善老年小鼠的健康壽命，延緩衰老。這一發(fā)現(xiàn)將推動通過干預(yù)IL-11以延緩人體衰老的臨床試驗，開發(fā)全新抗衰老療法以應(yīng)對全球老齡化浪潮。
當(dāng)前，全球老齡化浪潮正在不斷加劇。在7月11日的世界人口日，聯(lián)合國發(fā)布了《2024年世界人口展望：結(jié)果摘要》，該報告顯示，2024年全球人均預(yù)期壽命達(dá)到73.3歲，預(yù)計到到本世紀(jì)70年代末，全球65歲及以上人口將達(dá)到22億，超過18歲以下人口的數(shù)量。
這一報告提示我們，人口老齡化迫在眉睫，如果不及時采取干預(yù)措施，后果將不堪設(shè)想。如果能開發(fā)出延緩人體衰老的治療方法，有望極大地緩解全球老齡化浪潮對人類社會的沖擊。
值得注意的是，在廣泛的物種中，調(diào)節(jié)壽命的主要信號機(jī)制包括ERK、STK11、AMPK、mTORC1和IGF1-胰島素模塊。這些信號通路在老年時被集體擾亂，并激活激活衰老的標(biāo)志，包括線粒體功能障礙、炎癥和細(xì)胞衰老。其中，慢性無菌性炎癥對衰老進(jìn)程的影響越來越受到重視。衰老與功能失調(diào)的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)有關(guān)，其特征是免疫衰老和胸腺退化，以及細(xì)胞因子——白介素6（IL-6）的不適當(dāng)激活。此外，促炎信號因子NF-κB和JAK-STAT3與衰老特異性相關(guān)，而JAK抑制劑可以緩解年齡相關(guān)功能障礙。
IL-11-ERK-mTORC1信號模塊在衰老過程中表達(dá)上調(diào)，并與衰老和代謝下降相關(guān)
在這項最新研究中，研究團(tuán)隊提出，IL-11可能是促進(jìn)年齡相關(guān)病理并縮短壽命的關(guān)鍵細(xì)胞因子。IL-11是IL-6家族的促炎和促纖維化成員。事實上，此前已有研究表明，IL-11可以激活ERK-mTORC1和/或JAK-STAT3通路。
研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中，IL11會隨小鼠年齡增加在不同細(xì)胞類型和組織中上調(diào)，調(diào)節(jié)ERK-AMPK-mTORC1信號通路，影響細(xì)胞、組織和機(jī)體水平的衰老病理。與此相印證，在老年人群體中，同樣能觀察到IL-11的表達(dá)上調(diào)。
基于這些觀察，研究團(tuán)隊進(jìn)一步探究了干擾IL-11活性會如何影響小鼠的年齡相關(guān)性疾病和壽命。在小鼠中，敲除IL-11或IL-11ra1（IL-11受體），可以防止代謝衰退、多種年齡相關(guān)疾病和身體衰弱，使小鼠壽命平均延長了24.9%。此外，抑制IL-11還能降低年齡相關(guān)性癌癥發(fā)生率。
IL-11敲除小鼠可免受年齡相關(guān)的肥胖、衰弱和代謝下降
不僅如此，研究團(tuán)隊還使用了抗IL-11的抗體藥物，在大于75周齡（相當(dāng)于人類55歲）的小鼠中，治療25周后，顯著改善老年小鼠的新陳代謝和肌肉功能，并減少衰老的生物標(biāo)志物和身體虛弱，同時能使雄性小鼠壽命延長22.4%，雌性延長25%，平均延長24.9%。
IL-11的治療性抑制可減少小鼠的年齡相關(guān)的代謝功能障礙、致病性信號傳導(dǎo)和骨骼肌減少癥
總的來說，這項發(fā)表于 Nature 的研究使用了一系列的遺傳學(xué)和藥理學(xué)方法，證明了IL-11信號通路對小鼠的健康壽命和壽命有負(fù)面影響。這些發(fā)現(xiàn)共同表明，抗IL-11療法能改善老年小鼠的健康壽命，延緩衰老。
IL-11的基因或藥物抑制可以延長雄性和雌性小鼠的預(yù)期壽命
當(dāng)然，研究團(tuán)隊也表示，這些研究結(jié)果主要來自于小鼠模型，仍需開展進(jìn)一步研究確定這一結(jié)果是否同樣適用于人類。一項近期正在進(jìn)行的抗IL-11治療肺部疾病的早期臨床試驗可能提供一個轉(zhuǎn)化機(jī)會，以確定IL-11抑制對老年人衰老病理的作用。
肖女士
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