Nature子刊：臨床研究證實(shí)，雙側(cè)韁核腦深部電刺激，可顯著改善難治性抑郁癥患者癥狀

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來(lái)源：生物世界

2024-07-24

重度抑郁癥（MDD）是全球致殘和致死的主要原因之一。大約30%的重度抑郁癥患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法（例如抗抑郁藥物和心理治療）沒(méi)有反應(yīng)，從而導(dǎo)致難治性抑郁癥（TRD）。

重度抑郁癥（MDD）是全球致殘和致死的主要原因之一。大約30%的重度抑郁癥患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法（例如抗抑郁藥物和心理治療）沒(méi)有反應(yīng)，從而導(dǎo)致難治性抑郁癥（TRD）。

腦深部刺激（DBS），通過(guò)向大腦特定區(qū)域植入電極并傳遞電脈沖以調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)，已成為治療重度抑郁癥的一種有前景的方法。有幾個(gè)大腦區(qū)域已成為緩解抑郁癥狀的靶點(diǎn)，包括胼胝體下扣帶回（SCC）、伏隔核（NAc）、內(nèi)囊前肢（ALIC）和前腦內(nèi)側(cè)束（MFB）。然而，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果并未始終如一地得到重復(fù)。盡管這種不一致可能由多種因素引起（包括患者群體的異質(zhì)性、疾病的復(fù)雜性以及手術(shù)程序和刺激參數(shù)的可變性），但總體低響應(yīng)率表明腦深部刺激治療需要新的靶點(diǎn)。

最近，韁核（Habenula，Hb）成為治療抑郁癥的潛在靶點(diǎn)，人類(lèi)和動(dòng)物研證據(jù)表明，韁核，尤其是外側(cè)韁核（LHb），與多種精神疾病有關(guān)，特別是重度抑郁癥（MDD）。從解剖學(xué)角度來(lái)看，外側(cè)韁核（LHb）對(duì)下游的多巴胺能和血清素能系統(tǒng)產(chǎn)生強(qiáng)大影響，包括中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）、黑質(zhì)致密部（SNc）和中縫核（RN）。這些單胺能中樞向廣泛的皮質(zhì)區(qū)域發(fā)送直接和間接的投射。在功能上，外側(cè)韁核（LHb）是反獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的主要參與者和中心，LHb及其神經(jīng)回路的異?；顒?dòng)與抑郁癥的病理生理學(xué)有關(guān)。

2024年7月12日，清華大學(xué)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院心理學(xué)研究所涂毅恒研究員、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院崔志強(qiáng)主任醫(yī)生等在 Nature 子刊 Nature Mental Health 上發(fā)表了題為：Deep brain stimulation of habenula reduces depressive symptoms and modulates brain activities in treatment-resistant depression 的研究論文。

研究團(tuán)隊(duì)在6名難治性抑郁癥（TRD）患者的大腦雙側(cè)韁核（Hb）植入腦深部刺激（DBS）電極，然后給予高頻持續(xù)刺激，并在首次腦深部刺激開(kāi)機(jī)時(shí)探討了急性刺激韁核對(duì)韁核局部神經(jīng)活動(dòng)及相關(guān)獎(jiǎng)賞環(huán)路關(guān)鍵腦區(qū)的影響。結(jié)果顯示，韁核腦深部刺激能夠顯著減輕患者的抑郁和焦慮癥狀并調(diào)控獎(jiǎng)賞環(huán)路關(guān)鍵腦區(qū)的活動(dòng)，這些數(shù)據(jù)為臨床采用韁核腦深部刺激治療難治性抑郁癥患者提供了證據(jù)。

Deep brain stimulation of habenula reduces depressive symptoms and modulates brain activities in treatment-resistant depression 研究論文

抑郁癥動(dòng)物模型試驗(yàn)表明，外側(cè)韁核（LHb）表現(xiàn)出增強(qiáng)的活性和爆發(fā)式放電神經(jīng)元數(shù)量的增加。人類(lèi)的功能和結(jié)構(gòu)成像研究也揭示，重度抑郁癥（MDD）患者中，韁核（Hb）存在過(guò)度活躍和體積增大的情況。

基于高頻刺激在帕金森病中成功用于阻斷丘腦底核過(guò)度活躍的應(yīng)用，最近的試點(diǎn)研究則評(píng)估了高頻韁核腦深部刺激（DBS）在難治性抑郁癥（TRD）患者中的安全性和有效性，這表明了韁核是抑郁癥的腦深部刺激（DBS）治療的一個(gè)有前景的靶點(diǎn)。然而，高頻刺激調(diào)節(jié)韁核活性和神經(jīng)回路的機(jī)制，以及其與患者抑郁癥狀的關(guān)聯(lián)，目前尚不清楚。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，將腦深部刺激（DBS）電極植入了六名難治性抑郁癥（TRD）患者大腦的雙側(cè)韁核（Hb）中，然后給予高頻持續(xù)刺激，并在首次腦深部刺激開(kāi)機(jī)時(shí)探討了急性刺激韁核對(duì)韁核局部神經(jīng)活動(dòng)及相關(guān)獎(jiǎng)賞環(huán)路關(guān)鍵腦區(qū)的影響。

DBS設(shè)備及臨床試驗(yàn)方案

試驗(yàn)結(jié)果顯示，腦深部刺激（DBS）系統(tǒng)能夠在刺激開(kāi)啟和關(guān)閉期間無(wú)線收集局部場(chǎng)電位（LFP）信號(hào)，并且與磁共振成像（MRI）兼容。在首次治療階段（定義為第0個(gè)月）開(kāi)啟和關(guān)閉刺激時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)從雙側(cè)韁核收集了LFP信號(hào)以及全腦血氧水平依賴(lài)（BOLD）信號(hào)，并在第1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月的隨訪中跟蹤了臨床結(jié)果。結(jié)果顯示，與基線相比，6名患者的17條漢密爾頓抑郁（HDRS₁₇）評(píng)分在1個(gè)月隨訪時(shí)降低為62.1%， 3個(gè)月隨訪時(shí)為64.0%， 6個(gè)月隨訪時(shí)為66.2%；同時(shí)，患者的漢密爾頓焦慮量表（HARS）評(píng)分在1個(gè)月隨訪時(shí)降低為59.6%，3個(gè)月隨訪時(shí)為64.1%，6個(gè)月隨訪時(shí)為64.1%。

患者的個(gè)性化臨床結(jié)局

總的來(lái)說(shuō)，該研究報(bào)道了韁核（Hb）腦深部刺激（DBS）治療難治性抑郁癥（TRD）患者的臨床效果，探索了韁核腦深部刺激治療難治性抑郁癥患者的局部電生理及調(diào)控患者獎(jiǎng)賞環(huán)路的神經(jīng)機(jī)制，為臨床采用韁核腦深部刺激治療難治性抑郁癥患者提供了證據(jù)。

論文鏈接：

1. https://www.nature.com/articles/s44220-024-00286-2

2. https://doi.org/10.1093/nsr/nwac099

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