8月4日晚，華東醫(yī)藥發(fā)布公告：公司與藝妙神州簽訂了產(chǎn)品獨(dú)家商業(yè)化合作協(xié)議，以“1.25億元人民幣首付款以及最高不超過(guò)9.5億元人民幣的注冊(cè)及銷(xiāo)售里程碑付款”獲得藝妙神州靶向CD19的自體CAR-T候選產(chǎn)品IM19嵌合抗原受體T細(xì)胞注射液的中國(guó)大陸權(quán)益。

       這并非華東醫(yī)藥第一次引進(jìn)CAR-T管線。

       2023年初，華東醫(yī)藥以“2億元首付款+最高不超過(guò)10.25億元人民幣的注冊(cè)及銷(xiāo)售里程碑付款”引進(jìn)科濟(jì)藥業(yè)BCMA CAR-T產(chǎn)品澤沃基奧侖賽注射液的中國(guó)大陸?yīng)毤疑虡I(yè)化權(quán)益，該產(chǎn)品已經(jīng)在今年3月獲批。

       從兩筆交易中，我們看到了華東醫(yī)藥進(jìn)軍CAR-T領(lǐng)域的決心，同時(shí)相信投資者對(duì)于公司在CAR-T產(chǎn)品上的執(zhí)拗感到“費(fèi)解”。

       全球CAR-T領(lǐng)域的商業(yè)化進(jìn)展陳呈現(xiàn)了“冰火兩極”的局面。

       歐美市場(chǎng)方面，2023年，傳奇生物/強(qiáng)生的Carvykti以273%的同比增速成為增長(zhǎng)最快的CAR-T產(chǎn)品，BMS和吉利德各自的兩款產(chǎn)品組合合計(jì)仍然取得了正向增長(zhǎng)，而諾華的同類(lèi)首創(chuàng)產(chǎn)品Kymriah卻遭遇下滑（連續(xù)兩年下滑）。

       盡管?chē)?guó)內(nèi)CAR-T產(chǎn)品大部分未公示具體的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)，首批兩款在2021年獲批的CD19 CAR-T產(chǎn)品商業(yè)化規(guī)模嚴(yán)重受限，2023年藥明巨諾收入1.74億元，復(fù)星凱特的產(chǎn)品上市至今累計(jì)惠及超過(guò)600位淋巴瘤患者，整體放量速度仍然受到CAR-T產(chǎn)品的價(jià)格可及性影響。

       從華東醫(yī)藥的BD地區(qū)權(quán)益看，公司似乎篤定了在國(guó)內(nèi)CAR-T市場(chǎng)大展拳腳，押注細(xì)胞療法在國(guó)內(nèi)的未來(lái)。

       01

       在打什么算盤(pán)？

       圍繞產(chǎn)品的角度分析，華東醫(yī)藥引進(jìn)的兩款CAR-T均為時(shí)下最熱門(mén)的靶點(diǎn)，并且國(guó)內(nèi)的先發(fā)優(yōu)勢(shì)并不算明顯。

       BCMA CAR-T產(chǎn)品澤沃基奧侖賽是國(guó)內(nèi)第二款獲批產(chǎn)品，較信達(dá)生物/馴鹿生物第一款獲批的伊基奧侖賽晚了足足半年多的時(shí)間；而藝妙神州CD19 CAR-T產(chǎn)品IM19則是國(guó)內(nèi)的“后發(fā)”選手，預(yù)計(jì)將在2024Q4提交藥品上市許可申請(qǐng)，處于國(guó)產(chǎn)第四、第五的位置。

       華東醫(yī)藥的CAR-T選品還是有一定的策略和眼光的。

       藝妙神州在2023 ESMO發(fā)布IM19的Ib/II期關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)顯示：在已經(jīng)完成至少一次療效評(píng)估復(fù)發(fā)或難治性B-NHL的59例患者中，客觀緩解率達(dá)到76%，CRS和神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為42%和7%，無(wú)3-4級(jí)相關(guān)不良反應(yīng)事件發(fā)生。早期數(shù)據(jù)顯示，IM19治療復(fù)發(fā)或難治性B-NHL患者的完全緩解率高達(dá)60%

       盡管目前的數(shù)據(jù)不能輕易地說(shuō)其是同類(lèi)最佳，但其表現(xiàn)出來(lái)的安全性以及潛在的療效，優(yōu)于目前大多數(shù)同類(lèi)的CD19 CAR-T競(jìng)品。

       至于華東醫(yī)藥引進(jìn)科濟(jì)藥業(yè)的澤沃基奧侖賽，應(yīng)該是臨床進(jìn)度、療效數(shù)據(jù)等多因素的考量。澤沃基奧侖賽在與首個(gè)批準(zhǔn)伊基奧侖賽長(zhǎng)期注冊(cè)臨床隨訪數(shù)據(jù)中的非頭對(duì)頭對(duì)比中，前者9個(gè)月及6個(gè)月的CR率均遜于后者。當(dāng)然，澤沃基奧侖賽本身的療效也是不錯(cuò)的，針對(duì)復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者，其I/II期臨床9個(gè)月隨訪的ORR為92.2%，CR率為45.1%。

       從介入的時(shí)間節(jié)點(diǎn)和價(jià)格上看，華東醫(yī)藥入手這些CAR-T產(chǎn)品的時(shí)間均處于管線注冊(cè)性臨床結(jié)束或者BLA的階段，這能夠看出公司要的是一款確定能夠在國(guó)內(nèi)賣(mài)的“好產(chǎn)品”；其次，華東醫(yī)藥兩次CAR-T BD的交易總額都在大約10-13億左右，可見(jiàn)對(duì)于整體價(jià)格做了比較好的把控，說(shuō)是“抄底”也不為過(guò)。

       眾所周知，華東醫(yī)藥在藥的傳統(tǒng)強(qiáng)項(xiàng)是代謝領(lǐng)域，腫瘤領(lǐng)域仍在布局階段，目前通過(guò)“自主研發(fā)+BD”的模式構(gòu)建了管線矩陣，分子形式包括小分子、單抗、ADC、多抗等，主要以實(shí)體瘤為主，而CAR-T管線的引入，不僅豐富了公司細(xì)胞治療領(lǐng)域的管線，還加強(qiáng)了在血液瘤上的市場(chǎng)布局。

       02

       華東醫(yī)藥的BD眼光不俗

       值得注意的是，華東醫(yī)藥已經(jīng)通過(guò)數(shù)個(gè)經(jīng)典的License in案例，向市場(chǎng)展示了其不俗的BD眼光。

       在醫(yī)美領(lǐng)域，早在2018年華東醫(yī)藥以約15億人民幣（1.69億英鎊）的價(jià)格收購(gòu)英國(guó)醫(yī)美公司SINCLAIR獲得Ellansé少女針為首的一系列產(chǎn)品矩陣。數(shù)年后，僅僅Ellansé少女針在2023年國(guó)內(nèi)的收入已超過(guò)10億元，國(guó)內(nèi)累計(jì)上市營(yíng)收體量在20億元，這顯然是一筆成功的M&A。

       在腫瘤領(lǐng)域，早在2020年華東醫(yī)藥以“4000萬(wàn)美元首付款+最高可達(dá)2.65億美元的里程碑付款及約定銷(xiāo)售分成”從ImmunoGen引入美國(guó)臨床三期FRα ADC資產(chǎn)ELAHERE的大中華區(qū)獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

       如今，ELAHERE不僅已經(jīng)在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市并納入優(yōu)先審評(píng)，2023年11月其原研廠商ImmunoGen更是以101億美元交易對(duì)價(jià)被MNC艾伯維收購(gòu)；華東醫(yī)藥較艾伯維早數(shù)年發(fā)現(xiàn)ELAHERE的價(jià)值，并以較低的對(duì)價(jià)引入，足見(jiàn)其眼光和BD功力。

       在自免領(lǐng)域，華東醫(yī)藥的引進(jìn)眼光正在被逐步兌現(xiàn)。2023年8月，華東醫(yī)藥花費(fèi)“3000萬(wàn)美元首付款+最高6425萬(wàn)美元里程碑付款及分級(jí)兩位數(shù)的凈銷(xiāo)售提成”引進(jìn)Arcutis的羅氟司特外用制劑（包括羅氟司特乳膏劑ZORYVE?和羅氟司特泡沫劑ARQ-154）。羅氟司特外用制劑在美國(guó)面市以來(lái)放量迅速，有海外機(jī)構(gòu)在不斷動(dòng)態(tài)提升Zoryve產(chǎn)品線總銷(xiāo)售峰值預(yù)測(cè)，最新預(yù)測(cè)值為7億美元。

       另一款華東醫(yī)藥從Kiniksa公司引進(jìn)的治療心包炎IL-17拮抗劑Arcalyst也在兌現(xiàn)潛力，當(dāng)初公司在2022年初以“2200萬(wàn)美元首付+最高6.4億美元里程碑付款及銷(xiāo)售分成”引進(jìn)Arcalyst和炎癥藥物Mavrilimumab。Arcalyst作為目前美國(guó)FDA唯一一款獲批復(fù)發(fā)性心包炎的藥物，其在2024Q2凈產(chǎn)品收入增長(zhǎng)到1.034億美元，同比增長(zhǎng)90%，Kiniksa因此提升了全年銷(xiāo)售額指引，財(cái)報(bào)公布當(dāng)天Kiniksa大漲近23%。

       03

       奇思妙想還是臭棋？

       目前，CAR-T療法的核心問(wèn)題還是在于“價(jià)格高昂”帶來(lái)的可及性問(wèn)題，目前國(guó)內(nèi)絕大多數(shù)上市產(chǎn)品均在100萬(wàn)元/一針以上，支付仍然基于自費(fèi)、惠民保和商業(yè)保險(xiǎn)等渠道。

       在國(guó)內(nèi)對(duì)于高價(jià)藥物支付體系尚不成熟的背景下，2024年初復(fù)星凱特自家的阿基侖賽還探索了全新的“按療效價(jià)值支付計(jì)劃”，患者購(gòu)買(mǎi)藥物并回輸3個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)估，若未能達(dá)到完全緩解，將獲得最高60萬(wàn)元退還（阿基侖賽定價(jià)120萬(wàn)元/支）。

       強(qiáng)如背靠?jī)纱缶揞^的復(fù)星凱特，阿基侖賽2021年上市至今累計(jì)惠及超過(guò)600位淋巴瘤患者（如果均為付費(fèi)患者，收入超過(guò)7.2億），年均銷(xiāo)售額大約在2億出頭。

       另一位選手藥明巨諾也在努力進(jìn)行推廣，力求提升收入的同時(shí)提升盈利能力，2021-2023年期間藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液毛利率獲得顯著提升，銷(xiāo)售毛利率從2021年的29.4％提升至2022年的40.3%，再提升至2023年的50.7％。

       相比于其他藥物動(dòng)則90%以上的毛利率，CAR-T制造成本極大的壓縮了藥企的利潤(rùn)空間 ，這也是相關(guān)已商業(yè)化Biotech公司大額虧損的原因之一。

       從與合作的條款來(lái)看，華東醫(yī)藥只負(fù)責(zé)產(chǎn)品的商業(yè)化，具體生產(chǎn)仍然由藝妙神州、科濟(jì)藥業(yè)負(fù)責(zé)，那么公司相當(dāng)只是一個(gè)商業(yè)化推廣商的角色。目前看來(lái)，即便華東醫(yī)藥商業(yè)化如此強(qiáng)大的藥企，相信也很難將收來(lái)的CAR-T資產(chǎn)快速盤(pán)活，實(shí)現(xiàn)資金的快速回籠。

       華東醫(yī)藥的“醉翁之意不在酒”，公司的考量可能是通過(guò)以較低的交易價(jià)格獲得國(guó)內(nèi)有潛力的CAR-T產(chǎn)品，再通過(guò)CAR-T這類(lèi)創(chuàng)新型產(chǎn)品這個(gè)抓手打開(kāi)公司在血液瘤層面的渠道影響力和醫(yī)生覆蓋面，從而通過(guò)未來(lái)引進(jìn)的一些新的產(chǎn)品來(lái)打開(kāi)局面并實(shí)現(xiàn)收益。

       如果是這樣的話，華東醫(yī)藥在CAR-T產(chǎn)品和合作的層面，可以不賺錢(qián)或者少虧一些錢(qián)，相當(dāng)于一個(gè)“探路”或者“打基礎(chǔ)”的費(fèi)用。

       結(jié)語(yǔ)：正如司美格魯肽專(zhuān)利無(wú)效的額官司一樣，不能以常規(guī)思維來(lái)看待國(guó)內(nèi)的一些老牌藥企的舉措，因?yàn)?ldquo;姜還是老的辣”。