8月28日,上海市藥監(jiān)局發(fā)布了《上海市自體嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療藥品監(jiān)督管理規(guī)定》以及這一監(jiān)管規(guī)定的政策解讀通知,本規(guī)定自2024年9月1日起施行,有效期5年,有效期至2029年8月31日。

各區(qū)市場監(jiān)管局、臨港新片區(qū)市場監(jiān)管局,稽查局、藥審中心、食藥檢院、監(jiān)測中心:
《上海市自體嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)監(jiān)督管理規(guī)定》已經(jīng)市藥品監(jiān)管局2024年第16次局長辦公會審議通過,現(xiàn)印發(fā)給你們,請遵照執(zhí)行。
上海市藥品監(jiān)督管理局
2024年8月26日
(公開范圍:主動公開)
上海市自體嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療藥品監(jiān)督管理規(guī)定
第一條(目的和依據(jù))為加強本市自體嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療藥品(以下簡稱細(xì)胞治療藥品)的上市后監(jiān)督管理,保證細(xì)胞治療藥品質(zhì)量安全,根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》(以下簡稱《藥品管理法》)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》等有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章,制定本規(guī)定。
第二條(適用范圍)本市細(xì)胞治療藥品上市許可持有人(以下簡稱持有人)應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定和本規(guī)定要求,確保細(xì)胞治療藥品質(zhì)量,通過信息化手段實施藥品追溯,確保細(xì)胞治療藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性和可及性。
細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)企業(yè)(以下簡稱生產(chǎn)企業(yè))、細(xì)胞治療藥品經(jīng)營、運輸和使用單位,細(xì)胞治療藥品使用的原輔料、包裝材料生產(chǎn)企業(yè),以及其他從事與細(xì)胞治療藥品相關(guān)生產(chǎn)活動的單位和個人,應(yīng)當(dāng)符合本規(guī)定相關(guān)要求。
第三條(分工管轄)上海市藥品監(jiān)督管理局(以下簡稱市藥品監(jiān)管局)負(fù)責(zé)本市細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)、批發(fā)和零售連鎖經(jīng)營環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)督管理工作,并指導(dǎo)區(qū)市場監(jiān)督管理局(以下簡稱區(qū)市場監(jiān)管局)開展細(xì)胞治療藥品零售、使用環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)督管理工作。
各區(qū)市場監(jiān)管局負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)細(xì)胞治療藥品零售和使用環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)督管理工作。
第四條(機構(gòu)人員要求)持有人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)獲得《藥品生產(chǎn)許可證》,設(shè)置與業(yè)務(wù)規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、供應(yīng)鏈管理、信息化管理等部門,具備符合細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)要求的質(zhì)量管理體系。持有人應(yīng)當(dāng)按要求設(shè)置藥物警戒部門。
生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)的專業(yè)知識和工作經(jīng)驗,并能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量、藥物警戒管理中履行職責(zé)。生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)、微生物學(xué)、生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)或生物化學(xué)等方面的專業(yè)知識。藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景。
委托生產(chǎn)細(xì)胞治療藥品的,持有人的生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人均應(yīng)當(dāng)具有至少5年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗,其中至少3年無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。
第五條(質(zhì)量管理體系)持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄要求,且與細(xì)胞治療藥品特點和生產(chǎn)形式相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系。質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋原料、輔料和包裝材料供應(yīng)商管理,供者材料驗收,藥品生產(chǎn)、檢驗、放行、儲存、配送、留樣、交接和不合格品處置環(huán)節(jié)。采取委托生產(chǎn)方式時,持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)有效銜接。
第六條(生產(chǎn)工藝)持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄和經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。
對于生產(chǎn)工藝需要變更的,持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《藥品注冊管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法(試行)》《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》以及細(xì)胞治療藥品藥學(xué)變更研究的指導(dǎo)文件等要求,對生產(chǎn)工藝變更內(nèi)容開展充分的驗證和研究,并依法取得批準(zhǔn)、備案或者進(jìn)行報告。
第七條(設(shè)施與設(shè)備)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄的要求,具有與生產(chǎn)方式和規(guī)模相適應(yīng)的廠房和設(shè)備。細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在獨立廠房區(qū)域內(nèi)進(jìn)行,生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)盡可能采用密閉系統(tǒng)和一次性耗材,減少污染和交叉污染的風(fēng)險。
第八條(數(shù)字化追溯要求)持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保證生產(chǎn)活動全過程信息真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯,根據(jù)相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章和標(biāo)準(zhǔn)要求,通過信息化手段實施生產(chǎn)過程追溯,建立覆蓋供者材料驗收、生產(chǎn)、檢驗、放行、運輸、交接等全過程數(shù)字化追溯系統(tǒng)。
每份供者材料及相應(yīng)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)編制具有唯一性的編號代碼,用于標(biāo)識和追溯。上市的最小包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于做好重點品種信息化追溯體系建設(shè)工作的要求,上傳藥品追溯信息。
第九條(生物安全要求)細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)和檢驗應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國生物安全法》以及相關(guān)規(guī)定要求,做好生物安全防護(hù)工作。
含有傳染性疾病病原體的供者材料和制得的細(xì)胞產(chǎn)品,應(yīng)當(dāng)在具備相應(yīng)生物安全防護(hù)級別的單獨隔離區(qū)域進(jìn)行生產(chǎn)和貯存,并采用專門的生產(chǎn)和儲存設(shè)備。產(chǎn)品暴露于環(huán)境的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)配備獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng),并保持相對負(fù)壓。
持有人應(yīng)當(dāng)建立安全和有效地處理不合格供者材料、中間產(chǎn)品、成品的操作規(guī)程,處理應(yīng)當(dāng)有記錄。
第十條(留樣管理)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定保存供者材料和細(xì)胞治療藥品留樣,留樣應(yīng)至少保留至細(xì)胞治療藥品有效期后1年。在供者材料的采集量或細(xì)胞治療藥品的批產(chǎn)量較小時,為了保證患者用藥需求,可以根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄調(diào)整留樣策略。
對于可能發(fā)生外源基因表達(dá)、表達(dá)載體存在基因整合或者重組風(fēng)險的細(xì)胞治療藥品,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行長期留樣評估,納入評估樣品的保留期限應(yīng)當(dāng)相應(yīng)延長。
第十一條(放行要求)持有人和生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)放行和上市放行時,應(yīng)當(dāng)核對供者材料和細(xì)胞治療藥品的一致性,審查所有相關(guān)的原始數(shù)據(jù)、工藝過程記錄、環(huán)境監(jiān)測及檢驗過程記錄,以及供者材料采集、運輸過程、驗收及儲存等記錄。當(dāng)確認(rèn)藥品生產(chǎn)符合工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時,方可作出藥品上市放行決定。
第十二條(供應(yīng)鏈管理)持有人可以通過自建物流或者委托藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品物流企業(yè)等方式,建立細(xì)胞治療藥品供應(yīng)鏈,防控儲運過程可能存在的風(fēng)險,并制定突發(fā)事件應(yīng)對預(yù)案,以保證細(xì)胞治療藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性和可及性。持有人可以參照相關(guān)規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)建立供應(yīng)鏈。參與細(xì)胞治療藥品供應(yīng)鏈各環(huán)節(jié)的單位,應(yīng)當(dāng)具有符合細(xì)胞治療藥品配送儲存需要的冷鏈存儲設(shè)施設(shè)備、信息化設(shè)備、監(jiān)控設(shè)備和質(zhì)量管理體系及專業(yè)人員等,能夠?qū)崿F(xiàn)全流程可追溯的質(zhì)量監(jiān)管。
持有人委托銷售細(xì)胞治療藥品的,接受委托的藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的經(jīng)營范圍。持有人應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂委托協(xié)議,明確約定藥品質(zhì)量責(zé)任等內(nèi)容,對受托方銷售行為進(jìn)行監(jiān)督。受托方不得再次委托銷售。持有人委托銷售細(xì)胞治療藥品的,應(yīng)當(dāng)向市藥品監(jiān)管局報告,同時向藥品經(jīng)營企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。
藥品經(jīng)營企業(yè)經(jīng)營細(xì)胞治療藥品的,應(yīng)當(dāng)具備與細(xì)胞治療類藥品相適應(yīng)的質(zhì)量保證能力、信息化追溯能力和專項制度,優(yōu)化與產(chǎn)品相適應(yīng)的出入庫流程,提高供應(yīng)鏈效率。其中藥品零售企業(yè)經(jīng)營范圍應(yīng)當(dāng)包含細(xì)胞治療類生物制品,具備與指定醫(yī)療機構(gòu)的處方信息電子化傳輸和留存的條件,配備的執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)當(dāng)具有臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)、臨床藥學(xué)、藥理學(xué)等專業(yè)本科以上學(xué)歷,并經(jīng)過持有人的培訓(xùn)考核。
第十三條(記錄保存)持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)妥善保存供者材料采集、生產(chǎn)、檢驗、放行、銷售、運輸、復(fù)融及使用的全過程記錄,以及供應(yīng)商審計、確認(rèn)驗證、變更管理、偏差管理、自檢等質(zhì)量管理工作和藥物警戒工作的記錄。批生產(chǎn)記錄至少保存至藥品有效期后5年,藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)至少保存至藥品注冊證書注銷后10年,其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。藥品經(jīng)營企業(yè)的采購、儲存、銷售、運輸?shù)认嚓P(guān)記錄及憑證應(yīng)當(dāng)至少保存5年。
第十四條(醫(yī)療機構(gòu)審核)持有人應(yīng)當(dāng)對采集供者材料和使用產(chǎn)品的醫(yī)療機構(gòu)(以下簡稱醫(yī)療機構(gòu))進(jìn)行審核,對醫(yī)療機構(gòu)開展質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計,明確醫(yī)療機構(gòu)的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)及合格醫(yī)療機構(gòu)認(rèn)可的程序,并明確現(xiàn)場質(zhì)量審計的內(nèi)容、周期、審計人員組成及資質(zhì)。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立細(xì)胞治療藥品管理制度,并應(yīng)當(dāng)符合衛(wèi)生健康部門關(guān)于血細(xì)胞單采相關(guān)技術(shù)要求,具備與臨床應(yīng)用風(fēng)險相適應(yīng)的救治能力,具有與細(xì)胞治療相適應(yīng)的科室、設(shè)施設(shè)備和人員,接受持有人的培訓(xùn)和評估并保存記錄。
持有人應(yīng)當(dāng)與通過審核的醫(yī)療機構(gòu)簽訂質(zhì)量協(xié)議,內(nèi)容至少包括供者材料的采集方法、保存條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品接收和使用規(guī)程。持有人應(yīng)當(dāng)建立每家醫(yī)療機構(gòu)的質(zhì)量檔案,定期對醫(yī)療機構(gòu)采集供者材料和產(chǎn)品使用情況進(jìn)行回顧和評估。當(dāng)發(fā)現(xiàn)醫(yī)療機構(gòu)出現(xiàn)不符合質(zhì)量協(xié)議要求,且可能會對患者健康造成不利影響的情況時,持有人應(yīng)當(dāng)及時要求醫(yī)療機構(gòu)采取有效的糾正和預(yù)防措施。對于不能按照要求進(jìn)行整改的醫(yī)療機構(gòu),持有人應(yīng)當(dāng)將其從合格醫(yī)療機構(gòu)名單中剔除,并及時報告市藥品監(jiān)管局。
第十五條(醫(yī)療機構(gòu)名單發(fā)布)持有人應(yīng)當(dāng)在其網(wǎng)站發(fā)布通過審核的醫(yī)療機構(gòu)名單,以方便患者查詢。醫(yī)療機構(gòu)名單及變動情況應(yīng)當(dāng)通過市藥品監(jiān)管局向相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告,供各省監(jiān)管使用。
第十六條(藥物警戒)持有人應(yīng)當(dāng)按照國家和本市藥物警戒管理的規(guī)定和要求,建立健全藥物警戒體系,設(shè)立專門機構(gòu),配備專職人員,開展藥物警戒工作,主動收集并及時上報藥品不良反應(yīng)報告和藥品定期安全性更新報告,主動開展上市后安全性研究,按要求開展長期安全性隨訪,持續(xù)評估藥品的風(fēng)險與獲益,對已識別風(fēng)險采取有效的風(fēng)險控制措施。
市藥品監(jiān)管局根據(jù)監(jiān)管要求對持有人藥物警戒工作進(jìn)行檢查。
第十七條(年度報告)持有人應(yīng)當(dāng)按照《藥品年度報告管理規(guī)定》,按自然年度收集所持有細(xì)胞治療藥品的生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況,撰寫藥品年度報告并及時在線提交。受托生產(chǎn)企業(yè)、銷售企業(yè)以及其他有關(guān)單位和個人應(yīng)當(dāng)配合持有人做好年度報告工作。
第十八條(監(jiān)督檢查)市藥品監(jiān)管局依法對本市細(xì)胞治療藥品的持有人、生產(chǎn)企業(yè)、批發(fā)企業(yè)和零售連鎖總部進(jìn)行監(jiān)督檢查,對生產(chǎn)企業(yè)每年至少開展1次藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查和1次日常監(jiān)督檢查,對持有人、批發(fā)企業(yè)和零售連鎖總部每年至少開展1次日常監(jiān)督檢查。各區(qū)市場監(jiān)管局依法對轄區(qū)內(nèi)零售企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)每年至少開展1次日常監(jiān)督檢查。
市藥品監(jiān)管局可根據(jù)需要,對本市持有人的受托生產(chǎn)企業(yè)和受托配送企業(yè)、藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)等開展延伸檢查。
對有證據(jù)證明可能存在安全隱患的,市藥品監(jiān)管局和區(qū)市場監(jiān)管局根據(jù)監(jiān)督檢查情況,應(yīng)當(dāng)依法采取告誡、約談、限期整改以及暫停生產(chǎn)、銷售、使用等措施,對違法違規(guī)行為依法進(jìn)行處置。
第十九條(監(jiān)督抽檢)鑒于細(xì)胞治療藥品的生產(chǎn)特殊性和倫理要求,在不影響患者用藥的前提下,市藥品監(jiān)管局根據(jù)監(jiān)督檢查需要,對本市企業(yè)持有的細(xì)胞治療藥品進(jìn)行抽樣檢驗。企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合提供符合產(chǎn)品儲運和檢驗要求的包裝樣品。
第二十條(社會共治)本市藥品相關(guān)行業(yè)協(xié)會等應(yīng)當(dāng)積極發(fā)揮引導(dǎo)作用,通過政策法規(guī)宣傳、科學(xué)知識普及、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)制定實施和年度信用評估等工作,督促本市細(xì)胞治療藥品企業(yè)加強自律規(guī)范,促進(jìn)本市細(xì)胞治療藥品行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。
第二十一條(參照執(zhí)行)本市其他類型細(xì)胞治療藥品上市后監(jiān)督管理參照本規(guī)定執(zhí)行。國家法律法規(guī)規(guī)章等對細(xì)胞治療藥品監(jiān)督管理另有規(guī)定的,依照其規(guī)定。
第二十二條(實施日期)本規(guī)定自2024年9月1日起施行,有效期5年,有效期至2029年8月31日。

《上海市自體嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)監(jiān)督管理規(guī)定》修訂政策解讀
一、《CAR-T管理規(guī)定》修訂的主要背景是什么?
為加強本市CAR-T細(xì)胞治療藥品監(jiān)管,規(guī)范生產(chǎn)、經(jīng)營和使用過程質(zhì)量管理,督促相關(guān)單位落實主體責(zé)任,保障CAR-T細(xì)胞治療藥品安全、有效、可及,我局按計劃對《上海市自體嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療藥品監(jiān)督管理暫行規(guī)定》(以下簡稱《CAR-T管理規(guī)定》)進(jìn)行了修訂。主要考慮以下三個方面:
一是細(xì)胞治療藥品產(chǎn)業(yè)已成為重要“新賽道”。當(dāng)前,上海是全國具有活力的細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)之一。我國獲批上市的5款國產(chǎn)CAR-T藥品,3款落地上海,數(shù)量居全國首位。隨著CAR-T藥品商業(yè)化的持續(xù)推進(jìn),生產(chǎn)數(shù)量在快速增長,產(chǎn)業(yè)鏈上涉及的單位數(shù)量明顯增加,監(jiān)管壓力日益增大。我局2022年7月11日發(fā)布的《CAR-T管理規(guī)定》有效期至2024年8月31日,面臨到期失效。因此,有必要對《CAR-T管理規(guī)定》修訂后繼續(xù)實施。
二是本市《CAR-T管理規(guī)定》實施以來成效明顯。2022年,我局在國內(nèi)率先制定出臺本市《CAR-T管理規(guī)定》,對細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)經(jīng)營使用環(huán)節(jié)質(zhì)量管理作出了專門規(guī)定。從實施情況來看,本市相關(guān)企業(yè)反饋該規(guī)定對規(guī)范本市CAR-T細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)流通過程質(zhì)量管理發(fā)揮了重要作用。同時,該規(guī)定相關(guān)檢查要求在本市藥品安全年度監(jiān)管計劃中得到充分體現(xiàn),對監(jiān)管工作也發(fā)揮重要作用。《CAR-T管理規(guī)定》有必要修訂后實施,以進(jìn)一步發(fā)揮作用。
三是細(xì)胞治療藥品法規(guī)文件有新要求。隨著監(jiān)管實踐經(jīng)驗的積累,國家層面陸續(xù)出臺了一些新法規(guī)文件。2022年10月,國家藥監(jiān)局藥品核查中心發(fā)布《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南(試行)》,對細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理技術(shù)要求等提供指導(dǎo)意見;2023年10月,國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》(132號公告)對委托生產(chǎn)無菌藥品持有人關(guān)鍵人員資質(zhì)等提出更高要求;2024年1月1日起施行的《藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》,對細(xì)胞治療類藥品經(jīng)營質(zhì)量管理活動等提出了新要求;2024年4月22日,國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步做好藥品經(jīng)營監(jiān)督管理有關(guān)工作的公告》(48號公告),對CAR-T零售藥房的質(zhì)量保證能力等提出新要求。需要根據(jù)上述新法規(guī)文件對我局《CAR-T管理規(guī)定》進(jìn)行修訂和吸收。
二、《CAR-T管理規(guī)定》修訂的主要依據(jù)是什么?
《CAR-T管理規(guī)定》在修訂過程中,嚴(yán)格堅持依法依規(guī)的原則,確保符合《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品檢查管理辦法(試行)》《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》等法律法規(guī)規(guī)章的立法精神,同時根據(jù)新發(fā)布的《藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南(試行)》《132公告》《48號公告》等法規(guī)文件的新要求,對《CAR-T管理規(guī)定》部分條款進(jìn)行修訂完善。
三、新修訂的《CAR-T管理規(guī)定》主要有哪些變化?
本次修訂,《CAR-T管理規(guī)定》主體框架和內(nèi)容保持穩(wěn)定,僅對部分條款進(jìn)行修訂。修訂后,共二十二條,比修訂前增加1條“參照執(zhí)行”。主要修訂內(nèi)容包括:
(一)強化機構(gòu)人員管理,增加委托生產(chǎn)細(xì)胞治療藥品持有人關(guān)鍵人員資質(zhì)要求,規(guī)定“委托生產(chǎn)細(xì)胞治療藥品的,持有人的生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人均應(yīng)當(dāng)具有至少5年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗,其中至少3年無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗”。
(二)強化生物安全管理,增加含有傳染性疾病病原體的供者材料和制得的細(xì)胞產(chǎn)品“暴露于環(huán)境的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)配備獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng),并保持相對負(fù)壓”要求,同時增加不合格品的管理要求。
(三)強化供應(yīng)鏈管理,增加持有人委托銷售細(xì)胞治療藥品的管理要求,明確經(jīng)營企業(yè)“應(yīng)當(dāng)具備與細(xì)胞治療類藥品相適應(yīng)的質(zhì)量保證能力、信息化追溯能力和專項制度”,CAR-T零售藥房的“經(jīng)營范圍應(yīng)當(dāng)包含細(xì)胞治療類生物制品,具備與指定醫(yī)療機構(gòu)的處方信息電子化傳輸和留存的條件。”“配備的執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)當(dāng)具有臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)、臨床藥學(xué)、藥理學(xué)等專業(yè)本科以上學(xué)歷,并經(jīng)過持有人的培訓(xùn)考核。”
(四)強化記錄保存,將批生產(chǎn)記錄保存期限由至少保存至藥品有效期后“1年”修改為“5年”。
(五)強化醫(yī)療機構(gòu)審核,增加持有人“對醫(yī)療機構(gòu)開展質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計,明確醫(yī)療機構(gòu)的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)及合格醫(yī)療機構(gòu)認(rèn)可的程序,并明確現(xiàn)場質(zhì)量審計的內(nèi)容、周期、審計人員組成及資質(zhì)”的要求,明確醫(yī)療機構(gòu)“應(yīng)當(dāng)建立細(xì)胞治療藥品管理制度”“具有與細(xì)胞治療相適應(yīng)的科室、設(shè)施設(shè)備和人員”,明確“持有人應(yīng)當(dāng)建立每家醫(yī)療機構(gòu)的質(zhì)量檔案,定期對醫(yī)療機構(gòu)采集供者材料和使用產(chǎn)品的情況進(jìn)行回顧和評估。”
(六)強化藥物警戒,要求持有人應(yīng)當(dāng)按照“國家和本市藥物警戒管理的規(guī)定和要求”“主動收集”藥品不良反應(yīng)報告,并“主動開展上市后安全性研究”。
(七)規(guī)范監(jiān)督抽檢,根據(jù)監(jiān)督檢查需要,企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合提供符合產(chǎn)品儲運和“檢驗”要求的包裝樣品。
(八)強化社會共治,支持本市藥品相關(guān)行業(yè)協(xié)會等“通過政策法規(guī)宣傳、科學(xué)知識普及、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)制定實施和年度信用評估等工作”,督促本市細(xì)胞治療藥品企業(yè)加強自律規(guī)范。
(九)增加“參照執(zhí)行”條款,“本市其他類型細(xì)胞治療藥品上市后監(jiān)督管理參照本規(guī)定執(zhí)行。國家法律法規(guī)規(guī)章等對細(xì)胞治療藥品監(jiān)督管理另有規(guī)定的,依照其規(guī)定。”主要考慮到后期本市可能會獲批上市其他類型的細(xì)胞治療藥品以及國家層面將會出臺新的法規(guī)文件等。
四、新修訂《CAR-T管理規(guī)定》的實施日期和有效期?
依據(jù)規(guī)范性文件管理有關(guān)規(guī)定,將原文件名稱中的“暫行”刪除,修訂為《上海市自體嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)監(jiān)督管理規(guī)定》,文件有效期從“2年”修改為“5年”,自2024年9月1日起施行,與原文件有效銜接。