研究結(jié)果概覽

-SC0062在2-SUCCEED研究的IgA腎病人群隊列中達到主要終點：與基線相比，在第12周時，接受5mg、10mg、20mg劑量的SC0062及安慰劑的患者24小時尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的幾何平均比值降幅分別為39.2%、33.7%、48.3%和16.5%；

-次要終點1：與基線相比，在第12周時，接受5mg、10mg、20mg劑量的SC0062及安慰劑組患者UPCR降低超過30%的比例為48.5%、62.5%、71.0%以及33.3%；超過40%的比例為45.5%、37.5%、64.5%以及18.2%；超過50%的比例為33.3%、21.9%、51.6%以及12.1%；

-次要終點2：與基線相比，在第24周時，接受5mg、10mg、20mg劑量的SC0062及安慰劑的患者24小時尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的幾何平均比值降幅分別為39.5%、46.1%、62.3%和22.1%；

-SC0062在是否接受SGLT2抑制劑作為背景治療的患者亞組、以及不同UPCR基線水平的患者亞組中均能持續(xù)降低UPCR；

-在治療初期，SC0062組未觀察到eGFR（腎小球過濾率）的急性下降；在24周的治療期中，SC0062組不改變eGFR；

-SC0062具有良好的安全性和耐受性，不增加體液潴留風險。

       美國腎臟病學會2024年度腎臟周（ASN Kidney Week 2024）于上周在美國圣地亞哥舉行，來自世界各地的頂 尖專家向全球腎病學者分享了最新研究成果。

       智康弘義在本次會議的口頭摘要環(huán)節(jié)（Oral Abstract Session）中介紹了核心產(chǎn)品SC0062膠囊治療IgA腎病的最新臨床試驗結(jié)果。

       本次口頭報告的標題為 “SC0062,a New Selective Endothelin Receptor Type A Antagonist in lgA Nephropathy"，由公司臨床科學顧問委員會委員、國際腎臟病學專家、荷蘭格羅寧根大學醫(yī)學中心Hiddo Lambers Heerspink教授在“Late-Breaking Science Orals – 2”專題中進行匯報。

Heerspink教授在現(xiàn)場介紹SC0062最新研究結(jié)果

       該項研究結(jié)果已同步在ASN旗下世界領先的腎臟病學雜志JASN（Journal of the American Society of Nephrology，美國腎臟病學會雜志）上發(fā)表。

圖2：SC0062在JASN上發(fā)表

       論文鏈接地址：https://journals.lww.com/jasn/fulltext/9900/the_selective_endothelin_receptor_antagonist.459.aspx

       研究背景

       IgA 腎病是一種常見的原發(fā)性腎小球腎炎，常伴有嚴重的蛋白尿，與腎衰竭高度相關(guān)。內(nèi)皮素-1（ET-1）是一種強效的血管收縮劑，在IgA腎病患者的單核細胞和腎組織中表達上調(diào)，IgA腎病患者的中性粒細胞會過度刺激間質(zhì)細胞產(chǎn)生 ET-1，ET-1的過表達將加快IgA腎病中慢性腎功能衰竭的進程。研究表明抑制 A 型內(nèi)皮素受體可減少 IgA 腎病實驗模型中的蛋白尿和腎組織學變化。

       SC0062 是一種新型高選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑，正在開發(fā)用于治療慢性腎臟病。

       研究方法

       該項研究是一項多中心、隨機、雙盲、劑量探索、安慰劑對照的臨床研究（n=131），旨在評估不同劑量（5mg、10mg、20mg）的高選擇性ETA受體拮抗劑SC0062 與安慰劑相比，在減少高危IgA腎病患者蛋白尿方面的療效、安全性，以及確定三期推薦劑量。

       該研究不排除接受SGLT2抑制劑作為背景治療的患者，研究將131名IgA腎病患者隨機分成4組，3個組接受SC0062治療，劑量分別為5mg（33人）、10mg (32人)、20mg (32人)，最后一組34人接受安慰劑給藥，每日口服給藥一次，連續(xù)給藥24周，停藥后隨訪時間為4周。

研究方法

       基線狀態(tài)

       該研究中女性患者占50%（66人），平均年齡為42歲。在接受安慰劑組及5mg、10mg、20mg劑量SC0062的患者的平均eGFR（mL/min/1.73m2）基線為71、74、72以及70；24小時UPCR（mg/g）的中位值為1.0（0.7，1.9）、1.1（0.9，1.5）、1.1（0.9，1.5）、1.3（1.0，1.6）；接受SGLT2抑制劑作為背景治療的患者在四組中的比例為46~47%。

基線狀態(tài)

       臨床療效

       與基線相比，接受5mg、10mg、20mg劑量的SC0062患者24小時尿蛋白/肌酐比值（UPCR）從第2周起至24周顯著下降（圖5）；

圖5：與基線相比，每次研究訪問時24小時UPCR的校正幾何平均變化（95% CI）

       SC0062在是否接受SGLT2抑制劑作為背景治療的患者亞組、以及不同UPCR基線水平的患者亞組中均能持續(xù)降低UPCR（圖6）；

圖6：SC0062在不同基線患者中降低UPCR的效果

       主要終點：在第12周時，接受5mg、10mg、20mg劑量的SC0062及安慰劑各患者24小時尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的幾何平均比值降幅分別為39.2%、33.7%、48.3%和16.5%（圖7）；

圖6：SC0062在不同基線患者中降低UPCR的效果

       次要終點1：在第12周時，接受5mg、10mg、20mg劑量的SC0062及安慰劑組患者降低24小時尿蛋白/肌酐比值（UPCR）超過30%的比例為48.5%、62.5%、71.0%以及33.3%；超過40%的比例為45.5%、37.5%、64.5%以及18.2%；超過50%的比例為33.3%、21.9%、51.6%以及12.1%（圖8）。

圖8：第12周時， 24 小時 UPCR 降低 ≥30%、≥40% 和 ≥50% 的患者比例

       次要終點2：在第24周時*，接受5mg、10mg、20mg劑量的SC0062及安慰劑各患者24小時尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的幾何平均比值降幅分別為39.5%、46.1%、62.3%和 22.1%（圖9）。

圖9：第24周時，與基線相比，24 小時 UPCR 的校正幾何平均變化（95% CI）

       說明：截至口頭報告及論文投稿截止日，24周的數(shù)據(jù)分析仍在進行中，本次會議中未及完整披露?，F(xiàn)24周統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，療效顯著優(yōu)于12周，此最終數(shù)據(jù)，后續(xù)將進一步發(fā)表公布。

       安全性

       安全性：SC0062具有良好的安全性與耐受性，與安慰劑相比不增加體液潴留的風險，安慰劑組、5mg、10mg、20mg組發(fā)生水腫人數(shù)與比例為5（15%）、2（6%）、1（3%）、1（3%）。此外，SC0062不增加體重或 NT-pro-BNP。

圖10：SC0062安全性總結(jié)

       注：以上數(shù)據(jù)及圖表均來自于SC0062在ASN上的口頭報告或JASN已發(fā)表論文（詳見論文鏈接）

       基于全新的分子設計和突出的臨床表現(xiàn)，SC0062此前已被CDE納入突破性治療品種名單。公司正積極籌備這款潛在同類最 佳分子國內(nèi)及全球III期臨床研究，Heerspink教授表示：“SC0062顯著地、持續(xù)地降低蛋白尿效果，以及突出的安全性優(yōu)勢將支持其進一步在慢性腎?。ò↖gA腎?。┗颊咧虚_展規(guī)模更大、時間更長的臨床試驗，期待這款藥物的后續(xù)研究結(jié)果。”

關(guān)于SC0062

       SC0062是全球前三位進入臨床的治療慢性腎臟病的內(nèi)皮素受體A（ETA）小分子拮抗劑，是一款高潛力的Best-in-Class藥物，目前已被CDE納入突破性治療品種名單，擬用于治療伴有蛋白尿的IgA腎病。

       SC0062針對慢性腎臟病進行了全新的分子設計，具有獨特的ETA高選擇性，目標在保證療效的同時進一步提升藥物安全性。

       臨床前研究表明，SC0062具有良好的活性，能夠有效改善急性腎損傷和慢性腎臟病模型的病理評分。在已完成的臨床I期研究中，SC0062表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性及藥代動力學特征，同時未發(fā)現(xiàn)水鈉潴留等副作用。

       SC0062目前正在開展一項針對伴有蛋白尿的慢性腎臟病的II期臨床研究（2-SUCCEED），該項研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量探索、2隊列（IgA腎病隊列和糖尿病腎病隊列）設計的臨床研究，旨在評估SC0062膠囊在伴有蛋白尿的慢性腎臟病患者中的有效性和安全性，由浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院腎臟病中心主任、中華醫(yī)學會腎臟病學分會前主任委員陳江華教授擔任主要研究者，并已在全國四十多家臨床機構(gòu)同步開展。

       2-SUCCEED研究目前已超額完成2個隊列全部受試者入組，其中IgA腎病試驗已達到臨床主要終點，研究結(jié)果已在腎臟病學頂級期刊JASN雜志上發(fā)表。另一隊列DKD試驗正在進行中，預計將于今年第四季度獲得揭盲結(jié)果。

關(guān)于智康弘義

       “做好藥，為生命更美好/Better Medicine for Better Life”，是智康弘義的崇高使命。

       智康弘義成立于2017年12月，公司以患者和疾病為中心，高度重視疾病生物學在新藥研制中的基礎性作用，優(yōu)先專注于腫瘤、腎病等疾病“BIC/FIC”創(chuàng)新藥物的研發(fā)、臨床試驗和商業(yè)化。

       自公司成立以來，在化學小分子、單克隆抗體、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等不同技術(shù)領域均進行了管線布局，憑借高效的研發(fā)和運營模式，目前已有多款新藥處于I期/II期階段，臨床PI均由領域內(nèi)頂級專家擔任，臨床試驗的質(zhì)量和進度延續(xù)了產(chǎn)品臨床前研發(fā)的優(yōu)勢，均處于全球先進水平。

       產(chǎn)品管線中，針對慢性腎臟?。–KD）進行開發(fā)的高選擇性內(nèi)皮素受體A（ETA）拮抗劑SC0062在臨床II期2-SUCCEED研究中的IgA腎病試驗已達到主要終點，基于該試驗的優(yōu)異結(jié)果SC0062已被CDE納入突破性治療品種名單；該研究中的糖尿病腎病（DKD）試驗正在進行中，計劃第四季度完成揭盲。下一階段，公司目標于年內(nèi)啟動該項目的III期臨床研究，旨在進一步擴大在CKD領域的領先優(yōu)勢。

       公司全球獨家開發(fā)的靶向CDH3的抗體偶聯(lián)藥物BC3195已在中美同步開展臨床，全球首 款靶向GPC3的抗體偶聯(lián)藥物BC2027也于近期獲批美國臨床，進一步加強了公司腫瘤管線在全球范圍內(nèi)的優(yōu)勢。此外，公司另有多款FIC的ADC和雙抗產(chǎn)品處于臨床前開發(fā)或Pre-IND階段。

       智康弘義已組建了一支多學科交叉背景的核心管理團隊，領導公司全生命周期的研發(fā)業(yè)務，同時也配備了熟悉中美市場環(huán)境的運營團隊，系統(tǒng)性地保證了公司全流程研發(fā)質(zhì)量和效率。公司將進一步增強新技術(shù)和全球商業(yè)化的布局，以鞏固公司領先的綜合研發(fā)實力，助力拓展海外市場。

       智康弘義正以“快速成長為中國領先，擁有持續(xù)創(chuàng)新能力、核心組合產(chǎn)品、多樣化創(chuàng)新療法，及深度商業(yè)化能力的生物醫(yī)藥公司”為目標，致力于更好、更多地造福全球患者，為中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的新一輪發(fā)展貢獻力量。