萬萬沒想到，剛剛過去的三個(gè)月時(shí)間里，輝瑞的新冠藥物Paxlovid賣了27.03億美元，新冠疫苗Comirnaty賣了14.22億美元。

       沒錯(cuò)，僅三個(gè)月時(shí)間，輝瑞的新冠藥物+疫苗的銷售額，就高達(dá)41.25億美元。

       這可能是，新冠疫情翻篇后，對于輝瑞和新冠藥物最 好的消息。要知道，去年以來新冠藥物銷售額的斷崖式暴跌，讓市場對其商業(yè)價(jià)值充滿懷疑。如今，輝瑞卻拿出了媲美流感的成績單。

       流感疫苗是全球疫苗界的重磅品種，疫苗巨頭賽諾菲、GSK去年全球的流感疫苗銷售額分別為26.69億歐元（約28.8億美元）和5.04億英鎊（6.2億美元）；流感藥物方面，奧司他韋原研藥達(dá)菲早已走下神壇，東陽關(guān)的可威靠著顆粒制劑一躍成為流感“神藥”，去年銷售額超過50億元人民幣。

       然而，這三大流感藥物頂流，去年全年的銷售總額，才與輝瑞的新冠藥物堪堪打個(gè)平手。

       基于過去幾年新冠與流感秋冬共流行時(shí)造成的更大醫(yī)療負(fù)擔(dān)，以及美國免疫實(shí)踐咨詢委員會（ACIP）今年的建議來看，今后新冠的免疫將與流感趨于一致，即傾向于進(jìn)行每年一次的季節(jié)性免疫和根據(jù)對流行毒株的監(jiān)測結(jié)果的必要更新。

       某種程度上，這也在坐實(shí)新冠“大號”流感的商業(yè)地位。

       一個(gè)不爭的事實(shí)是，新冠的危害遠(yuǎn)超流感。在商業(yè)邏輯等同的情況下，新冠藥物的市場前景，理應(yīng)更勝一籌。

       那么問題來了，國內(nèi)企業(yè)是否做好了準(zhǔn)備？

三季度賣了41億美元

       成也新冠、敗也新冠，這是此前市場對輝瑞過去幾年的總結(jié)。

       2022年，新冠疫苗和新冠口服藥為輝瑞帶來了高達(dá)570億美元的收入?？恐鹿诋a(chǎn)品帶來的潑天富貴，這一年輝瑞的收入突破1000億美元，刷新了大藥企的收入最高紀(jì)錄。

       然而，隨著新冠疫情的消散，全球市場對新冠產(chǎn)品的需求都出現(xiàn)了斷崖式下跌，輝瑞首當(dāng)其沖。

       面對“新冠懸崖”，輝瑞不得不持續(xù)調(diào)低收入預(yù)期，公司股價(jià)也持續(xù)走低，去年全年跌幅超40%，市值蒸發(fā)近1300億美元。

       而今年三季報(bào)，輝瑞卻交出了一份遠(yuǎn)超市場預(yù)期的成績單。三季度營收達(dá)177億美元，同比增長31%，遠(yuǎn)超市場一致預(yù)期的149億美元，這主要得益于Eliquis、Paxlovid和Vyndaqel系列藥物的強(qiáng)勁表現(xiàn)。

       其中，得益于近期新冠肺炎疫情帶來的市場需求、美國政府4.42億美元的訂單，Paxlovid的銷售額創(chuàng)下27億美元的新高，同比增長了25億美元。對此，輝瑞強(qiáng)調(diào)，雖然去年這一時(shí)期沒有銷售額，但今年二季度抗病毒藥物的收入僅為2.51億美元，反映了季度的大幅增長。三季度，Comirnaty收入則為14億美元，同比增長9%。

       可以看出，無論是Paxlovid還是疫苗，市場需求都頗為強(qiáng)勁。

       核心在于，新冠疫情并未徹底消失，三季度美國夏季新冠感染病例的意外激增。如下圖所示，根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）報(bào)告的廢水中新冠病毒監(jiān)測，7月份正是美國疫情的一個(gè)高峰期，感染后尋求藥物治療的人數(shù)必然激增。

       同時(shí)，經(jīng)歷新一輪疫情小高峰，面臨即將到來的秋冬病毒季節(jié)，接種新冠疫苗的需求也有所增長。這也使得，自9月開放疫苗接種僅4周，美國新冠更新疫苗（2024-2025年版）就已達(dá)到11.2%，大幅高于2023年同期。

       美國CDC更新到10月25日的數(shù)據(jù)顯示，接種更新的2024─25新冠疫苗的人口百分比為兒童4.8%，18歲以上成年人為13.5%，其中65歲以上成年人為30.4%。去年，僅有約22.5%的成年人接種了秋季發(fā)布的新冠疫苗。

       當(dāng)然，由于種種原因，美國如今的新冠疫苗接種率也并不算高。作為對比，同期美國成人流感疫苗接種率已經(jīng)超過40%。但是，經(jīng)歷過去兩年疫情的折磨，人們對于新冠特效藥還是頗為認(rèn)可的，畢竟這能幫助部分人緩解病痛、降低風(fēng)險(xiǎn)，尤其高危人群。

       一方面，所有人都知道了新冠病毒的威力，而從療效來看，Paxlovid是當(dāng)前全球最能打的口服藥之一，且年初FDA已經(jīng)通過了其新藥上市申請（NDA），用于治療12歲以上輕度至中度新冠患者。作為對比，默沙東的Molnupiravir作為全球首 款上市的新冠口服藥，至今仍是緊急使用授權(quán)（EUA）。

       另一方面，出于疫情防控需要，2023年中之前，Paxlovid在美國是經(jīng)由政府采購、免費(fèi)發(fā)放至市民手中。盡管由于疫情逐漸消散，美國政府大批退貨Paxlovid，導(dǎo)致輝瑞不得不在2023年四季度扣減35億美元的營收，但美國政府的“免費(fèi)”推廣，還是為Paxlovid樹立了不錯(cuò)的口碑。加上輝瑞的商業(yè)化措施，使得在這一波新冠疫情小高峰下，Paxlovid銷量大增。

“大號”流感

       事實(shí)上，盡管新冠疫苗的接種率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于流感疫苗，但大家都清楚，新冠感染帶來的潛在危險(xiǎn)大于流感。

       新冠作為一個(gè)新出現(xiàn)的人類傳染病，從流行開始至WHO于2023年5月5宣布新冠作為全球公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)（PHE）結(jié)束，三年多的時(shí)間全球共有正式報(bào)告的病例7.76億例，死亡人數(shù)超706萬。

       這還只是正式向WHO報(bào)告的病例和死亡數(shù)，實(shí)際死亡和病例數(shù)要遠(yuǎn)超過這些。

       雖然流感和新冠對大多數(shù)人來說是一種自限性感染，但對于小孩、老人、孕婦和由于各種原因?qū)е碌拿庖吖δ艿陀谡３赡耆说娜巳?，二者感染都可能會?dǎo)致嚴(yán)重的疾病或死亡。因此，疫苗和藥物都是剛需。

       而從美國ACIP今年的建議來看，今后新冠的免疫將與流感趨于一致，即傾向于進(jìn)行每年一次的季節(jié)性免疫和根據(jù)對流行毒株的監(jiān)測結(jié)果的必要更新。

       某種程度上，這也在坐實(shí)新冠“大號”流感的地位。這也讓新冠藥物的商業(yè)化邏輯向流感靠攏。

       先來看疫苗。

       流感疫苗市場規(guī)?？捎^的原因在于兩點(diǎn)：自主定價(jià)和持續(xù)性接種需求。目前看，這也正在成為新冠疫苗的商業(yè)化邏輯。

       定價(jià)方面，海外新冠疫苗的定價(jià)在120美元-130美元間，遠(yuǎn)高于流感疫苗價(jià)格（50美元-90美元），疫苗企業(yè)擁有豐厚的利潤空間；

       而由于新冠和流感這類RNA病毒都是逃脫大師，始終在突變躲避機(jī)體的免疫防御機(jī)制，因此，新冠疫苗也需要像流感疫苗那樣每年更新毒株，重新配制，接種者也需要每年重復(fù)接種。

       8月份，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了輝瑞和Moderna研發(fā)的新冠疫苗的更新版本，針對的是KP.2（JN.1分支）變種，因?yàn)樽罱拇蠖鄶?shù)新冠病例都是由該毒株引起；另外，Novavax生產(chǎn)的基于 JN.1 毒株的新冠疫苗也獲批上市。

       由于病毒變異的持續(xù)性，我們只是利用實(shí)時(shí)監(jiān)測手段，盡可能減少疫苗株和流行株之間的差異。從9月份CDC新冠監(jiān)測結(jié)果看，現(xiàn)在的流行優(yōu)勢毒株和今年用的疫苗株仍屬于JN1分支, 與去年流行的XBB 差別較大。

       因此，去年根據(jù)XBB制作的疫苗，CDC今年已經(jīng)不推薦使用。這也是實(shí)時(shí)監(jiān)測流行優(yōu)勢毒株的意義所在。

       再來看口服藥。

       對抗流感病毒，靠的是口服藥和疫苗的通力合作。而在流感口服藥中，最為人所熟知的要數(shù)奧司他韋。

       1999年到2017年，奧司他韋原研藥達(dá)菲為羅氏帶來至少150億美元的收入。其中，僅2009年的銷售額就超過了30億美元。但隨著仿制藥入場，達(dá)菲早已走下神壇。

       而在國內(nèi)，早早拿到專利授權(quán)的東陽光藥，通過劑型創(chuàng)新，使可威早已遠(yuǎn)超達(dá)菲，成為一度年銷售額達(dá)60億元的流感“神藥”。

       對于新冠口服藥來說，由于全球疫情肆虐，出道即巔峰。而當(dāng)疫情回歸平穩(wěn)或常態(tài)化狀態(tài)，其市場前景則取決于兩點(diǎn)，藥物專利和療效。

       在療效方面，Paxlovid也證明過自己并獲得了市場認(rèn)可。而在專利方面，輝瑞也在加緊布局，以期建立一個(gè)“Paxlovid專利墻”。

       2021年，輝瑞加入了非營利組織MPP，在全球95個(gè)中低收入國家放棄Paxlovid專利權(quán)，但其也計(jì)劃在61個(gè)國家和4個(gè)地區(qū)專利局提交Paxlovid專利申請。

       Paxlovid是一種新化合物nirmatrelvir（PF- 07321332）和一種老藥ritonavir的組合。其中，ritonavir的主要專利（化合物、多晶體等）已經(jīng)過期，PF-07321332則是一個(gè)全新分子。

       根據(jù)《輝瑞Paxlovid專利地圖》報(bào)告，截至2022年，輝瑞已經(jīng)在34個(gè)國家遞交了Paxlovid專利申請。市場猜測，由于專利格局尚未完全成熟，輝瑞可能會或已經(jīng)提交了后續(xù)申請，以延長潛在的保護(hù)期（組合、劑量方案、進(jìn)一步使用、多型等）。

       如果按照其2021年8月6日的PCT國際申請日期，此類授予專利的預(yù)計(jì)到期日期為2041年8月5日，這不包括專利期限的延長。

       這也意味著，輝瑞有足夠的時(shí)間，賺取利潤。

新的投入與競爭

       無論如何，正如前文所說，不管是破壞力還是傳播性，新冠的威力都要遠(yuǎn)超過流感。在商業(yè)邏輯等同的情況下，新冠藥物的市場前景，理應(yīng)更勝一籌。

       這也是為什么，僅三個(gè)月時(shí)間，輝瑞的新冠藥物+疫苗的銷售額，能夠高達(dá)41.25億美元。

       換句話說，只要新冠病毒不像當(dāng)初的SARS病毒般自我消失，那么新冠藥物的商業(yè)價(jià)值超越流感，也將是一個(gè)大概率事件。

       然而，當(dāng)海外新冠藥物在自費(fèi)市場證明其商業(yè)價(jià)值之際，國內(nèi)企業(yè)似乎還在“爬坡”。

       就國內(nèi)來說，新冠依舊反復(fù)流行。如下圖所示，根據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心10月發(fā)布的《全國新型冠狀病毒感染疫情情況（2024年9月）》，今年出現(xiàn)了兩波新冠高峰，分別出現(xiàn)在3月及7-8月份。

       對比來看，新冠病毒陽性率峰值遠(yuǎn)低于去年往期，處于歷史低點(diǎn)，但新冠依然存在。

       然而，從已上市企業(yè)公布的信息來看，尚無一款新冠產(chǎn)品，如Paxlovid般在新一波疫情襲來的背景下嶄露頭角，大多產(chǎn)品在財(cái)報(bào)中早已隱去蹤跡。

       先來看疫苗。

       自2024年7月15日起，國內(nèi)新冠病毒疫苗不再免費(fèi)接種，調(diào)整為自費(fèi)接種。然而，當(dāng)前新冠疫苗的價(jià)格基本都高于當(dāng)前流感疫苗價(jià)格。

       根據(jù)山東省藥械集中采購平臺8月份公布的數(shù)據(jù)，價(jià)格最低的鼻噴流感病毒載體新冠肺炎疫苗，由萬泰生物生產(chǎn)，0.2毫升/支的價(jià)格為136元；價(jià)格最高的是吸入用重組新型冠狀病毒XBB.1.5變異株疫苗，由康希諾生產(chǎn)，0.5毫升/支（3次人用劑量）的價(jià)格為1114元，單次價(jià)格為371.3元。其他幾款疫苗單次價(jià)格均在300元左右。

       另外，根據(jù)安徽省公布的2024年新冠病毒疫苗采購目錄，相同產(chǎn)品價(jià)格與黑龍江省、山東省類似，安徽還將石藥集團(tuán)的mRNA疫苗（Omicron XBB.1.5）納入，價(jià)格為598元/瓶。

       這樣的自費(fèi)價(jià)格顯然會影響接種意愿。加之對疫苗的錯(cuò)誤認(rèn)知，如接種疫苗后仍被病毒感染，導(dǎo)致新冠疫苗接種率并不高。

       企業(yè)層面，或許是出于對自費(fèi)市場的低預(yù)期，一些疫苗企業(yè)并未繼續(xù)投入新冠疫苗，而是將之視為“包袱”。

       比如康希諾，最新三季報(bào)顯示，總營收5.67億元，同比增長36.85%（剔除新冠疫苗退貨對去年同期造成的影響），增長主要來自流腦疫苗產(chǎn)品，銷售占比達(dá)到91%。日前，在接受《證券時(shí)報(bào)》采訪中，康希諾董事長宇學(xué)峰表示，經(jīng)過了這兩年的消化，逐漸將新冠的“包袱”卸下了。

       再來看口服藥。

       疫情期間，國內(nèi)批準(zhǔn)了6款小分子新冠藥物附條件上市。除了Paxlovid和Molnupiravir這2款高價(jià)進(jìn)口藥物，還有阿茲夫定、民得維、先諾欣和樂睿靈4款國產(chǎn)藥物。

       相比疫苗產(chǎn)品被“戰(zhàn)略拋棄”，口服藥還得到了部分藥企的重視。比如民得維，君實(shí)生物在其半年報(bào)中表示，1月被正式納入國家醫(yī)保目錄，截至報(bào)告期末，民得維已進(jìn)入超過2300家醫(yī)院。

       再比如先諾欣。7月，先聲藥業(yè)宣布，先諾欣由附條件批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為常規(guī)批準(zhǔn)，這也是目前國內(nèi)首 個(gè)且唯一獲得常規(guī)獲批的抗新冠口服藥。

       正式獲批后，最顯著的變化就是購藥會變?yōu)楸憷?，即患者可以通過處方在藥店自行購買。這會帶來怎樣的競爭變化，還需時(shí)間的驗(yàn)證。

       事實(shí)上，疫情管控放開后，大多數(shù)人經(jīng)歷過2到3次新冠感染，現(xiàn)在基本已經(jīng)不拿新冠當(dāng)回事，主觀感覺新冠藥物失去用武之地，但正如前文所說，無論疫苗還是口服藥對于免疫低下等人群，仍十分重要。

       著眼未來，只要病毒不消失，新冠藥物的需求必然不是問題，影響天花板的問題，自然就成了藥企如何提高自費(fèi)疫苗接種率，以及藥物是否能如流感藥般成為家庭常備用藥。而這需要持續(xù)的疫苗研發(fā)、生產(chǎn)投入，以及藥物商業(yè)化推廣。

       新冠藥物到底行不行？這又是一場新的投入與競爭。