近期，基石藥業(yè)在2024年腫瘤免疫治療學(xué)會(huì)年會(huì)(SITC 2024)上，首次披露公司自主研發(fā)的三特異性抗體CS2009的最新研究動(dòng)態(tài)。CS2009是一款同時(shí)靶向PD-1、CTLA-4和VEGFA的藥物，具有潛在同類首 創(chuàng)的作用機(jī)理。
關(guān)于最新研究數(shù)據(jù)
臨床前研究顯示：
CS2009擁有平衡的抗PD-1和抗CTLA-4親和力，可以同時(shí)結(jié)合PD-1、CTLA-4及VEGFA三個(gè)靶點(diǎn)。
能優(yōu)先結(jié)合PD-1和CTLA-4雙陽性的腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞，而不會(huì)阻礙CTLA-4在外周T細(xì)胞的作用，降低毒性。
可以誘導(dǎo)雙陽性T細(xì)胞膜表面快速內(nèi)化PD-1和CTLA-4，從而減少了這兩種免疫抑制型分子在細(xì)胞表面的數(shù)量。
在小鼠體內(nèi)研究中，CS2009顯示出強(qiáng)大的抗VEGFA功能，作為血管生成抑制劑的效力與貝伐珠單抗和AK112（生物仿制藥）相當(dāng)。
在免疫功能完全的小鼠體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)中，CS2009展示出優(yōu)于潛在競(jìng)品（包括PD-1/CTLA-4雙抗、PD-1/VEGFA雙抗以及抗PD-1/抗CTLA-4聯(lián)合療法）的抗腫瘤活性。
在小鼠和食蟹猴中，CS2009的PK特征與大多數(shù)單抗類藥物相似。
關(guān)于CS2009
作為一款創(chuàng)新三抗，CS2009的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)使其擁有平衡的抗PD-1和抗CTLA-4親和力，并分別在蛋白和細(xì)胞水平上被證明可以同時(shí)結(jié)合PD-1、CTLA-4及VEGFA三個(gè)靶點(diǎn)。該藥物正在開發(fā)用于廣泛的適應(yīng)癥，包括非小細(xì)胞肺癌 、卵巢癌、腎細(xì)胞癌、膽管癌、肝細(xì)胞癌、胃癌等。
目前，CS2009正處于IND申請(qǐng)準(zhǔn)備階段，預(yù)計(jì)于2024年底或2025年初提交IND申請(qǐng)、2025年初正式進(jìn)入首次人體研究。公司表示，未來該藥物有望以取代目前的抗PD-(L)1 單抗，成為下一代免疫藥物的支柱產(chǎn)品。
關(guān)于三抗藥物
在近年來的研究中，針對(duì)腫瘤的免疫療法一直是最炙手可熱的話題之一。三特異性抗體作為一種經(jīng)過改造，能夠同時(shí)識(shí)別三個(gè)靶點(diǎn)的單克隆抗體，是一類很有前途的抗腫瘤藥物，能夠更準(zhǔn)確、更有效地根除腫瘤細(xì)胞。三抗不僅能像雙抗一樣，與靶細(xì)胞相關(guān)抗原和激活功能細(xì)胞的受體相結(jié)合，還能夠與功能細(xì)胞表面的另一個(gè)靶點(diǎn)相結(jié)合，從而進(jìn)一步激活細(xì)胞，延長(zhǎng)其抗癌活性，增強(qiáng)抗腫瘤能力。
通常，三抗使用可變結(jié)構(gòu)域基因創(chuàng)建，有三個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)。不同于雙抗只能在免疫細(xì)胞橋接、免疫細(xì)胞激活、雙信號(hào)通路阻斷；三抗具有更廣闊的應(yīng)用空間，可以達(dá)到同時(shí)橋接并激活免疫細(xì)胞，或橋接免疫細(xì)胞并阻斷雙信號(hào)通路等作用；其中，同時(shí)橋接與激活免疫細(xì)胞這種機(jī)制與人體免疫系統(tǒng)息息相關(guān)，對(duì)靶細(xì)胞有著很強(qiáng)的殺傷作用。
T細(xì)胞的活化依賴兩個(gè)信號(hào)，包括第一信號(hào)和第二信號(hào)。三抗通過一個(gè)結(jié)合位點(diǎn)與腫瘤靶抗原結(jié)合后，另一條結(jié)合臂上的第二個(gè)結(jié)合位點(diǎn)可與T細(xì)胞上的TCR特異性結(jié)合，從而激活第一信號(hào)通路，將T細(xì)胞引導(dǎo)至靶細(xì)胞附近，達(dá)到聚集/定位免疫細(xì)胞的作用，而結(jié)合臂上的第三個(gè)結(jié)合位點(diǎn)則可以激活第二信號(hào)通路，進(jìn)一步引起免疫細(xì)胞的激活。
迄今為止，還沒有三抗獲得上市批準(zhǔn)，據(jù)預(yù)測(cè)，到2028年，全球三特異性抗體的市場(chǎng)將超過20億美元。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前在研的三抗藥物約百余種，MNC中諾華、默沙東、賽諾菲、輝瑞B(yǎng)MS、艾伯維、強(qiáng)生等均通過自研或者合作交易的方式布局多款產(chǎn)品；國(guó)內(nèi)企業(yè)除基石藥業(yè)外，普米斯、億騰嘉和、沐恩/博銳、信達(dá)等亦在該領(lǐng)域進(jìn)行了布局。
關(guān)于基石藥業(yè)
基石藥業(yè)成立于2015年底，是一家專注于抗腫瘤藥物研發(fā)的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物醫(yī)藥企業(yè)。截至目前，公司已成功上市4款創(chuàng)新藥、獲批16項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)（NDA）以及9項(xiàng)適應(yīng)癥；當(dāng)前研發(fā)管線均衡配置了潛在同類首 創(chuàng)或同類最佳的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、多特異性抗體、以及免疫療法和精準(zhǔn)治療藥物在內(nèi)的16款候選藥物。2024年8月，基石藥業(yè)公布2024年中期業(yè)績(jī)，2024年上半年收入達(dá) 2.5億元，歸母凈利潤(rùn)達(dá)1570 萬元，現(xiàn)金儲(chǔ)備達(dá)8.1億元。
放眼2024 年下半年及2025 年，公司催化較多；其中，舒格利單抗在英國(guó)一線治療Ⅳ期NSCLC 的MAA正式批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)將在包括西歐在內(nèi)的多個(gè)其他國(guó)家和地區(qū)建立商業(yè)化合作。CS5001 在國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上披露臨床安全性及療效數(shù)據(jù)，于2024 年啟動(dòng)具有注冊(cè)潛力的Ⅰb 期試驗(yàn)；除CS2009外，其它多款創(chuàng)新品種，如CS5006（ITGB4 ADC）、CS5005（SSTR2 ADC）、CS5007（EGFR/HER3 ADC）、CS2011/CS5007等均有望于2024年或2025年提交IND申請(qǐng)。
參考資料
1、公司官網(wǎng)
2、西南證券
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肖女士
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