晨泰醫(yī)藥佐利替尼片（澤瑞尼?）獲批上市

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來源：美通社

2024-11-21

國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官方網(wǎng)站公示，國家藥監(jiān)局批準晨泰醫(yī)藥申報的1類創(chuàng)新藥鹽酸佐利替尼片（商品名：澤瑞尼?）上市。

國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官方網(wǎng)站公示，國家藥監(jiān)局批準晨泰醫(yī)藥申報的1類創(chuàng)新藥鹽酸佐利替尼片（商品名：澤瑞尼®）上市。本品用于具有表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或外顯子21（L858R）置換突變，并伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉移的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。

國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官方網(wǎng)站

佐利替尼是全世界首款專門面向伴CNS轉移的晚期非小細胞肺癌開展注冊臨床試驗并取得顯著成果的藥物，也是目前唯一^注1明確采用非血腦屏障外排蛋白底物設計的EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），可100%透過血腦屏障^[1]。

佐利替尼的國際多中心隨機對照III期臨床研究——EVEREST，證實了佐利替尼對顱內(nèi)病灶更強的控制能力。在大多數(shù)患者是L858R置換突變或顱內(nèi)病灶數(shù)>3個的情況下，佐利替尼的整體PFS獲得了顯著獲益，顱內(nèi)iPFS更是達到了17.9個月，顯著降低了顱內(nèi)進展/死亡風險37%（P=0.0018）。且在有顱內(nèi)癥狀、L858R突變、顱內(nèi)病灶數(shù)>3個的亞組人群中，佐利替尼仍然具有一致的顯著獲益^[2]。

廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示，盡管目前已有多款藥品獲批用于EGFR+非小細胞肺癌，但臨床仍缺少專門針對肺癌腦轉移藥物治療的頭對頭隨機對照研究。EVEREST研究是全球首個針對肺癌腦轉移治療的大型注冊性臨床研究，取得了顯著的統(tǒng)計學陽性結果。在研究中，我們看到了佐利替尼在各亞組中的治療優(yōu)勢，驗證了EGFR+非小細胞肺癌腦轉移的全人群均可從佐利替尼治療中獲益。在進展后采用三代TKI治療的人群中，我們也看到了總生存期的獲益的趨勢，提示了其與三代TKI聯(lián)合或序貫治療有望帶來更好的預后。

晨泰醫(yī)藥首席執(zhí)行官張勇表示，晨泰醫(yī)藥秉承"開發(fā)臨床急需的創(chuàng)新治療藥物"的宗旨，與阿斯利康公司合作開發(fā)了佐利替尼，以填補肺癌腦轉移患者未被滿足的臨床需求。佐利替尼在臨床階段驗證了對腦轉移的治療價值，得到了臨床專家和監(jiān)管部門的支持，成為全球首個獲批的專門針對肺癌腦轉移的新一代EGFR-TKI。我們期待佐利替尼未來能夠更好的服務于臨床，為肺癌腦轉移患者的治療提供更多有效的治療手段。

關于肺癌及中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移

肺癌是我國發(fā)病率和死亡率均最高的惡性腫瘤。2022年中國約有106萬新診斷的肺癌患者，約有73萬患者死亡^[3]，其中NSCLC約占所有肺癌的85%^[4]。EGFR突變陽性已被確定為NSCLC腫瘤形成的驅動基因之一，中國NSCLC人群EGFRm+發(fā)生率約38.4%^[5]。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移是NSCLC患者的常見轉移部位之一，約25%的EGFR突變陽性NSCLC患者在初診時就伴有CNS轉移^[6]，20%-65%的肺癌患者在病程中會發(fā)生CNS轉移^[7]。治療用藥的血腦屏障滲透性不佳，是患者在治療過程中發(fā)生CNS進展的原因之一。

關于血腦屏障及外排蛋白

血腦屏障是藥物進入腦部的物理、化學和分子屏障，由一層腦毛細血管內(nèi)皮細胞組成，經(jīng)由周細胞，星型膠質(zhì)末端和基底膜等結構緊密包裹，具有高跨內(nèi)皮電阻和低細胞旁及細胞間通透性的結構。由于血腦屏障的存在，導致藥物很難滲透入腦內(nèi)，使腦成為腫瘤細胞的避難所，并導致CNS進展^[8]。

血腦屏障表達高豐度的外排蛋白，包括P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）、乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）等，是真核細胞中發(fā)現(xiàn)的最重要的多藥耐藥蛋白，在顱內(nèi)病灶進展、腫瘤干細胞逃逸中起到重要的耐藥作用。

備注：

1.本文"目前唯一"截至2024年11月20日截稿時

參考文獻

^{[1].Cheng H, Perez-Soler R. Leptomeningeal metastases in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):e43-e55.}

^{[2].Zhou Q, Yu Y, Xing L, et al. First-line zorifertinib for EGFR-mutant non-small cell lung cancer with central nervous system metastases: The phase 3 EVEREST trial. Med. Published online October 3, 2024.}

^{[3].Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. Journal of the National Cancer Center, 2024.}

^{[4].Duma N, Santana-Davila R, Molina JR. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019, 94(8):1623-1640.}

^{[5].Zhang YL, Yuan JQ, Wang KF, et al. Threapleton D, Yang ZY, Mao C, Tang JL. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016 Nov 29;7(48):78985-78993.}

^{[6].Preusser M, Winkler F, Valiente M, Manegold C, Moyal E, Widhalm G, Tonn JC, Zielinski C. Recent advances in the biology and treatment of brain metastases of non-small cell lung cancer: summary of a multidisciplinary roundtable discussion. ESMO Open. 2018 Jan 26;3(1):e000262.}

^{[7].中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會,中國醫(yī)療保健國際交流促進會腫瘤內(nèi)科分會.肺癌腦轉移中國治療指南(2021年版).中華腫瘤雜志,2021,43(03):269-281.}

^{[8].Shetty V, Babu S. Management of CNS metastases in patients with EGFR mutation-positive NSCLC. Indian J Cancer. 2019 Nov;56(Supplement):S31-S37.}

消息來源：晨泰醫(yī)藥

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