2024年11月18日，Arrowhead Pharmaceuticals（“Arrowhead”）宣布，公司已向美國(guó)食品藥品管理局 (FDA)遞交了小干擾RNA藥物plozasiran的上市申請(qǐng)，用于治療家族性乳糜微粒血癥綜合征 (FCS)。
家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）是一種嚴(yán)重且罕見(jiàn)的疾病，通常由各種單基因突變引起。FCS導(dǎo)致極高的三酰甘油（TG）水平，通常超過(guò)880 mg/dL。這種嚴(yán)重的升高可導(dǎo)致各種嚴(yán)重的癥狀和體征，包括急性且可能致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脂肪變性和認(rèn)知問(wèn)題。目前，在美國(guó)沒(méi)有足夠的治療方法可以充分治療FCS。
Plozasiran（ARO-APOC3），是一種首 創(chuàng)RNAi療法，旨在減少載脂蛋白C-III（APOC3）的產(chǎn)生，APOC3是富含三酰甘油的脂蛋白（TRLs）的一個(gè)組成部分，也是三酰甘油代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。APOC3通過(guò)抑制TRLs的脂蛋白脂酶分解和肝臟受體對(duì)TRL殘余物的攝取來(lái)增加血液中的三酰甘油水平。使用plozasiran治療的目標(biāo)是降低APOC3的水平，從而減少三酰甘油并使脂質(zhì)恢復(fù)到更正常的水平。
在多項(xiàng)臨床研究中，plozasiran已在家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）、嚴(yán)重高三酰甘油血癥（SHTG）和混合型高脂血癥患者中顯示出減少三酰甘油和多種致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白的效果。plozasiran的SUMMIT臨床研究項(xiàng)目和3期PALISADE研究支持了NDA的遞交。PALISADE成功達(dá)到了其主要終點(diǎn)和所有多重控制的關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括三酰甘油（TG）、載脂蛋白C-III（APOC3）的顯著減少以及急性胰腺炎（AP）發(fā)生率的降低。
在PALISADE研究中，plozasiran在25毫克組中實(shí)現(xiàn)了深度且持久的三酰甘油減少，從基線變化中位數(shù)為80%，并且在匯總的plozasiran 25毫克和50毫克組中與安慰劑相比，急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)降低了83%。
迄今為止，plozasiran總體上耐受性良好。在PALISADE研究中，最常報(bào)告的與25毫克劑量相關(guān)的不良事件包括腹痛、COVID-19、鼻咽炎和惡心。
除了PALISADE 3期研究之外，Plozasiran 正在SUMMIT臨床研究項(xiàng)目中進(jìn)行調(diào)查，包括針對(duì)SHTG患者的SHASTA研究以及針對(duì)混合型高脂血癥患者的MUIR和CAPITAN研究。
Plozasiran在治療FCS患者中的應(yīng)用已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局授予突破性療法稱號(hào)、孤兒藥和快速通道地位，并被歐洲藥品管理局授予孤兒藥稱號(hào)。
關(guān)于Arrowhead Pharmaceuticals
Arrowhead Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)的藥物通過(guò)抑制致病基因來(lái)治療難治性疾病。Arrowhead 療法利用廣泛的 RNA 化學(xué)成分組合和高效的給藥模式，觸發(fā) RNA 干擾機(jī)制，誘導(dǎo)快速、深入和持久地敲除目標(biāo)基因。RNA 干擾或 RNAi 是活細(xì)胞中存在的一種機(jī)制，可抑制特定基因的表達(dá)，從而影響特定蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。Arrowhead Pharmaceuticals基于 RNAi 的療法利用了這種基因沉默的自然途徑。
資料來(lái)源：
1.Arrowhead
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