本周國內(nèi)新藥里程碑匯總：兩款抗腫瘤新藥獲批，來自默沙東和晨泰醫(yī)藥

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作者：凱萊英醫(yī)藥來源：凱萊英藥聞

2024-11-25

本周國內(nèi)新藥里程碑匯總：兩款抗腫瘤新藥獲批，來自默沙東和晨泰醫(yī)藥。

國內(nèi)創(chuàng)新藥IND匯總

1、翰思艾泰：HX044注射液

作用機制：——

適應癥：腫瘤

11月19日，翰思艾泰的HX044注射液的臨床試驗申請（IND）獲CDE受理。HX044是翰思艾泰獨立開發(fā)的一款first-in-class 抗癌癥免疫治療的研究性雙抗新藥, 臨床前試驗顯示其具有比上一代免疫點抑制劑更強的藥效及更寬的治療窗口，同時對于免疫點抑制劑不敏感的腫瘤模型（“冷腫瘤”）也有較好療效。翰思艾泰已完成所有必需的臨床前開發(fā)，包括GMP生產(chǎn)及GLP毒理研究，計劃在澳洲和中國開展臨床I期多種實體瘤的單藥劑量人體爬坡試驗。

2、Incyte：INCB057643片

作用機制：BET抑制劑

適應癥：骨髓纖維化

11月19日，Incyte的INCB057643片的IND獲CDE受理。INCB057643是一款BET抑制劑，BET可調(diào)節(jié)與血液系統(tǒng)惡性腫瘤病理生理學有關(guān)的關(guān)鍵癌蛋白的表達，包括骨髓纖維化 (MF)。在國外開展的1/2 期臨床試驗中，INCB057643作為單藥治療或與 Janus 激酶 (JAK)1/JAK2 抑制劑蘆可替尼 (RUX) 聯(lián)用，在晚期 MF 患者中表現(xiàn)出良好的耐受性和令人鼓舞的臨床活性。

3、康寧杰瑞：JSKN033注射液

作用機制：靶向HER2 ADC+ PD-L1抑制劑

適應癥：腫瘤

11月19日，康寧杰瑞的JSKN033注射液的臨床試驗申請獲CDE受理。JSKN033是全球個以皮下注射給藥方式進入人體研究的ADC與PD-L1抑制劑的高濃度復方制劑，將KN035與JSKN003相結(jié)合，通過優(yōu)化給藥途徑，進一步提升了藥物的安全性和便捷性，有望為患者提供更為安全、有效且依從性更高的治療選擇。Ⅰ期劑量遞增研究顯示，10例療效可評估患者中，3例患者出現(xiàn)部分緩解（PR），5例患者疾病穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）達80%；在4.5mg/kg劑量水平下，JSKN033表現(xiàn)出抗腫瘤活性；3例PR患者均在首次基線后療效評估時達到PR。其中2例患者接受5.6mg/kg劑量水平治療：1例為HR+/HER2-乳腺癌（BC）患者，既往接受過≥4線的抗腫瘤治療，另外1例為HER2突變的NSCLC患者，既往IO、化療和HER2-TKI治療后進展；1例患者接受6.7mg/kg劑量水平治療，為既往接受過白蛋白結(jié)合型紫杉醇和放療的三陰乳腺癌（TNBC）患者。在安全性上，最常見的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)是注射部位反應，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。

國內(nèi)創(chuàng)新藥NDA匯總

1、三生國?。?08抗IL-17A抗體注射液

作用機制：抗IL-17A單抗

適應癥：斑塊狀銀屑病

11月19日，三生國健的608抗IL-17A抗體注射液的上市申請獲CDE受理。608抗IL-17A抗體三生國健自主研發(fā)的抗IL-17A創(chuàng)新單抗，被開發(fā)用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病。相較于同靶點已上市產(chǎn)品，該藥物誘導治療（12周）和維持治療（52周）療效數(shù)據(jù)均具有有力的競爭優(yōu)勢，有望實現(xiàn)同類產(chǎn)品給藥間隔最長，且各種療效指標在維持治療期持續(xù)升高并保持穩(wěn)定。關(guān)鍵注冊性III期臨床研究顯示，所有主要療效終點（PASI 75和sPGA 0/1）、關(guān)鍵次要療效終點（PASI 90、PASI 100和sPGA 0）和所有次要療效終點均成功達到。

2、安進/阿斯利康：特澤利尤單抗注射液

作用機制：抗TSLP單抗

適應癥：哮喘

11月22日，安進/阿斯利康開發(fā)的特澤利尤單抗注射液的上市申請獲CDE受理。特澤利尤單抗（Tezepelumab）是一種抗TSLP單抗，于2021年12月獲FDA 批準上市，是全球唯一一款獲批上市的TSLP 單抗。之后陸續(xù)在歐盟、日本被批準用于治療重度哮喘。Tezepelumab突破了治療嗜酸性哮喘的局限，是唯一一個沒有表型或生物標志物限制的生物制劑。研究顯示，與安慰劑+標準護理（SoC）相比，Tezepelumab +SoC治療在52周期間治療導致哮喘加重年率為0.93，而安慰劑組為2.10，患者急發(fā)作率降低了56%。在血液中嗜酸性粒細胞計數(shù)低于300個/微升的患者中，Tezepelumab組的哮喘加重年率為1.02，安慰劑組為1.73，表明Tezepelumab使AAER降低了41%。重要的是，在另外兩個亞組中也觀察到有臨床意義的AAER減少：基線嗜酸性粒細胞計數(shù)<150個細胞/微升的患者中減少幅度為39%，基線嗜酸性粒細胞>300個細胞/微升的患者中的數(shù)值為70%。

除哮喘適應癥外，該藥物還被開發(fā)用于包括嗜酸性粒細胞性食管炎，慢性自發(fā)性蕁麻疹，慢性阻塞性肺病，特應性皮炎及過敏等多個適應癥。

國內(nèi)創(chuàng)新藥上市獲批

1、晨泰醫(yī)藥：鹽酸佐利替尼片

作用機制：EGFR抑制劑

適應癥：非小細胞肺癌

11月20日，晨泰醫(yī)藥的鹽酸佐利替尼片獲NMPA批準上市，用于具有表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或外顯子21（L858R）置換突變，并伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。佐利替尼是一款EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），采用非血腦屏障外排蛋白底物設(shè)計，可100%透過血腦屏障。III期臨床研究顯示，佐利替尼對顱內(nèi)病灶更強的控制能力；在L858R置換突變或顱內(nèi)病灶數(shù)>3個的情況下，整體PFS獲得了顯著獲益，顱內(nèi)iPFS約為17.9個月，顱內(nèi)進展/死亡風險降低了37%。

2、默沙東：貝組替凡片

作用機制：HIF-2α抑制劑

適應癥：腫瘤

11月21日，默沙東的貝組替凡片獲NMPA批準上市，用于治療無需立即手術(shù)的希佩爾-林道綜合征（VHL）相關(guān)的腎細胞癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細胞瘤或胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。貝組替凡（Belzutifan）是一種研究性、新型、強效、選擇性口服HIF-2α抑制劑，可以減少與細胞增殖、血管生成和腫瘤生長相關(guān)的HIF-2α靶基因的轉(zhuǎn)錄和表達。該藥物最早于2021年8月獲FDA加速獲批，并于2023年12月再獲FDA批準用于治療接受過PD-(L)1藥物和抗VEGF 藥物治療的晚期腎細胞癌（RCC）患者。

III 期LITESPARK-005 研究顯示，在既往接受PD-(L)1 藥物和抗VEGF 藥物治療后疾病進展的晚期RCC 患者，對比Belzutifan（120mg，每日1 次）和依維莫司（10mg，每日1 次）的有效性和安全性，結(jié)果顯示：接受Belzutifan 治療后，患者的疾病進展或死亡風險顯著降低（HR=0.75，95% CI: 0.63-0.90；p=0.0008），其總生存期（OS）呈現(xiàn)出延長趨勢（21.0 vs. 17.2 個月；p=0.09583），但無統(tǒng)計學意義。此外，Belzutifan 患者的客觀緩解率（ORR）顯著提高（21.9% vs. 3.5%；p<0.00001）。安全性方面，Belzutifan 組最常見（發(fā)生率≥25%）的不良事件（AE）包括血紅蛋白水平降低、疲勞、肌肉骨骼疼痛、肌酐升高、淋巴細胞計數(shù)減少、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、鈉降低、鉀增加和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。此外，Belzutifan 組有38%患者報告嚴重AE，3.2%患者發(fā)生致命性AE（包括敗血癥和出血，各0.5%），6%患者因AE 而永久停藥。

全球新藥III期臨床匯總