乳腺癌是全球最常見的癌癥之一，且是女性癌癥死亡的第一大原因。據(jù)統(tǒng)計，每年全球約有230萬女性被診斷為乳腺癌，導致約68.5萬人死亡，其中中國女性的乳腺癌發(fā)病率遠高于世界平均水平。因此，開發(fā)基于疾病嚴重程度的乳腺癌風險分層策略（如短期隨訪、長期隨訪、活檢確認或及時手術）對于提高生活質量、減少死亡率至關重要。
在亞洲女性群體中，乳腺組織致密度較高且乳腺癌呈現(xiàn)低齡化趨勢。超聲檢查因其便捷、無輻射、經(jīng)濟實惠等優(yōu)勢，成為我國乳腺癌篩查和診斷的首選手段。然而，超聲檢查在早期篩查中存在局限性，特別是對微小鈣化灶的檢出率不夠理想。為此，臨床實踐中逐漸形成了"鉬靶+超聲"的黃金檢查組合：常規(guī)體檢時可選擇其一，而在門診就醫(yī)時則根據(jù)具體情況靈活選用，對于病灶不明確的病例則需兩種方法聯(lián)合檢查。除影像學檢查外，臨床醫(yī)生還需綜合評估患者主訴、既往病史、觸診等多項臨床指標。這種診斷模式不僅流程繁瑣、信息龐雜，且診斷結果的準確性也難以保證。因此，運用人工智能技術實現(xiàn)精準分層診斷，已成為當前亟待解決的關鍵問題。
2024年12月4日，上?？萍即髮W生物醫(yī)學工程學院錢學駿團隊在 Nature Biomedical Engineering 期刊發(fā)表了題為：A multimodal machine learning model for the stratification of breast cancer risk 的研究論文。
研究團隊基于臨床乳腺癌篩查與診斷的黃金標準（即多數(shù)情況下選擇超聲或鉬靶檢查，少數(shù)情況兩者兼用）并融入了患者主訴、病史等重要臨床指標，構建了結合傳統(tǒng)卷積神經(jīng)網(wǎng)絡與Transformer的混合深度學習框架，并創(chuàng)新的引入不同癌變風險等級的乳腺疾病樹，實現(xiàn)了多層級乳腺癌風險預測。結果顯示模型的預測能力超越了資深放射科醫(yī)生，初步達到了資深病理科醫(yī)生的水準，為更廣泛的乳腺癌篩查和診斷提供了新的技術途徑。
該研究是錢學駿教授團隊與安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院裴靜主任團隊繼2021年在 Nature Biomedical Engineering 上發(fā)表的多模態(tài)超聲乳腺工作后的又一重要進展。
再喝祥最新研究中，研究團隊開發(fā)了一款專門面向乳腺癌風險分層的多模態(tài)人工智能系統(tǒng)——BMU-Net模型（圖1）。該模型巧妙融合了卷積神經(jīng)網(wǎng)絡在特征提取方面的高效性，以及Transformer在高層特征融合與跨模態(tài)整合方面的卓越性能。通過在大規(guī)模鉬靶和超聲數(shù)據(jù)集上進行遷移學習預訓練，再結合多模態(tài)匹配數(shù)據(jù)集進行精細化調優(yōu)，顯著提升了模型的通用性和復用價值。創(chuàng)新性地采用隨機掩碼訓練策略（圖2），使BMU-Net能夠靈活處理不同模態(tài)的輸入數(shù)據(jù)，有效應對臨床實踐中因患者隱私保護等原因導致的數(shù)據(jù)缺失問題。
圖1：基于乳腺疾病樹構建的BMU-Net模型及多層級乳腺癌風險評估策略
研究團隊利用5025名患者的19360張乳腺影像開展模型開發(fā)和測試工作。通過與資深放射科醫(yī)生在158例鉬靶檢查和146例超聲檢查中的診斷結果進行對比，發(fā)現(xiàn)BMU-Net在腫瘤良惡性分類方面與專家水平相當，在組織病理學分級診斷方面（根據(jù)癌變風險設計的breast disease tree）超越了人類專家的表現(xiàn)。
該研究還證實，臨床數(shù)據(jù)（尤其是年齡和體重指數(shù)）對乳腺癌風險精準分級具有重要意義，這與現(xiàn)有的乳腺癌風險因素研究相互印證。在包含187名患者的前瞻性多模態(tài)數(shù)據(jù)驗證中，BMU-Net取得了90.1%的準確率，已接近病理學家通過活檢切片分析獲得的92.7%的準確率。
BMU-Net的突出優(yōu)勢還體現(xiàn)在其開發(fā)過程中特別關注了具有挑戰(zhàn)性的BI-RADS 4類病例（癌癥可能性介于2%-95%之間）。尤其在處理BI-RADS 4a類病例（癌癥可能性為2%-10%）這一診斷難度較大的不確定區(qū)間時，模型提供了極具價值的判斷依據(jù)。例如，通過將BI-RADS 4a降級為BI-RADS 3，可以幫助患者避免不必要的侵入性活檢。
圖2：在不同臨床測試環(huán)境下的BMU-Net的穩(wěn)定性與準確性
總的來說，結合臨床指標、鉬靶與超聲檢查的黃金組合，是公認最經(jīng)濟有效和可行的乳腺癌篩查與診斷選擇。研究團隊構建的BMU-Net模型，為臨床醫(yī)生提供了多層級的乳腺癌風險評估工具，旨在改善患者生存質量，具有重要的臨床和社會意義。
鑒于該研究取得的重要突破，Nature Biomedical Engineering 期刊同期發(fā)表了Research Briefing評述文章——Advancing breast cancer risk stratification using multimodal AI，總結和點評了該研究的發(fā)現(xiàn)和意義。
上?？萍即髮W錢學駿教授為論文通訊作者，安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院裴靜主任、韓春光醫(yī)師為該論文共同第一作者。上?？萍即髮W沈定剛教授、安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院鄭慧主任等為該研究提供了指導，上海科技大學高性能計算共享服務平臺提供了平臺支持。該研究獲得了國家級高層次人才計劃青年項目、國家自然科學基金面上項目等的支持。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41551-024-01302-7
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