近年來(lái)，科學(xué)家在免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，特別是在利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）分化得到的免疫細(xì)胞，例如NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。這些細(xì)胞在臨床前研究和潛在的臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出巨大的治療潛力。
然而，在iPSC衍生的免疫細(xì)胞療法廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐之前，仍有一系列挑戰(zhàn)需要克服。首先，對(duì)于iPSC分化和發(fā)育過程的生物學(xué)理解尚不完全，這限制了我們通過iPSC分化實(shí)現(xiàn)高效和穩(wěn)定的NK細(xì)胞生產(chǎn)的能力的提高。此外，體外免疫細(xì)胞分化過程中的許多調(diào)節(jié)機(jī)制尚未被充分解析，這包括了細(xì)胞分化過程中的代謝變化、信號(hào)傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)以及細(xì)胞間的相互作用。
近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院/良渚實(shí)驗(yàn)室/浙大醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院張進(jìn)教授團(tuán)隊(duì)與梅奧醫(yī)學(xué)中心李虎教授團(tuán)隊(duì)合作，在 Life Medicine 期刊發(fā)表了題為：Comparative dissection of transcriptional landscapes of human iPSC-NK differentiation and NK cell development 的封面論文，該研究確定并驗(yàn)證了關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子在iPSC-NK免疫細(xì)胞分化上的重要性。
首先，團(tuán)隊(duì)建立了iPSC細(xì)胞分化NK的體系，并通過單細(xì)胞測(cè)序scRNA-seq深入分析比較了多種來(lái)源的NK細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，然后通過轉(zhuǎn)錄因子活性的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控分析，揭示了經(jīng)典調(diào)節(jié)因子的作用，并發(fā)現(xiàn)了控制NK復(fù)雜發(fā)育軌跡的轉(zhuǎn)錄因子。基于合成免疫細(xì)胞的理念，研究團(tuán)隊(duì)將上述NK分化相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子引入iPSC分化的巨噬細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的殺傷和吞噬功能，并且促進(jìn)了NK細(xì)胞相關(guān)殺傷關(guān)因子分泌的特征。
該研究為進(jìn)一步改造iPSC以獲得具有增強(qiáng)功能的合成免疫細(xì)胞提供了藍(lán)圖，證明了可以通過引入與另一種類型的免疫細(xì)胞相關(guān)的關(guān)鍵因子來(lái)增強(qiáng)一種新型合成免疫細(xì)胞的功能多樣性，從而使得免疫治療產(chǎn)品未來(lái)能為患者帶來(lái)更多的治療選擇和希望。
論文鏈接：
https://academic.oup.com/lifemedi/article/3/4/lnae032/7750334
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