作為人體內(nèi)抵抗微生物感染或內(nèi)源性細胞損傷的第一道防線，先天免疫系統(tǒng)利用NLRs（NOD樣受體）探測引發(fā)微生物感染和機體損傷的分子，進而確保正常的免疫應答功能。在NLRs家族中，NLRP3是科學界研究最為深入的成員，其過度激活會導致促炎細胞因子和趨化因子的過度產(chǎn)生，從而驅動多種炎癥性疾病的病理過程。
近日，由生成式AI驅動的臨床階段生物科技公司英矽智能宣布提名ISM8969，一款口服給藥的NLRP3抑制劑作為臨床前候選化合物（PCC）。該候選化合物由英矽智能自有Pharma.AI平臺輔助開發(fā)，具有可穿透血腦屏障（blood-brain barrier, BBB）性質，潛在用于痛風、哮喘、克羅恩病、阿爾茨海默病、癲癇等多種炎癥相關疾病治療。
NLRP3（NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3）可以形成稱為“炎癥小體”的多分子復合物，經(jīng)激活后會觸發(fā)先天性免疫級聯(lián)反應。因此，NLRP3在微生物感染和機體損傷識別過程中發(fā)揮關鍵作用。研究顯示，抑制NLRP3可以調(diào)節(jié)炎癥反應，進而防止組織損傷、抑制IL-1β和IL-18的釋放、減低細胞炎性壞死（細胞焦亡）。然而，目前仍未有特異性靶向NLRP3的藥物獲批上市，該領域仍需深入探索研究。
英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學官任峰博士表示，“患者需求一直是驅動英矽智能管線開發(fā)決策的重要因素?？紤]到全球范圍內(nèi)龐大的患者群體規(guī)模，研發(fā)團隊已經(jīng)關注到了包括炎癥相關疾病在內(nèi)的慢性病。此次臨床前候選化合物提名意味著英矽智能在炎癥疾病干預領域又邁出了一步，我們期待在AI驅動平臺現(xiàn)有成就的基礎上，進一步發(fā)揮人工智能優(yōu)勢，為患者獲益持續(xù)努力。”
在臨床前評估研究中，ISM8969表現(xiàn)出整體均衡的成藥性特征，具有令人鼓舞的體外活性和安全性、良好的體內(nèi)藥代動力學和藥效動力學特征，并在包括急性炎癥疾病和慢性疾病模型的多個小鼠疾病模型中展現(xiàn)出針對炎癥的藥效。
與某些進入臨床階段的外周限制性NLRP3抑制劑不同，ISM8969具有理想的血腦屏障穿透性，能夠穿過中樞神經(jīng)系統(tǒng)和人體血液循環(huán)之間的天然屏障，提供了對抗神經(jīng)炎癥相關疾病的可能性。目前，英矽智能研發(fā)團隊正在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型中針對ISM8969應用進行評估。
英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士表示，“慢性炎癥與衰老和許多其他嚴重健康問題密切相關，針對性的干預因此變得格外關鍵。令人興奮的是，AI正在加速研發(fā)過程，為高質量藥物的誕生提供更多機會。在英矽智能，ISM8969的適應癥拓展研究正在進行中，我們希望看到更多AI驅動的概念驗證案例。”
2016年，英矽智能全球首次在同行評審期刊上闡述了使用生成式人工智能設計新型分子的概念，為涵蓋生成生物學、化學和醫(yī)學等領域的商業(yè)化Pharma.AI 平臺奠定了基礎。自2021年以來，英矽智能在自有人工智能平臺Pharma.AI的支持下，建立了超過30條豐富的自研管線組合，并從中提名了21款臨床前候選項目，其中10款化合物獲得臨床試驗許可。
2024年初，英矽智能在Nature Biotechnology發(fā)布論文，介紹了領先自研AI藥物ISM001-055從人工智能算法到II期臨床試驗的整個研發(fā)歷程。該候選藥物具有人工智能發(fā)現(xiàn)的靶點和人工智能設計的結構，針對其進行評估的一項IIa期臨床試驗（NCT05938920）于近期發(fā)布積極初步結果。數(shù)據(jù)表明，ISM001-055在用藥12周后顯示出全劑量組中的良好安全性和用力肺活量（FVC）的劑量依賴性藥效趨勢。
關于英矽智能
英矽智能是一家由生成式人工智能驅動的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司，通過下一代人工智能系統(tǒng)連接生物學、化學和臨床試驗分析，利用深度生成模型、強化學習、轉換模型等現(xiàn)代機器學習技術，構建強大且高效的人工智能藥物研發(fā)平臺，識別全新靶點并生成具有特定屬性分子結構的候選藥物。英矽智能聚焦癌癥、纖維化、免疫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、衰老相關疾病等未被滿足醫(yī)療需求領域，推進并加速創(chuàng)新藥物研發(fā)。
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