2024年12月23日——基石藥業(yè)宣布，公司用于治療多種實(shí)體瘤的管線2.0重磅產(chǎn)品CS2009（PD-1/VEGFA/CTLA-4三特異性抗體）已在澳大利亞遞交臨床試驗(yàn)申請。該項(xiàng)臨床試驗(yàn)已于Clinicaltrials.gov網(wǎng)站登記（登記號：NCT06741644）并公示，預(yù)計于2025年啟動，計劃入組人數(shù)230例。
基石藥業(yè)首席執(zhí)行官、研發(fā)總裁及執(zhí)行董事楊建新博士表示：“很高興看到CS2009如期遞交I期臨床試驗(yàn)申請，這是基石藥業(yè)管線2.0又一重大里程碑進(jìn)展。CS2009是我們2022年即立項(xiàng)，從分子設(shè)計開始自主研發(fā)的一款新型三特異性抗體，擁有充分的臨床前數(shù)據(jù)支撐，有望替代現(xiàn)有PD-1(L1)療法。通過各部門之間密切配合和努力，CS2009非常順利地邁入了臨床開發(fā)階段，近期我們將在澳洲啟動其首次人體研究，期待早日看到CS2009能讓癌癥患者、尤其對于PD-(L)1療法響應(yīng)不佳的PD-L1低表達(dá)或PD-L1陰性的群體獲益。”
關(guān)于CS2009
CS2009是一款靶向PD-1、VEGFA及CTLA-4的三特異性分子，作為靶向大瘤種的三特異性抗體，具備同類首 創(chuàng)/同類最優(yōu)潛力。CS2009具備差異化的分子設(shè)計，結(jié)合了3個經(jīng)臨床驗(yàn)證的靶點(diǎn)，能夠重新啟動接近耗竭狀態(tài)的腫瘤浸潤T細(xì)胞，并具備與原抗VEGFA抗體相當(dāng)?shù)腣EGFA中和能力。其疾病覆蓋范圍廣泛，包括非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、腎細(xì)胞癌、宮頸癌、肝細(xì)胞癌、胃癌等。
2024年11月，基石藥業(yè)在第39屆癌癥免疫治療學(xué)會（SITC年會）年會上公布了CS2009的臨床前數(shù)據(jù)。研究顯示：
• CS2009擁有平衡的抗PD-1和抗CTLA-4親和力，可以同時結(jié)合PD-1、CTLA-4及VEGFA三個靶點(diǎn)。
• 能優(yōu)先結(jié)合PD-1和CTLA-4雙陽性的腫瘤浸潤T細(xì)胞，而不會阻礙CTLA-4在外周T細(xì)胞的作用，降低毒性。
• 可以誘導(dǎo)雙陽性T細(xì)胞膜表面快速內(nèi)化PD-1和CTLA-4，從而減少了這兩種免疫抑制型分子在細(xì)胞表面的數(shù)量。
• 在小鼠體內(nèi)研究中，CS2009顯示出強(qiáng)大的抗VEGFA功能，作為血管生成抑制劑的效力與貝伐珠單抗和AK112（生物仿制藥）相當(dāng)。
• 在免疫功能完全的小鼠體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)中，CS2009展示出優(yōu)于潛在競品（包括PD-1/CTLA-4雙抗、PD-1/VEGFA雙抗以及抗PD-1/抗CTLA-4聯(lián)合療法）的抗腫瘤活性。
• 在小鼠和食蟹猴中，CS2009的PK特征與大多數(shù)單抗類藥物相似。
關(guān)于三抗藥物
在近年來的研究中，針對腫瘤的免疫療法一直是最炙手可熱的話題之一。三特異性抗體作為一種經(jīng)過改造，能夠同時識別三個靶點(diǎn)的單克隆抗體，是一類很有前途的抗腫瘤藥物，能夠更準(zhǔn)確、更有效地根除腫瘤細(xì)胞。三抗不僅能像雙抗一樣，與靶細(xì)胞相關(guān)抗原和激活功能細(xì)胞的受體相結(jié)合，還能夠與功能細(xì)胞表面的另一個靶點(diǎn)相結(jié)合，從而進(jìn)一步激活細(xì)胞，延長其抗癌活性，增強(qiáng)抗腫瘤能力。
通常，三抗使用可變結(jié)構(gòu)域基因創(chuàng)建，有三個抗原結(jié)合位點(diǎn)。不同于雙抗只能在免疫細(xì)胞橋接、免疫細(xì)胞激活、雙信號通路阻斷；三抗具有更廣闊的應(yīng)用空間，可以達(dá)到同時橋接并激活免疫細(xì)胞，或橋接免疫細(xì)胞并阻斷雙信號通路等作用；其中，同時橋接與激活免疫細(xì)胞這種機(jī)制與人體免疫系統(tǒng)息息相關(guān)，對靶細(xì)胞有著很強(qiáng)的殺傷作用。
T細(xì)胞的活化依賴兩個信號，包括第一信號和第二信號。三抗通過一個結(jié)合位點(diǎn)與腫瘤靶抗原結(jié)合后，另一條結(jié)合臂上的第二個結(jié)合位點(diǎn)可與T細(xì)胞上的TCR特異性結(jié)合，從而激活第一信號通路，將T細(xì)胞引導(dǎo)至靶細(xì)胞附近，達(dá)到聚集/定位免疫細(xì)胞的作用，而結(jié)合臂上的第三個結(jié)合位點(diǎn)則可以激活第二信號通路，進(jìn)一步引起免疫細(xì)胞的激活。
迄今為止，還沒有三抗獲得上市批準(zhǔn)，據(jù)預(yù)測，到2028年，全球三特異性抗體的市場將超過20億美元。
據(jù)不完全統(tǒng)計，目前在研的三抗藥物約百余種，MNC中諾華、默沙東、賽諾菲、輝瑞B(yǎng)MS、艾伯維、強(qiáng)生等均通過自研或者合作交易的方式布局多款產(chǎn)品；國內(nèi)企業(yè)除基石藥業(yè)外，普米斯、億騰嘉和、沐恩/博銳、信達(dá)等亦在該領(lǐng)域進(jìn)行了布局。
關(guān)于基石藥業(yè)
基石藥業(yè)成立于2015年底，是一家專注于抗腫瘤藥物研發(fā)的創(chuàng)新驅(qū)動型生物醫(yī)藥企業(yè)。截至目前，公司已成功上市4款創(chuàng)新藥、獲批18項(xiàng)新藥上市申請（NDA）以及9項(xiàng)適應(yīng)癥；當(dāng)前研發(fā)管線均衡配置了潛在同類首 創(chuàng)或同類最佳的ADC、多特異性抗體、以及免疫療法和精準(zhǔn)治療藥物在內(nèi)的16款候選藥物。
2024年8月，基石藥業(yè)公布2024年中期業(yè)績，2024年上半年收入達(dá) 2.5億元，歸母凈利潤達(dá)1570 萬元，現(xiàn)金儲備達(dá)8.1億元。
放眼2024 年下半年及2025 年，公司催化較多；其中，舒格利單抗在歐洲和英國一線治療Ⅳ期NSCLC 的MAA正式批準(zhǔn)，預(yù)計將在包括西歐在內(nèi)的多個其他國家和地區(qū)建立商業(yè)化合作。CS5001 在國際學(xué)術(shù)會議上披露臨床安全性及療效數(shù)據(jù)，于2024 年啟動具有注冊潛力的Ⅰb 期試驗(yàn)；其中多款創(chuàng)新品種，如CS2009（PD-1、CTLA-4和VEGFA三抗）、CS5006（ITGB4 ADC）、CS5005（SSTR2 ADC）、CS5007（EGFR/HER3 ADC）、CS2011/CS5007等均有望于2024年或2025年提交IND申請。
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