由于 FDA 的拒絕以及針對 Applied Therapeutics 在臨床試驗(yàn)期間的行為發(fā)出警告信，該生物技術(shù)公司的首席執(zhí)行官辭職，導(dǎo)致股價(jià)下跌 90%。
今年4月，Applied Therapeutics公司罕見病藥物govorestat臨床三期試驗(yàn)未能到達(dá)終點(diǎn)，但是這家公司辯稱，臨床數(shù)據(jù)顯示“對日常生活活動(dòng)、行為癥狀、認(rèn)知、適應(yīng)性行為和震顫具有一致和持續(xù)的臨床益處”，仍繼續(xù)向 FDA 提交潛在市場批準(zhǔn)的申請。
11月底，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）拒絕Applied Therapeutics公司的罕見病藥物govorestat的批準(zhǔn)申請，指出，該申請中存在缺陷，未能滿足其要求。
幾天后，F(xiàn)DA 向Applied Therapeutics公司發(fā)出了一封警告信，涉及該生物技術(shù)公司在 govorestat 臨床試驗(yàn)期間的行為“問題”，包括臨床應(yīng)用缺陷和劑量錯(cuò)誤。
Applied Therapeutics 首席執(zhí)行官 Shoshana Shendelman一個(gè)月后宣布辭職，Shendelman 是該公司的創(chuàng)始人之一。她還將辭去董事會(huì)主席的職務(wù)。
Shendelman 在過去八年中創(chuàng)立并領(lǐng)導(dǎo)了該公司，在此期間，該公司完成了多項(xiàng)成功的臨床試驗(yàn)，建立了商業(yè)基礎(chǔ)設(shè)施，并推進(jìn)了該公司在多個(gè)疾病領(lǐng)域的醛糖還原酶抑制劑特許經(jīng)營權(quán)。
受近期負(fù)面消息影響，Applied Therapeutics公司的股價(jià)遭遇重創(chuàng)，從一個(gè)月前的 10 多美元暴跌至周五收盤時(shí)的 88 美分，下降幅度為 90%。
截至年底，Applied Therapeutics的現(xiàn)金儲(chǔ)備為 9890 萬美元。這意味著該公司面臨財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)增加，外界分析表示，在可預(yù)見的未來，該股可能會(huì)繼續(xù)虧損。
臨床試驗(yàn)失敗 也要力爭上市
Applied Therapeutics 是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于針對罕見病中經(jīng)過驗(yàn)證的分子靶點(diǎn)開發(fā)新型候選藥物。該公司的主要候選藥物 govorestat 是一種新型中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透性醛糖還原酶抑制劑 （ARI），用于治療 CNS 罕見代謝疾病，包括經(jīng)典半乳細(xì)胞血癥、山梨醇脫氫酶 （SORD） 缺乏癥和 PMM2 先天性疾病糖基化 （CDG）。
經(jīng)典型半乳糖血癥是一種罕見的遺傳性代謝病，通常在嬰兒期被診斷?；疾〉膵雰簾o法正常代謝乳糖中的半乳糖，這會(huì)導(dǎo)致拒絕進(jìn)食、嘔吐、黃疸等癥狀。長期未得到有效治療，可能引發(fā)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損傷。
govorestat是一種抑制醛糖還原酶（aldose reductase）的藥物。醛糖還原酶在半乳糖代謝過程中起著關(guān)鍵作用，因此，govorestat的作用機(jī)制是通過抑制該酶來降低半乳糖的毒性反應(yīng)，從而減輕患者的癥狀。
在臨床試驗(yàn)中，govorestat未能達(dá)到主要終點(diǎn)——即有關(guān)該疾病的綜合臨床指標(biāo)。然而，Applied Therapeutics公司通過二次分析和事后分析，指出藥物在震顫和行為改善方面顯示出一定的積極效果，因此仍然申請F(tuán)DA批準(zhǔn)。
數(shù)據(jù)作假 弄巧成拙
FDA曾計(jì)劃召開顧問委員會(huì)會(huì)議，討論govorestat在經(jīng)典型半乳糖血癥中的應(yīng)用。然而，F(xiàn)DA在今年8月將決策的截止日期延后，且未設(shè)定會(huì)議的具體日期。隨后，在9月，Applied公司宣布FDA不再計(jì)劃召開顧問委員會(huì)會(huì)議，并表示這是一個(gè)積極信號，導(dǎo)致股價(jià)當(dāng)天上漲了69%，收盤價(jià)為每股7.85美元。
然而，最終FDA還是決定拒絕批準(zhǔn)govorestat，給出了完整回應(yīng)信，并指出該藥物未能滿足其批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)。
第一，刪除臨床數(shù)據(jù)：FDA要求檢查某些臨床數(shù)據(jù)，然而就在向A司發(fā)送了通知后僅僅過了2天，Applied就宣稱他們的外包商刪除了一個(gè)臨床中心的數(shù)據(jù)。
而這些數(shù)據(jù)恰好是eCOAs（Electronic Clinical Outcome Assessments，電子臨床結(jié)果評估），也是用以評估AT-007是否有效的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。A司宣稱能夠恢復(fù)這些數(shù)據(jù)，然而，并沒有。11例患者的數(shù)據(jù)消失，連帶消失的還有Applied的新藥上市申請和這家名為Q-global的電子記錄系統(tǒng)的聲譽(yù)。
第二，給藥錯(cuò)誤：在FDA檢查一個(gè)臨床中心的時(shí)候發(fā)現(xiàn)其使用的研究方案劑量標(biāo)記錯(cuò)誤，至少有19例患者接受了錯(cuò)誤劑量的藥物治療。在長達(dá)3個(gè)月的周期中，該中心的患者給藥劑量是正常所需的80%。
據(jù)新聞稿稱，公司正在撤回向歐洲藥品管理局提交的 goorestat 上市許可申請，“因?yàn)樾枰鄷r(shí)間來獲取進(jìn)一步的數(shù)據(jù)支持”。
盡管govorestat在經(jīng)典型半乳糖血癥中的申請被拒，但Applied Therapeutics仍計(jì)劃繼續(xù)推進(jìn)該藥物在另一種罕見病——SORD缺乏癥（SORD deficiency）中的應(yīng)用。公司預(yù)計(jì)將在明年初申請govorestat用于治療這一疾病的批準(zhǔn)。
結(jié)語
雖然領(lǐng)導(dǎo)層的變動(dòng)在一定程度上反映了Applied公司當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)和困境，但真正的解決之道在于公司自身的努力和變革。只有通過持續(xù)的創(chuàng)新和改進(jìn)，才能有望走出泥沼，實(shí)現(xiàn)長期的穩(wěn)定發(fā)展。
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