今日，先博生物宣布，其自主研發(fā)的通用型異體CD19 CAR-NK藥物SNC103已成功完成兩例一期臨床給藥，該療法針對復(fù)發(fā)和/或難治性大B細胞淋巴瘤，兩位復(fù)發(fā)難治的患者均取得較好療效。
關(guān)于一期臨床最新數(shù)據(jù)
第一位患者于5年前診斷為濾泡淋巴瘤，雖經(jīng)積極治療仍于一年多前轉(zhuǎn)化為彌漫大B細胞淋巴瘤，經(jīng)免疫組化檢測顯示伴有BCL2和BCL6重排，提示預(yù)后不良，經(jīng)CD20單抗及聯(lián)合化療、BTK等多種藥物治療，均未獲得過完全緩解，且末線難治。該患者于2024年8月接受最低劑量單次輸注，一個月以后PET-CT檢查Deauville評分為3分，根據(jù)Lugano標(biāo)準(zhǔn)評估為完全緩解（CR），而且至回輸后3個月仍維持在CR狀態(tài)。
第二位患者3年前診斷為DLBCL非GCB型，既往接受過4線標(biāo)準(zhǔn)治療，最佳療效僅為部分緩解（PR），且末兩線治療均為難治。該患者入組是IPI（國際預(yù)后指數(shù)）為4分,免疫組化檢測顯示為MYC, BCL2，和BCL6重排三打擊高危分型，均提示預(yù)后較差。患者在第二劑量組單次回輸一個月后根據(jù)Lugano標(biāo)準(zhǔn)療效評估為部分緩解(PR)，患者目前一般狀態(tài)良好，在繼續(xù)隨訪中。
這兩例患者均未出現(xiàn)任何細胞因子釋放綜合征（CRS）、神經(jīng)系統(tǒng)毒性（ICANS）、移植物抗宿主病(GvHD)等不良反應(yīng)。
關(guān)于SNC103
SNC103采用了創(chuàng)新設(shè)計的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的CAR結(jié)構(gòu)，臨床前研究中展示出了比同類CAR設(shè)計更有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
此外，公司擁有成熟穩(wěn)定的通用型NK細胞制備的CMC能力；目前NK的CAR轉(zhuǎn)導(dǎo)效率，擴增水平，以及凍存復(fù)蘇后的細胞活性都達到了行業(yè)領(lǐng)先水平。
前期開展的IIT研究顯示，首例患者在經(jīng)前序自體CD19 CAR-T治療后獲得CR但數(shù)月后復(fù)發(fā)，后經(jīng)單次回輸先博生物的CD19 CAR-NK細胞而迅速獲得CR，且其在CR狀態(tài)已維持超過30個月之久。
公司計劃在 I 期試驗中納入約20名患者，預(yù)計將于2025年公布更多安全性和有效性數(shù)據(jù)。
關(guān)于CAR-NK藥物
CAR-NK細胞療法利用基因工程技術(shù)在NK細胞表面表達嵌合抗原受體（CAR），這使得NK細胞能夠特異性地識別和殺死癌細胞。與傳統(tǒng)的NK細胞相比，CAR-NK細胞具有更強的抗腫瘤活性和更廣泛的抗腫瘤譜。與CAR-T療法相比，CAR-NK的安全性更高，原因包括：
CAR-NK細胞壽命短，在血液循環(huán)中停留的時間相對較短，不會引發(fā)長期安全性問題；
CAR-NK不會產(chǎn)生白介素6，可以避免產(chǎn)生細胞因子風(fēng)暴；
NK細胞不表達MHC class I分子，因此其不容易引發(fā)移植物抗宿主?。℅VHD），減少了感染和移植物抗宿主病的風(fēng)險。
此外，與CAR-T細胞相比，CAR-NK細胞的制備簡單，易于規(guī)?；a(chǎn)，且異體CAR-NK細胞療法可以避免患者依賴其自體細胞的限制。用于 CAR-NK 細胞工程的NK 細胞來源包括外周血（PB）、臍帶血（UCB）、已建立的NK細胞系和人類多能干細胞(hPSC，包括誘導(dǎo)多能干細胞iPSC）。與T細胞相比，這種更廣泛的潛在來源使NK細胞更容易獲得。
然而，CAR-NK細胞療法面臨持久性不足、向腫瘤部分運輸能力不足以及腫瘤微環(huán)境限制CAR-NK細胞功能三方面的問題。由于沒有細胞因子支持，NK細胞在體內(nèi)缺乏持久性的問題，其解決策略包括使用外源性細胞因子注射、細胞因子轉(zhuǎn)基因改造以及賦予記憶型表型。NK細胞分泌的趨化因子與腫瘤細胞分泌的趨化因子之間復(fù)雜相互作用的調(diào)節(jié)對NK細胞運輸有影響，又決定了CAR-NK細胞療法對腫瘤治療的有效性。此外，腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制可溶性物質(zhì)、免疫抑制細胞和不利于免疫細胞功能的環(huán)境都會對CAR-NK功能起到阻礙作用，其中的物質(zhì)包括：TGFβ、腺苷、IDO等。
CAR-T細胞療法與CAR-NK細胞療法對比
據(jù)不完全統(tǒng)計，全球在研的CAR-NK項目約300余種，主要涉及靶點包括CD19、BCMA、CD20、CD33、PD-（L）1等。
處于臨床階段的CAR-NK療法
關(guān)于先博生物
先博生物成立于2019年，是一家處于臨床開發(fā)階段的細胞治療生物技術(shù)公司；公司擁有豐富的研發(fā)管線，包括臨床和臨床前項目。
除了著力開發(fā)具有全球競爭力的通用型CAR-NK，公司也在積極推進創(chuàng)新的BiTE CAR-T技術(shù)平臺針對實體瘤的臨床研究和申報。
在合作上，與明星生物技術(shù)公司ORNA，合作布局了基于環(huán)狀mRNA以及定向遞送平臺的下一代通用型體內(nèi)細胞治療產(chǎn)品的開發(fā), 這一技術(shù)將成為CARNK之外的另一顛覆性通用型細胞治療藥物形式，有潛力應(yīng)用于治療腫瘤，自免等疾病領(lǐng)域。
參考資料
1、公司官網(wǎng)
2、梅斯血液新前沿
3、廣發(fā)證券
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肖女士
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