2024年已經(jīng)結(jié)束，據(jù)公開資料顯示，截止12月24日，NMPA共批準(zhǔn)20款抗體類新藥（不包含新適應(yīng)癥、類似藥/改良新藥及中藥）（表1）。其中，國產(chǎn)藥和進(jìn)口藥平分秋色，各有10款。

表1. 2024年NMPA批準(zhǔn)的重磅抗體類藥物

注：此處只統(tǒng)計首次獲批的新藥，不包含新適應(yīng)癥和類似藥/改良新藥及中藥

統(tǒng)計時間截止：12月24日

       在這些新藥中，腫瘤仍是創(chuàng)新主力，2024年共批準(zhǔn)7款（35%）抗體類抗腫瘤新藥，其次是自免（4款，20%）和神經(jīng)精神類（3款，15%）藥物，其他領(lǐng)域包括罕見病和內(nèi)分泌、呼吸、感染等也都有創(chuàng)新產(chǎn)品獲批上市（圖1）。

圖1. 2024年NMPA批準(zhǔn)的重磅抗體類藥物疾病領(lǐng)域分類

       在這里，我們將向大家介紹2024年NMPA批準(zhǔn)的20種重磅抗體類藥物及相關(guān)數(shù)據(jù)。

       1 澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗

       適應(yīng)癥：狂犬病

       6月4日，NMPA官網(wǎng)顯示，興盟生物的澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗注射液獲批上市。澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗為兩株人源化單克隆免疫球蛋白IgG1κ抗體：澤美洛韋單抗和瑪佐瑞韋單抗，按照質(zhì)量比1:1混合制成，通過對狂犬病毒多個糖蛋白位點(diǎn)的特異性結(jié)合，有效地實(shí)現(xiàn)對狂犬病毒的中和，從而消除狂犬病毒對神經(jīng)細(xì)胞的感染能力。用于成人狂犬病病毒暴露者的被動免疫。這是國內(nèi)首 款獲批的抗狂犬病毒復(fù)方抗體制劑——單抗雞尾酒療法產(chǎn)品MAb cocktail product。

       2 依沃西單抗

       適應(yīng)癥：非鱗狀非小細(xì)胞肺癌

       5月21日，NMPA批準(zhǔn)康方生物的依沃西單抗注射液上市。本品聯(lián)合培美曲塞和卡鉑，用于經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后進(jìn)展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

       依沃西單抗注射液是一種靶向結(jié)合人血管內(nèi) 皮生長因子-A（VEGF-A）和PD-1的IgG1亞型人源化雙特異性抗體，可同時與VEGF-A、PD-1結(jié)合，競爭性阻斷VEGF-A、PD-1與其配體的相互作用，發(fā)揮抗腫瘤活性。康方生物指出，依沃西是全球第一個獲批上市的“腫瘤免疫+抗血管生成”機(jī)制的雙特異性抗體新藥。

       3 伊努西單抗

       適應(yīng)癥：雜合子型家族性高膽固醇血癥、原發(fā)性高膽固醇血癥、混合型高脂血癥、非家族性高膽固醇血癥

       9月26日，NMPA官網(wǎng)顯示，康方生物1類新藥伊努西單抗注射液獲批上市，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，以及雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）。伊努西單抗是一款靶向PCSK9的新型全人源IgG1單克隆抗體，其獲批主要基于三項針對原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥患者的關(guān)鍵注冊性臨床研究，以及一項針對HeFH患者的關(guān)鍵注冊性臨床研究。

       4 司普奇拜單抗

       適應(yīng)癥：特應(yīng)性皮炎

       9月10日，司普奇拜單抗首次在國內(nèi)獲批上市，司普奇拜單抗（CM310）是一種靶向IL-4Rα的高效、人源化抗體，它可雙重阻斷IL-4及IL-13的信號傳導(dǎo)，這兩種白細(xì)胞介素是引發(fā)II型炎癥的兩種關(guān)鍵細(xì)胞因子，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎，成為國內(nèi)首個、全球范圍第二個獲批上市的IL-4Rα抗體藥物。

       12月23日，NMPA官網(wǎng)顯示，康諾亞司普奇拜單抗第二個適應(yīng)癥獲批上市，用于治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉，此前該適應(yīng)癥已被納入優(yōu)先審評。

       5 賽立奇單抗

       適應(yīng)癥：斑塊狀銀屑病

       8月20日，智翔金泰宣布，公司自主研發(fā)的1類新藥賽立奇單抗注射液正式獲得NMPA批準(zhǔn)上市，賽立奇單抗注射液是一款由智翔金泰自主研發(fā)的重組全人源抗IL-17A單克隆抗體，通過抗體特異性結(jié)合血清中的IL-17A細(xì)胞因子，阻斷IL-17A與IL-17RA的結(jié)合，抑制炎癥的發(fā)生和發(fā)展。用于中、重度斑塊狀銀屑病的治療。賽立奇單抗注射液是智翔金泰首 款獲批上市的產(chǎn)品，也是國內(nèi)首個全人源IL-17A靶點(diǎn)藥物。

       6 夫那奇珠單抗

       適應(yīng)癥：斑塊狀銀屑病

       8月20日，NMPA官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥IL-17A單抗夫那奇珠單抗的上市申請已獲得批準(zhǔn)，用于治療成人中重度斑塊型銀屑病。夫那奇珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款人源化IgG1抗IL-17A單克隆抗體藥物，它可與IL-17A結(jié)合后抑制下游細(xì)胞因子，阻斷炎癥信號傳導(dǎo)。這是繼智翔金泰賽立奇單抗之外，又一款在國內(nèi)獲批的國產(chǎn)IL-17A單抗。

       7 恩朗蘇拜單抗

       適應(yīng)癥：宮頸癌

       6月25日，由石藥集團(tuán)自主研發(fā)的1類生物新藥、PD-1抑制劑恩朗蘇拜單抗注射液正式獲得NMPA的批準(zhǔn)，此次獲批的適應(yīng)癥為：既往接受含鉑化療治療失敗的PD-L1表達(dá)陽性（CPS≥1）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。

       恩朗蘇拜單抗作為全人源、高親和力的抗PD-1 IgG4單克隆抗體，通過早期的Ib期研究已證實(shí)其在PD-L1陽性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中具有良好的療效。在ASCO 2024大會上公布的II期研究（NCT04886700）結(jié)果，進(jìn)一步驗證了其安全性和有效性。

       8 貝莫蘇拜單抗

       適應(yīng)癥：小細(xì)胞肺癌

       4月30日，正大天晴申報的1類創(chuàng)新藥貝莫蘇拜單抗注射液首個適應(yīng)癥獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊、卡鉑和依托泊苷在廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。貝莫蘇拜單抗是正大天晴研發(fā)的全新序列的創(chuàng)新抗PD-L1人源化單克隆抗體，可阻止PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1和B7.1受體結(jié)合，使T細(xì)胞恢復(fù)活性，從而增強(qiáng)免疫應(yīng)答。

       11月27日，貝莫蘇拜單抗在國內(nèi)獲批新適應(yīng)癥，聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊用于治療既往接受過一、二線化療方案治療失敗或不能耐受的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（非MSI-H）或非DNA錯配修復(fù)缺陷（非dMMR）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌。

       9 昂戈瑞西單抗

       適應(yīng)癥：非家族性高膽固醇血癥、混合型高脂血癥

       10月9日，君實(shí)生物1類PCSK9抑制劑創(chuàng)新藥昂戈瑞西單抗注射液正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于在接受中等劑量或中等劑量以上他汀類藥物治療，仍無法達(dá)到低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）目標(biāo)的原發(fā)性高膽固醇血癥（非家族性）和混合型血脂異常的成人患者。

       昂戈瑞西單抗是一種作用靶點(diǎn)為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的全人源單克隆IgG1抗體，通過特異性結(jié)合PCSK9，阻斷PCSK9與低密度脂蛋白受體（LDLR）結(jié)合，阻止PCSK9介導(dǎo)的LDLR降解，提高細(xì)胞表面LDLR數(shù)目，進(jìn)而降低血清中LDL-C水平。

       10 艾帕洛利單抗/托沃瑞利單抗

       適應(yīng)癥：宮頸癌

       9月26日，NMPA批準(zhǔn)艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液上市，用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。艾帕洛利/托沃瑞利單抗是齊魯制藥基于MabPair技術(shù)平臺研發(fā)的1類新藥，由靶向PD-1的IgG4抗體艾帕洛利單抗（Iparomlimab）和靶向CTLA-4的IgG1抗體托沃瑞利單抗（Tuvonralimab）以固定比例組成。艾帕洛利/托沃瑞利單抗可以在體內(nèi)維持正常PD-1抗體暴露量的同時，降低CTLA-4抗體的暴露量，有望成為毒性更低、耐受性更佳的雙免疫療法。

       11 特立妥單抗

       適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤

       6月18日，強(qiáng)生宣布，其靶向BCMA/CD3的雙抗特立妥單抗注射液正式獲得NMPA批準(zhǔn)，單藥適用于既往至少接受過三線治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者。特立妥單抗是一款全球首 創(chuàng)、即用型、基于體重給藥的皮下注射雙特異性抗體，可將CD3+T細(xì)胞定向到表達(dá)BCMA的骨髓瘤細(xì)胞，以誘導(dǎo)殺傷腫瘤細(xì)胞。

       12 侖卡奈單抗

       適應(yīng)癥：阿爾茲海默病

       1月5日，NMPA官網(wǎng)顯示，衛(wèi)材（Eisai）遞交的1類新藥侖卡奈單抗注射液（lecanemab）獲批，用于治療早期阿爾茨海默病。侖卡奈單抗能選擇性地結(jié)合并清除可溶的、具有神經(jīng)毒性的Aβ聚集體（原纖維）。因此，侖卡奈單抗將會對AD 的病理生理學(xué)產(chǎn)生影響，并減緩疾病的進(jìn)展。該藥是國內(nèi)首 款獲批治療AD的生物藥。

       13 可伐利單抗

       適應(yīng)癥：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥

       2月6日，羅氏制藥中國宣布，NMPA批準(zhǔn)可伐利單抗用于未接受過補(bǔ)體抑制劑治療的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人和青少年（≥12歲）患者。可伐利單抗注射液是一種靶向補(bǔ)體蛋白C5的重組人源化IgG1亞型單克隆抗體，能特異性地與補(bǔ)體蛋白C5結(jié)合，從而抑制C5裂解為C5a和C5b，阻止末端補(bǔ)體復(fù)合物C5b-9的產(chǎn)生，抑制補(bǔ)體途徑免疫反應(yīng)。本次獲批，是其在全球所有國家中的首次獲批，這也是羅氏第一次在中國市場實(shí)現(xiàn)一款創(chuàng)新藥的全球首發(fā)。

       14 加卡奈珠單抗

       適應(yīng)癥：偏頭痛

       1月5日，禮來公司（Eli Lilly and Company）的加卡奈珠單抗注射液獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于成人偏頭痛的預(yù)防性治療。加卡奈珠單抗注射液是一種人源化IgG4型單克隆抗體，可與降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）結(jié)合并阻斷CGRP與其受體結(jié)合，從而達(dá)到預(yù)防偏頭痛的治療目的。此外，該產(chǎn)品可每月一次由患者自行皮下注射。

       15 比奇珠單抗

       適應(yīng)癥：強(qiáng)直性脊柱炎

       7月16日，NMPA官網(wǎng)公示，優(yōu)時比（UCB）公司申報的比奇珠單抗注射液上市申請已獲得批準(zhǔn)。比奇珠單抗是一種全人源單抗，能夠強(qiáng)力并特異性地中和IL-17A和IL-17F。IL-17A在斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病機(jī)理中起關(guān)鍵作用。

       16 本瑞利珠單抗

適應(yīng)癥：嗜酸性粒細(xì)胞哮喘

       8月13日，NMPA官網(wǎng)公示，阿斯利康（AstraZeneca）申報的本瑞利珠單抗注射液新藥上市申請已獲得批準(zhǔn)。本瑞利珠單抗是一款與嗜酸性粒細(xì)胞表面表達(dá)的IL-5Rα相結(jié)合的單克隆抗體。通過與IL-5Rα相結(jié)合，它能夠募集天然殺傷細(xì)胞，通過誘發(fā)嗜酸性粒細(xì)胞的細(xì)胞凋亡過程來迅速清除這些細(xì)胞，此前該藥物已經(jīng)獲美國FDA批準(zhǔn)治療多種不同類型的哮喘患者。

       17 利納西普

       適應(yīng)癥：Cryopyrin相關(guān)周期性綜合征

       11月22日，NMPA官網(wǎng)顯示，中美華東“注射用利納西普”獲批上市，用于治療冷吡啉相關(guān)的周期性綜合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎癥綜合征（FCAS）和穆-韋二氏綜合征（MWS）。利納西普是重組二聚體融合蛋白，可阻斷白細(xì)胞介素-1α（IL-1α）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的信號傳導(dǎo)。

       18 泰朗妥昔單抗

       適應(yīng)癥：彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤

       12月6日，NMPA官網(wǎng)公示，ADC Therapeutics和瓴路藥業(yè)聯(lián)合申報的注射用泰朗妥昔單抗上市申請已獲得批準(zhǔn)。泰朗妥昔單抗是一款靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），用于治療二線或多線系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成年患者。

       19 莫妥珠單抗

       適應(yīng)癥：濾泡性淋巴瘤

       12月17日，NMPA官網(wǎng)顯示，羅氏申報的莫妥珠單抗在國內(nèi)獲批上市，用于治療既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。莫妥珠單抗是一款CD20/CD3 T細(xì)胞銜接雙特異性抗體，旨在靶向B細(xì)胞表面的CD20和T細(xì)胞表面的CD3。這種雙重靶向策略能激活并重新定向患者的T細(xì)胞，通過釋放細(xì)胞毒性蛋白來清除惡性B細(xì)胞。

       20 多奈單抗

       適應(yīng)癥：阿爾茲海默病

       12月17日，禮來宣布多奈單抗注射液（Donanemab）獲藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療成人因阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知功能障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆（AD）。Donanemab是一款靶向N3pG（修飾化β淀粉樣蛋白斑塊）的抗體藥物，可以快速清除淀粉樣蛋白斑塊。研究表明，大腦中淀粉樣斑塊積聚可能引起思維和記憶問題，與AD的發(fā)生有關(guān)。2024年7月，Donanemab獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療早期 AD，包括AD所致的輕度認(rèn)知障礙以及輕度AD。

       參考資料：

       NMPA 官網(wǎng)、各種公開資料