2024年1月3日，浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院/浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院王宇浩研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院陳佳欣副研究員及浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院宋章法教授，在 Cell 子刊 Developmental Cell 上發(fā)表了題為：Gut microbiota protect against colorectal tumorigenesis through lncRNA Snhg9 的研究論文。
該研究首次發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群通過抑制長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）Snhg9，發(fā)揮限制結(jié)直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用。
腸道微生物群是結(jié)直腸癌（CRC）發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)境因素。該研究發(fā)現(xiàn)，在結(jié)腸輕度炎癥的情況下，腸道微生物群對(duì)小鼠結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生具有保護(hù)作用。腸道微生物群的這種保護(hù)是通過抑制長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）Snhg9 實(shí)現(xiàn)的。
Snhg9 通過抑制腫瘤抑制因子 p53 來促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。而 Snhg9 通過將 p53 去乙酰化酶 SIRT1 與細(xì)胞周期和凋亡調(diào)節(jié)因子 2 （CCAR2）解離，來抑制 p53 活性。使用抗生素清除腸道微生物群能夠上調(diào) Snhg9 表達(dá)并加速結(jié)直腸癌（CRC）進(jìn)展。
此外，Snhg9 是功能上保守的。盡管人類 SNHG9 與小鼠 Snhg9 在序列上相似性較低，但它們通過相同的機(jī)制促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：抗生素誘導(dǎo)的微生物群清除，加速了結(jié)直腸癌的進(jìn)展；微生物群通過抑制結(jié)腸中 lncRNA Snhg9 表達(dá)來預(yù)防結(jié)直腸癌；Snhg9 通過激活 SIRT1 并抑制腫瘤抑制因子 p53 來促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生；人類 SNHG9 和小鼠 Snhg9 雖然序列相似性低，但在功能上是保守的。
相關(guān)閱讀：王宇浩，2012年赴德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心攻讀博士學(xué)位，師從美國(guó)科學(xué)院院士、腸道微生態(tài)領(lǐng)域領(lǐng)軍學(xué)者 Lora Hooper 教授。2017年博士畢業(yè)后，王宇浩博士繼續(xù)在西南醫(yī)學(xué)中心免疫學(xué)系從事博士后研究，并成為HHMI助理研究員。在此期間，王宇浩致力于探索腸道微生物和宿主間的共生關(guān)系和相互影響。2020年12月，王宇浩回國(guó)加入了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院/轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院
2017年9月，Lora Hooper、王宇浩等在 Science 期刊發(fā)表了題為：The intestinal microbiota regulates body composition through NFIL3 and the circadian clock 的研究論文【2】。
該研究首次發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群通過晝夜節(jié)律轉(zhuǎn)錄因子 NFIL3 來調(diào)控宿主的脂質(zhì)吸收和輸出，這一發(fā)現(xiàn)為腸道微生物群如何調(diào)控身體組成提供了新見解，確立了 NFIL3 作為腸道微生物群、生物鐘和宿主代謝之間的重要分子紐帶。
2019年，Lora Hooper、王宇浩等在 Science 期刊發(fā)表了題為： The intestinal microbiota programs diurnal rhythms in host metabolism through histone deacetylase 3 的研究論文【3】。
該研究首次發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群通過誘導(dǎo)腸道上皮細(xì)胞表達(dá)組蛋白去乙?；?（HDAC3）調(diào)控小鼠小腸的日間代謝節(jié)律。這一研究結(jié)果揭示了 HDAC3 整合腸道微生物和晝夜節(jié)律信號(hào)來調(diào)節(jié)日間代謝節(jié)律，并指出了腸道微生物群控制宿主代謝的關(guān)鍵機(jī)制。此外，HDAC3 還直接激活雌激素相關(guān)受體 α，促進(jìn)脂質(zhì)吸收。這也解釋了為什么缺乏腸道微生物群的小鼠不會(huì)在高脂飲食下肥胖。
2023年8月24日，Lora Hooper、王宇浩等在 Science 期刊發(fā)表了題為：The gut microbiota reprograms intestinal lipid metabolism through long non-coding RNA Snhg9 的研究論文【4】。
該研究首次發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群通過抑制小腸上皮細(xì)胞中長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA） Snhg9 的表達(dá)來重編程小鼠腸道的脂質(zhì)代謝，確定了 lncRNA 在腸道菌群調(diào)控宿主代謝中的一個(gè)意想不到的作用。這些發(fā)現(xiàn)也為通過靶向 lncRNA Snhg9 和腸道微生物群來治療代謝性疾病的提供新策略。
論文鏈接：
1. https://www.cell.com/developmental-cell/abstract/S1534-5807(24)00734-2
2. https://www.science.org/doi/10.1126/science.aan0677
3. https://www.science.org/doi/10.1126/science.aaw3134
4. https://www.science.org/doi/10.1126/science.ade0522
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