2025年1月6日，Arcturus Therapeutics Holdings Inc.一家專注于感染性疾病疫苗開發(fā)以及肝臟和呼吸系統(tǒng)罕見疾病機會的商業(yè)信使RNA藥物公司宣布啟動兩項mRNA療法項目：針對囊性纖維化（CF）和鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶（OTC）缺乏癥的2期多劑量遞增研究的給藥工作。
2024年12月兩項mRNA療法項目首批參與者已開始接受給藥，2期中期數(shù)據(jù)預(yù)計在2025年上半年公布。
每位參與第二階段CF研究（NCT06747858）的參與者預(yù)計將在28天內(nèi)接受ARCT-032的每日治療。首位接受0.5 mg/kg ARCT-810給藥的OTC缺乏癥參與者于2024年12月在美國啟動給藥。每位參與者預(yù)計將在兩個月內(nèi)接受五次靜脈注射。公司之前宣布已完成在一項安慰劑對照的歐洲研究中（N = 8；0.3 mg/kg）招募OTC缺乏癥個體的給藥階段，并將ARCT-810的第二階段臨床程序擴展到美國，進行開放標(biāo)簽的多劑量研究（NCT06488313）。
Arcturus Therapeutics首席科學(xué)官Pad Chivukula博士表示：“我們對囊性纖維化和OTC缺乏癥患者的第二階段研究的最新進展感到非常高興。ARCT-032有潛力解決CF社區(qū)中那些不符合或無法從現(xiàn)有治療選項中受益的患者的重大未滿足醫(yī)療需求。ARCT-810是目前唯一正在臨床開發(fā)的mRNA療法，旨在使肝細(xì)胞產(chǎn)生OTC酶，從而解決OTC缺乏癥的根本原因。”
關(guān)于囊性纖維化
囊性纖維化是一種縮短生命的疾病，全球范圍內(nèi)普遍存在。囊性纖維化跨膜導(dǎo)電調(diào)節(jié)因子（CFTR）基因的突變導(dǎo)致CFTR蛋白和/或在氣道中功能的減少或缺失，造成維持氣道表面穩(wěn)態(tài)所需的離子運輸中斷。CF粘液更難清除，從而堵塞氣道，導(dǎo)致感染、炎癥和逐漸的肺損傷，最終可能導(dǎo)致呼吸衰竭。許多CF患者的標(biāo)準(zhǔn)護理包括CFTR調(diào)節(jié)劑。美國約有40,000人和全球超過105,000人正在與CF共存。大約15%的CF患者由于缺乏CFTR蛋白和/或藥物不耐受而無法從CFTR調(diào)節(jié)劑中受益。
關(guān)于ARCT-032
ARCT-032是一種吸入性研究性mRNA治療藥物，旨在在CF患者的肺中表達(dá)正常功能的CFTR。ARCT-032已獲得歐洲藥品管理局（EMA）的孤兒藥物資格認(rèn)定和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的孤兒藥物資格及罕見兒童疾病認(rèn)定，以治療囊性纖維化。ARCT-032利用Arcturus的LUNAR?脂質(zhì)介導(dǎo)的氣霧劑平臺將CFTR信使RNA輸送到肺部。肺病是CF患者發(fā)病率和死亡率的主要原因。在CF患者的肺中表達(dá)功能性CFTR mRNA的副本有可能恢復(fù)CFTR活性，并減輕導(dǎo)致肺部疾病進展的下游影響。ARCT-032項目得到了在嚙齒動物、雪貂和非人類靈長類動物中的前臨床數(shù)據(jù)的支持，以及在人類支氣管上皮細(xì)胞中體外恢復(fù)CFTR表達(dá)和功能的證明。
關(guān)于ARCT-810
ARCT-810是一種靜脈注射的研究性mRNA治療藥物，旨在在OTC缺乏癥患者的肝臟中表達(dá)正常功能的OTC酶。ARCT-810已獲得歐洲藥品管理局（EMA）的孤兒藥物資格認(rèn)定，包括批準(zhǔn)的兒童研究計劃（PIP），以及美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的孤兒藥物資格和罕見兒童疾病認(rèn)定，以治療鳥氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏癥。OTC是尿素循環(huán)中的關(guān)鍵酶，將有毒氨轉(zhuǎn)化為尿素。氨的升高可能導(dǎo)致代謝危機，造成逐漸和不可逆的神經(jīng)認(rèn)知損害。一種安全有效的mRNA治療藥物可能恢復(fù)肝臟中正常功能的OTC酶，從而消除未來代謝危機的風(fēng)險。ARCT-810基于Arcturus的mRNA設(shè)計結(jié)構(gòu)和專有制造工藝。ARCT-810還利用了Arcturus廣泛的專有脂質(zhì)庫，并采用公司的LUNAR?遞送平臺將OTC mRNA輸送到肝細(xì)胞。
資料來源：
1.xRNA 前沿資訊
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