Viking：啟動口服GLP-1R/GIPR雙重激動劑VK2735的2期臨床

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作者：凱萊英醫(yī)藥來源：凱萊英藥聞

2025-01-09

2025年1月8日，Viking Therapeutics宣布啟動口服VK2735在肥胖患者中的2期試驗。VK2735是一種靶向胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體的雙重激動劑，已開發(fā)了口服和皮下兩種制劑類型，用于肥胖等代謝紊亂。

Viking Therapeutics

關(guān)于2期VENTURE口服劑量評估試驗

2期VENTURE口服劑量評估試驗是一項隨機，雙盲，安慰劑對照的多中心研究，旨在評估VK2735的安全性，耐受性，藥代動力學和減肥療效。該口服片劑每天一次，持續(xù)13周；主要終點是評估治療13周后，體重的變化百分比變化。次要和探索性終點將評估一系列安全性和有效性指標。

關(guān)于VK2375

VK2735 是一種靶向GLP-1/GIP 雙受體激動劑，預(yù)計將于明年進入III期。GLP-1雙靶點領(lǐng)域目前僅替爾泊肽（tirzepatide）一款產(chǎn)品獲批；由于作用機制相似，VK2735?將與替爾泊肽形成直接競爭。

2024年3月，公司公布口服版VK2735治療肥胖癥的1期臨床試驗中的積極數(shù)據(jù)，接受VK2735治療組顯示出劑量依賴性體重減少，與基線相比最高達到5.3%（4.9公斤）。接受VK2735治療的隊列與安慰劑相比也顯示平均體重減少，最高可達3.3%。

口服版VK2735治療肥胖癥的1期臨床試驗

探索性評估在28天后至少達到體重減輕5%的受試者，其中57%接受最高劑量VK2735治療的受試者實現(xiàn)了≥5%的體重減輕，而安慰劑組這一數(shù)值則為0%。

口服版VK2735治療肥胖癥的1期臨床試驗

藥物展示出良好的安全性和耐受性，治療后出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）多為輕度或中度，所觀察到的胃腸道（GI）不良事件也為輕度或中度，5名（14%）接受VK2735治療的受試者報告出現(xiàn)輕度惡心，未報告嘔吐。研究尚未報告任何嚴重不良事件（SAEs）。

此外，注射版該藥物二期臨床數(shù)據(jù)顯示，在給藥13周后，2.5mg-15mg組的患者體重下降比例均顯著高于安慰劑組，其中劑量最高的15mg組患者的體重下降比例為14.7%，顯著高于安慰劑組的1.7%（p＜0.0001）。在安全性上，報道的副作用中92%為輕至中度，且主要副作用為胃腸道副作用。整體來看，給藥組與安慰劑組患者停止治療的比例相當，給藥組為13%，安慰劑組為14%。

關(guān)于GLP-1/GIP雙受體激動劑

與單一GLP-1RA相比，多靶點藥物的開發(fā)將提供更大的治療潛力。新的開發(fā)方向致力于將GLP-1RA與涉及能量和營養(yǎng)方面的其他治療路徑相結(jié)合，如與GIP、調(diào)節(jié)能量代謝的胰高血糖素（GCG）等相結(jié)合發(fā)揮協(xié)同作用。

GIP是一種腸促胰島素，由小腸上部的K細胞分泌，正常生理條件下，餐后GIP水平大約是GLP-1的四倍。與GLP-1不同的是，GIP具有糖依賴的促胰高血糖素性和促胰島素性，即低血糖條件下刺激胰高血糖素分泌，高血糖條件下刺激胰島素分泌。

GLP-1/GIP協(xié)同作用

據(jù)不完全統(tǒng)計，在研的GLP-1/GIP雙靶點治療藥物約60余種。

在研的GLP-1/GIP雙靶點治療藥物

關(guān)于肥胖和代謝疾病

代謝疾病是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂，是導(dǎo)致糖尿病、心腦血管疾病的危險因素，一般包括肥胖癥、高血壓、高血脂、高血糖、痛風、脂肪肝、心臟病、腦血管等疾病。

減重代謝是先發(fā)優(yōu)勢特別明顯的領(lǐng)域，近年來，以GLP-1R 為基礎(chǔ)的雙靶點和多靶點激動劑在降糖和減重領(lǐng)域逐漸火熱，通過協(xié)同發(fā)揮降血糖、降壓、減脂、改善代謝的作用，將不同組合作用于不相同的生物過程發(fā)揮不一樣的藥理效應(yīng)，來實現(xiàn)減重和其他代謝調(diào)控的精準平衡。

根據(jù)IQVIA 發(fā)布的報告，2023 年針對肥胖癥的臨床試驗相較2022 年同比增長了68%，與五年前相比增加了將近一倍，尤其是GLP-1R 藥物賽道日趨擁擠。

2023 年針對肥胖癥的臨床試驗

肥胖作為一種慢性疾病，其患病率高，并伴有包括2 型糖尿病、高血壓、關(guān)節(jié)病、靜脈和淋巴循環(huán)疾病、抑郁癥等相關(guān)并發(fā)癥，會對健康產(chǎn)生負面影響并增加發(fā)病率和死亡率。根據(jù)WHO,全世界有超過10 億人肥胖，其中6.5億成人、3.4 億青少年和3900 萬兒童。到2025 年，約有1.67億人（成人和兒童）存在超重或肥胖。

根據(jù)灼識咨詢的數(shù)據(jù)，中國的超重及肥胖癥藥物市場預(yù)期將由2022年的人民幣13 億元擴大至2032 年的人民幣472 億元，年復(fù)合增長率為43.7%。在該市場中，GLP-1 類藥物憑優(yōu)異的減重效果，增長將較其他藥物類別更為迅猛。

中國的超重及肥胖癥藥物市場