多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome， PCOS）是一種高發(fā)病率的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，常伴有胰島素抵抗（IR），以雄激素過多、排卵過少和/或多囊卵巢為特征。PCOS 影響了全世界約 6%-10% 的育齡女性，因此是最常見的生殖內(nèi)分泌疾病之一。
鑒于PCOS的高患病率，其發(fā)病機制和治療方案的發(fā)現(xiàn)具有重要的臨床意義。然而，目前仍不清楚 PCOS 的發(fā)病機制，從而限制了有效治療方法的開發(fā)。
2025年1月8日，北京大學(xué)第三醫(yī)院喬杰院士、龐艷莉研究員等在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上發(fā)表了題為：The intestinal fungus Aspergillus tubingensis promotes polycystic ovary syndrome through a secondary metabolite 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)腸道真菌塔賓曲霉菌（Aspergillus tubingensis）通過其次級代謝物促進多囊卵巢綜合征（PCOS），并揭示了其作用機制，為改善 PCOS 的管理提供了新策略。
近年來，越來越多的研究表明，多囊卵巢綜合征（PCOS）患者存在腸道微生物群紊亂。
喬杰/姜長濤/龐艷莉團隊之前的研究表明，PCOS 患者腸道中常見的共生菌普通擬桿菌數(shù)量增加，并通過調(diào)節(jié)膽汁酸誘導(dǎo) PCOS 樣表型。然而，以往的研究主要集中在腸道細菌和代謝性疾病。
實際上，腸道真菌作為腸道微生物群的重要組成部分，其同樣影響著多種人類疾病，例如炎癥性腸病、結(jié)直腸癌、胰腺癌和酒精性肝病等。然而，腸道真菌在 PCOS 中的作用尚不清楚。
與細菌相比，真菌具有更復(fù)雜的基因組，可產(chǎn)生更多種類的次生代謝物。這些代謝物是來源于中樞代謝通路和初級代謝物庫的小分子化合物，具有極其多樣的化學(xué)結(jié)構(gòu)和多種生物活性。然而，腸道真菌次生代謝產(chǎn)物在健康和疾病中的作用仍不清楚。
在這項最新研究中，研究團隊對來自中國 3 個不同地理區(qū)域的 226 名 PCOS 患者和非 PCOS 患者進行了分析，結(jié)果顯示，PCOS 患者腸道中有一種真菌——塔賓曲霉菌（Aspergillus tubingensis）顯著增加。
塔賓曲霉菌定植會導(dǎo)致小鼠產(chǎn)生 PCOS 樣表型，其卵巢功能受到破壞，這是通過抑制腸道 3 型固有淋巴樣細胞（ILC3）中芳烴受體（AhR）-白細胞介素22（IL-22）通路發(fā)生的。
通過建立基于菌株多樣性的活性代謝物篩選流程，研究團隊從塔賓曲霉菌中鑒定到了一種次級代謝物——AT-C1，它是一種內(nèi)源性 AhR 拮抗劑，可以抑制 ILC3 分泌 IL-22，從而誘導(dǎo)小鼠發(fā)生 PCOS 樣表型。
總的來說，這項研究表明，腸道真菌及其次生代謝產(chǎn)物在多囊卵巢綜合征（PCOS）發(fā)病機制中發(fā)揮關(guān)鍵作用，從而為改善 PCOS 的管理提供了新策略。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00473-6
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