在多種人類晚期膽管疾病中，例如原發(fā)性硬化性膽管炎、膽道閉鎖以及晚期原發(fā)性膽汁性膽管炎，均存在肝內(nèi)膽管（IHBD）網(wǎng)絡(luò)的嚴(yán)重?fù)p傷。
然而，嚴(yán)重受損的肝內(nèi)膽管（IHBD）網(wǎng)絡(luò)能否重建，以及如何重建，目前仍不清楚。
2025 年 1 月 8 日，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院羅凌飛團(tuán)隊(duì)和西南大學(xué)發(fā)育生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)研究中心何建波團(tuán)隊(duì)合作，在 Nature Cell Biology 期刊發(fā)表題為：Gallbladder-derived retinoic acid signalling drives reconstruction of the damaged intrahepatic biliary ducts 的研究論文。
該研究揭示了膽囊此前未被認(rèn)知的新功能——膽囊來源的視黃酸（Retinoic Acid，RA）信號(hào)驅(qū)動(dòng)受損肝內(nèi)膽管（IHBD）的再生重建，該研究闡明了膽囊與肝臟通過器官間細(xì)胞遷移進(jìn)行交流從而驅(qū)動(dòng)組織再生的機(jī)制，也提醒了我們，施行膽囊切除術(shù)可能會(huì)引發(fā)此前未曾預(yù)料到對(duì)肝臟健康的損害。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，盡管膽囊（GB）與肝內(nèi)膽管（IHBD）之間沒有直接連接，但兩者之間存在一條肝總管（CHD），并且在小鼠和斑馬魚模型中，對(duì)肝內(nèi)膽管（IHBD） 網(wǎng)絡(luò)造成嚴(yán)重?fù)p傷，會(huì)誘導(dǎo)膽囊平滑肌細(xì)胞（SMC）遷移并覆蓋肝總管（CHD）。
這些源自膽囊（GB）、覆蓋肝總管（CHD）的平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生視黃酸（Retinoic Acid，RA），以激活肝總管（CHD）中的 Sox9b，從而驅(qū)動(dòng)肝總管（CHD）細(xì)胞向肝臟內(nèi)部增殖和生長(zhǎng)，以重建肝內(nèi)膽管（IHBD）網(wǎng)絡(luò)。
膽囊（GB）具有促進(jìn)肝內(nèi)膽管（IHBD）再生的新功能
這項(xiàng)研究揭示了膽囊在受損肝臟恢復(fù)過程中此前未被重視的新功能，并闡明了膽囊與肝臟通過器官間細(xì)胞遷移進(jìn)行交流從而驅(qū)動(dòng)組織再生的機(jī)制。這項(xiàng)研究也提醒了我們，施行膽囊切除術(shù)可能會(huì)引發(fā)此前未曾預(yù)料到對(duì)肝臟健康的損害。
復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院/西南大學(xué)發(fā)育生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)研究中心羅凌飛教授為該論文通訊作者，何建波教授和博士生李爽為該論文共同第一作者。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41556-024-01568-8
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