衰老過(guò)程的標(biāo)志是各種組織和器官的功能下降，這顯著增加了多種慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。在衰老過(guò)程中，腸道微生物群（Gut microbiota）對(duì)宿主健康發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。然而，腸道微生物群引發(fā)細(xì)胞衰老的機(jī)制及其對(duì)人類衰老的影響，目前仍不清楚。
2025 年 1 月 10 日，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院趙超、孫寧等人在 Nature 子刊 Nature Aging 上發(fā)表了題為：Gut microbial-derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群產(chǎn)生的代謝物（PAGln）會(huì)加速宿主細(xì)胞衰老，并闡明了其作用機(jī)制，從而為抗衰老療法提供了新靶點(diǎn)和新方向。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)證明了腸道微生物群相關(guān)代謝物（Phenylacetylglutamine，簡(jiǎn)稱PAGln）會(huì)促使宿主細(xì)胞衰老。
研究結(jié)果顯示，腸道微生物群會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生變化，這會(huì)導(dǎo)致老年人體內(nèi)的（Phenylacetic acid，簡(jiǎn)稱PAA）及其下游代謝產(chǎn)物（PAGln）的生成量增加。研究團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞模型和小鼠模型中進(jìn)一步驗(yàn)證了 PAGln 誘導(dǎo)的衰老表型。
從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，PAGln 通過(guò)腎上腺素受體（ADR）-AMP 依賴的蛋白激酶（AMPK）信號(hào)通路誘導(dǎo)線粒體功能障礙和 DNA 損傷。
在體內(nèi)，阻斷 ADR，或使用衰老細(xì)胞清除療法（Senolytics Therapy），均可阻止 PAGln 誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老，從而揭示了潛在的抗衰老療法。
總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究表明，（PAGln）是人類腸道微生物群的一種天然代謝產(chǎn)物，其在機(jī)制上會(huì)加速宿主細(xì)胞衰老，從而為抗衰老療法提出了新靶點(diǎn)和新方向。
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