肝病每年導(dǎo)致全球 200 萬(wàn)人死亡（占死亡總?cè)藬?shù)的1/25），其中大多數(shù)死亡與肝硬化并發(fā)癥有關(guān)，包括肝細(xì)胞癌（HCC）。然而，除了進(jìn)行肝移植外，目前還沒(méi)有獲批的藥物或療法用于肝硬化的治療。
臨床前研究表明，注射骨髓來(lái)源的巨噬細(xì)胞，可減輕炎癥、緩解纖維化并刺激肝再生。
2025年1月10日，英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)的研究人員在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：Autologous macrophage therapy for liver cirrhosis: a phase 2 open-label randomized controlled trial 的研究論文。該論文報(bào)道了自體巨噬細(xì)胞療法治療肝硬化的 2 期臨床試驗(yàn)結(jié)果。
脂肪性肝病（SLD）包括代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝?。∕ASLD）和酒精相關(guān)肝病（ALD），而慢性病毒性肝炎是慢性肝病（CLD）的主要病因。
肝硬化是終末期肝臟纖維化，可由任何類(lèi)型的慢性肝損傷引起，其特征為肝臟正常結(jié)構(gòu)破壞、器官功能障礙以及門(mén)靜脈及其分支的高血壓。肝功能失代償是慢性肝病發(fā)展軌跡中的一個(gè)明確轉(zhuǎn)折點(diǎn)，代償期肝硬化患者的中位生存期超過(guò) 12 年，而失代償期肝硬化患者的中位生存期則降至約 2 年。
除了存在危及生命的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（例如腹水、靜脈曲張出血和肝性腦?。┲?，肝硬化還會(huì)顯著降低患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量，并給親屬和護(hù)理人員帶來(lái)更大的心理社會(huì)負(fù)擔(dān)。
目前尚無(wú)獲批用于治療肝硬化的藥物，成功的病因治療（例如抗病毒治療或持續(xù)戒酒），能夠使肝硬化患者的肝臟纖維化顯著逆轉(zhuǎn)，有可能改善門(mén)靜脈高壓、肝功能，甚至使失代償期肝硬化“復(fù)償”。
然而，對(duì)于無(wú)法治愈或抑制原發(fā)病的肝硬化患者，標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療護(hù)理僅限于使用非選擇性的 β 受體阻滯劑以降低失代償和死亡風(fēng)險(xiǎn)，治療新出現(xiàn)的肝硬化相關(guān)并發(fā)癥，以及在必要時(shí)進(jìn)行肝移植。由于終末期肝病（ESLD）負(fù)擔(dān)的不斷加重以及用于肝臟移植的供體器官持續(xù)短缺，研究人員開(kāi)始探索諸如細(xì)胞療法之類(lèi)的替代治療策略。
以往針對(duì)慢性肝?。–LD）的細(xì)胞療法，包括肝細(xì)胞移植以及間充質(zhì)干細(xì)胞或造血細(xì)胞系的輸注以刺激肝臟再生和/或增強(qiáng)肝臟功能儲(chǔ)備，其療效不一，尤其是在已確診肝硬化的患者中。
然而，臨床前研究顯示，注射骨髓來(lái)源的巨噬細(xì)胞，能夠減輕肝臟纖維化，同時(shí)促進(jìn)組織再生并改善生化功能。
早在 2019 年，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了首次人體實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了外周輸注體外成熟的自體單核細(xì)胞來(lái)源的巨噬細(xì)胞在代償期肝硬化患者中是安全的，且次要臨床終點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果表明，該療法可能對(duì)肝功能產(chǎn)生影響。
而在這篇新論文中，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了自體巨噬細(xì)胞療法治療肝硬化的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果，比較了自體單核細(xì)胞來(lái)源的巨噬細(xì)胞療法與標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療護(hù)理在代償期肝硬化患者中的效果。
這項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照的 2 期臨床試驗(yàn)，納入了 51 名代償期肝硬化且終末期肝病模型（MELD）評(píng)分在 10-17 分之間的成年患者，評(píng)估了自體單核細(xì)胞來(lái)源的巨噬細(xì)胞療法（27人）與標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療護(hù)理（24人）的療效。
臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)指標(biāo)是治療組與對(duì)照組在基線(xiàn)至第 90 天的終末期肝病模型（MELD）評(píng)分變化（ΔMELD）的差值（ΔΔMELD）。次要終點(diǎn)包括 90 天、180 天和 360 天時(shí)的不良臨床結(jié)局、非侵入性纖維化生物標(biāo)志物以及健康相關(guān)生活質(zhì)量。
治療組在第 0 天和第 90 天之間的 ΔΔMELD 值與對(duì)照組相比為 -0.87；因此，主要終點(diǎn)未達(dá)成。
在 360 天的隨訪期間，對(duì)照組的 24 名參與者中有 5 人共發(fā)生了 10 起嚴(yán)重不良事件，其中 4 起與肝臟有關(guān)，有 3 人死亡（其中 2 例與肝臟有關(guān)），而治療組未出現(xiàn)與肝臟相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或死亡病例。盡管在生物標(biāo)志物或健康相關(guān)生活質(zhì)量方面未觀察到差異，但探索性分析顯示，在巨噬細(xì)胞輸注后血清中存在抗炎細(xì)胞因子譜。
總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng) 2 期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了巨噬細(xì)胞療法在肝硬化治療中的安全性和潛在療效，支持對(duì)其開(kāi)展進(jìn)一步研究。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
