小編有話說
實際上，在過去的細胞治療研發(fā)領(lǐng)域中，類似“安全開關(guān)”CAR-T的管線也曾經(jīng)是熱門的開發(fā)方向。
但是隨著時間的進展，這類精準控制的“開關(guān)”CAR-T細胞產(chǎn)品，較之傳統(tǒng)的CAR-T細胞治療，其過于復(fù)雜、間接的設(shè)計，以及體內(nèi)復(fù)雜的腫瘤環(huán)境，使得其概念聽起來很美好，但是具體到動物模型或臨床中，會發(fā)現(xiàn)預(yù)想效果難以實現(xiàn)。
這也是近幾年來，這類“開關(guān)”控制CAR-T細胞慢慢沒了動靜的原因之一。
日前，根據(jù)Endpoints News報道， 安斯泰來已經(jīng)確認終止了一項針對CD20陽性B細胞淋巴瘤自體細胞療法ASP2802的開發(fā)。
該管線是由安斯泰來于2019年收購Xyphos Bioscience而獲得，是基于該公司專有的ACCEL-MicAbody技術(shù)平臺開發(fā)的一種新型CAR-T治療產(chǎn)品。
一種“開關(guān)”CAR-T
Xyphos專有的convertibleCAR™技術(shù)平臺，是一種通用型CAR細胞治療平臺，能夠?qū)崿F(xiàn)CAR細胞療法的精準控制，以使得CAR細胞能夠靶向多種腫瘤抗原，增強免疫反應(yīng)，同時克服腫瘤耐藥性，以及避免免疫排斥反應(yīng)。
convertibleCAR™通過ACCEL™和MicAbody™實現(xiàn)，首先對免疫細胞的天然NKG2D受體進行修飾，使其成為Inert NKG2D（iNKG2D），便不會再與任何天然配體結(jié)合；然后通過MicAbody™技術(shù)開發(fā)的iNKG2D/TAA雙抗，以實現(xiàn)工程細胞的腫瘤特異性靶向。
同時還能夠通過改變iNKG2D/TAA MicAbody的TAA，來實現(xiàn)CAR細胞治療的多抗原靶向，增強腫瘤特異性，提高腫瘤殺傷力和安全性。
本次，安斯泰來所終止的項目ASP2802，便是基于convertibleCAR™平臺開發(fā)的一種新型自體CAR-T細胞治療。
根據(jù)報道，ASP2802被開發(fā)用于治療CD20陽性B細胞淋巴瘤，已經(jīng)處于1期臨床開發(fā)階段，正在進行推薦2期劑量確定，以及安全性和耐受性的評估。
但是根據(jù)安斯泰來的發(fā)言人所訴，“由于我們努力確定優(yōu)先次序，我們做出了終止ASP2802的艱難決定。安斯泰來一直在評估如何簡化其運營并優(yōu)先考慮其資源，以不斷為我們的患者提供有意義的解決方案。”
不過，安斯泰來表示，在ASP2802上所做的工作已經(jīng)取得了重要進展和藥物開發(fā)知識，有利于公司在其他疾病領(lǐng)域的努力。此外，安斯泰來發(fā)言人還表示，安斯泰來仍然致力于Xyphos的ACCEL™技術(shù)進行高級細胞控制。
安斯泰來的細胞治療布局
事實上，安斯泰來在細胞治療也早有布局，但是奈何天不遂人愿。
2018年，安斯泰收購了Universal Cells，獲得了基于基因編輯的通用供體細胞技術(shù)。但是在2023年年初，Adaptimmune爆出Universal Cells根據(jù)協(xié)議提供的原始細胞系存在染色體異常，Universal Cells公司可能存在隱藏的雷點。
2019年，安斯泰來收購CAR-T技術(shù)平臺公司Xyphos Bioscience，而基于Xyphos公司技術(shù)開發(fā)的首個候選產(chǎn)品ASP2802，宣告失敗。
2023年4月，安斯泰來終止與Adaptimmune Therapeutics關(guān)于TCR-T細胞的合作。由于協(xié)議終止，安斯泰來預(yù)計產(chǎn)生47億日元減值損失。
盡管安斯泰來在細胞治療領(lǐng)域遭遇了一些挫折，但是細胞治療領(lǐng)域仍然是安斯泰來的重要戰(zhàn)略布局點。
近來，安斯泰來通過子公司Xyphos達成了多筆細胞治療相關(guān)的交易。
2024年2月，安斯泰來Xyphos與Kelonia Therapeutics達成了一項體內(nèi)細胞療法的協(xié)議。
2024年5月，安斯泰來Xyphos與Poseida達成了一項合作協(xié)議，將Poseida的同種異體CAR-T平臺與Xyphos的ACCEL技術(shù)結(jié)合在一起，共同開發(fā)針對實體瘤的通用CAR-T療法。
另外，安斯泰來還致力于開發(fā)其他各種細胞療法，以尋求解決癌癥、血管疾病、自身免疫性疾病等問題。
參考資料：
1.https://endpts.com/astellas-stops-developing-autologous-cell-therapy-for-lymphoma/
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/astellas-calls-it-quits-early-stage-lymphoma-car-t-following-pipeline-review
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