尼帕病毒（Nipah virus，NiV）是副粘病毒科的一種包膜 RNA 病毒，在人類中，尼帕病毒的感染可導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病或腦膜炎，死亡率高達(dá) 40%-70%。相比之下，以高致死率著稱的埃博拉病毒的感染后死亡率平均為 50%（20%-90%）。
自 1998 年在馬來西亞發(fā)現(xiàn)尼帕病毒以來，孟加拉國幾乎每年都會發(fā)生從蝙蝠傳入人類的尼帕病毒外溢事件，尼帕病毒也曾在印度和菲律賓引起疫情。
尼帕病毒由蝙蝠攜帶，可傳播給豬和人類，還可通過被污染的食物感染人類，并可以通過咳嗽時產(chǎn)生的飛沫在人與人之間直接傳播。雖然之前的尼帕病毒疫情規(guī)模有限，但其可能具有大流行的潛力，因為尼帕病毒感染者可能無癥狀。
然而，目前還沒有針對尼帕病毒感染的疫苗或抗病毒藥物，這凸顯了公共衛(wèi)生防范方面的差距。由于這些原因，尼帕病毒被列入世界衛(wèi)生組織（WHO）研究與發(fā)展藍(lán)圖的重點疾病清單，迫切需要加速研究和制定對策。
2025年1月20日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院及波士頓大學(xué)的研究人員（Side Hu、Heesu Kim、Pan Yang為共同第一作者）在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Structural and functional analysis of the Nipah virus polymerase complex 的研究論文。
該研究解析了尼帕病毒聚合酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能，為開發(fā)靶向尼帕病毒聚合酶的抗病毒藥物奠定了基礎(chǔ)。
尼帕病毒（NiV）是一種蝙蝠傳播的人畜共患 RNA 病毒，對人類具有高度致病性和致死性。尼帕病毒聚合酶介導(dǎo)病毒基因組復(fù)制和 mRNA 轉(zhuǎn)錄，是一個很有前景的藥物靶點。
尼帕病毒聚合酶由大蛋白（L）和磷蛋白（P）組成，在這項最新研究中，研究團隊確定了尼帕病毒聚合酶 L-P 復(fù)合體的冷凍電鏡（cryo-EM）結(jié)構(gòu)，分辨率高達(dá) 2.3 Å，并對尼帕病毒聚合酶進(jìn)行了結(jié)構(gòu)、生物物理和深入的功能分析。
該研究顯示，L 蛋白與一個長的 P 蛋白四聚體卷曲螺旋進(jìn)行組裝，該卷曲螺旋由一束 ?-螺旋在頂部覆蓋，其在溶液中可能是動態(tài)的。與已知的 L 蛋白抑制劑進(jìn)行對接研究有助于闡明抗病毒藥物耐藥性的機制。此外，該研究還確定了 L 蛋白中對轉(zhuǎn)錄和 RNA 復(fù)制均必不可少的特征，以及對 RNA 復(fù)制的影響大于對轉(zhuǎn)錄影響的突變。
總的來說，這些研究結(jié)果有可能有助于理性開發(fā)對抗尼帕病毒感染的藥物。
論文第一作者、博士后研究員 Side Hu 表示，希望我們的這一發(fā)現(xiàn)能激發(fā)對尼帕病毒的研究興趣，從而促進(jìn)其他人的進(jìn)一步研究，加深對這種致命病原體的新認(rèn)識。我們也很高興看到其他團隊像我們一樣公開分享他們的數(shù)據(jù)，并幫助推動這一領(lǐng)域的發(fā)展。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01434-X
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