Cell子刊：蘑菇中的這種天然化合物，有助于延長(zhǎng)健康壽命，即將進(jìn)行人體試驗(yàn)

熱門推薦：巰基化修飾 , 麥角硫因 , 健康壽命 ,

作者：王聰來(lái)源：生物世界

2025-01-22

德國(guó)萊布尼茨分析科學(xué)研究所人員于 Cell 子刊發(fā)文，表明平菇等含有的麥角硫因可提高老年動(dòng)物壽命與健康壽命，揭示其依賴 CSE 等的作用機(jī)制。

最近幾十年來(lái)，人類的預(yù)期壽命得到了大幅提高，在“活得長(zhǎng)”方面取得了顯著突破，然而，隨著壽命的增長(zhǎng)，患阿爾茨海默病或肌少癥等年齡相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加，導(dǎo)致老年人的健康狀況急劇下降。因此，人們不再僅僅追求“活得長(zhǎng)”，還希望能“活得好”，延長(zhǎng)健康壽命（healthspan），越來(lái)越成為抗衰老研究的焦點(diǎn)。

2025年1月21日，德國(guó)萊布尼茨分析科學(xué)研究所的研究人員在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為：Ergothioneine improves healthspan of aged animals by enhancing cGPDH activity through CSE-dependent persulfidation 的研究論文。

該研究表明，存在于某些真菌（例如平菇、香菇）中的天然化合物麥角硫因（ergothioneine）能夠提高老年動(dòng)物的壽命和健康壽命。

研究表明

麥角硫因（ergothioneine）是一種天然化合物，存在于某些真菌（例如平菇、香菇）以及發(fā)酵食品中。盡管有跡象表明麥角硫因具有促進(jìn)健康和保護(hù)細(xì)胞的特性，但其潛在的作用機(jī)制此前一直不為人知。

麥角硫因的化學(xué)結(jié)構(gòu)

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)研究了麥角硫因在幾種動(dòng)物中的效果，包括模式生物秀麗隱桿線蟲。研究團(tuán)隊(duì)觀察到，從成年早期開(kāi)始使用麥角硫因治療，不僅延長(zhǎng)了線蟲的壽命，還增強(qiáng)了它們運(yùn)動(dòng)性，增強(qiáng)了它們對(duì)壓力的抵抗力，并降低了年齡相關(guān)的生物標(biāo)志物。隨著年齡的增長(zhǎng)，麥角硫因治療組與對(duì)照組的差異變得更加顯著。此外，該研究沒(méi)有觀察到任何不良副作用。

研究團(tuán)隊(duì)還在哺乳動(dòng)物中觀察到了麥角硫因的積極效果，在三周的時(shí)間里，研究團(tuán)隊(duì)每天給 6 只 9 個(gè)月大的大鼠服用大約 10 毫克的麥角硫因（大約相當(dāng)于 4.5 克干平菇所含的麥角硫因）。結(jié)果顯示，這些大鼠不僅提高了耐力，而且肌肉質(zhì)量、肌肉組織的血管化和肌肉干細(xì)胞的數(shù)量也有所增加。這些結(jié)果提示了麥角硫因可能用于預(yù)防肌少癥。

接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)利用質(zhì)譜分析研究了上述觀察結(jié)果背后的分子機(jī)制?；谌祟惡托∈蠹?xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)了麥角硫因可作為胱硫醚-γ-裂解酶（Cystathionine γ-lyase，CSE）的替代底物。該酶在氣體信號(hào)分子（H?S）的產(chǎn)生中發(fā)揮核心作用，而 H?S 通過(guò)巰基化修飾（Persulfidation）保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激。

巰基化修飾（Persulfidation）也叫做過(guò)硫酸化，是一種蛋白質(zhì)翻譯后修飾方式，H?S 或過(guò)硫化物通過(guò)氧化還原方式修飾蛋白質(zhì)中的半胱氨酸殘基，形成蛋白質(zhì)過(guò)硫化物。

巰基化修飾降低與衰老、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病相關(guān)。該團(tuán)隊(duì)之前的研究顯示，巰基化修飾會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而減少，而減少食物攝入可以產(chǎn)生積極影響。

這項(xiàng)最新研究補(bǔ)充了他們之前的發(fā)現(xiàn)：麥角硫因刺激巰基化修飾，尤其對(duì)一種特殊的酶——胞質(zhì)3-磷酸甘油脫氫酶（cGPDH）的巰基化修飾，從而增強(qiáng) cGPDH 活性，進(jìn)而促進(jìn)了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的生成，而 NAD+ 是一種已知的對(duì)壽命有積極影響的輔酶。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步測(cè)試了一組年輕大鼠接受 5 天麥角硫因治療的效果，結(jié)果顯示，每天服用大約 10 毫克的麥角硫因，這些大鼠的耐力顯著提高，血清中 NAD+ 水平也顯著增加。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：