Cancer Cell：董晨院士團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)影響癌癥免疫治療效果的T細(xì)胞亞群

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來源：生物世界

2025-02-05

2025 年 1 月 30 日，董晨院士等發(fā)表研究論文，揭示接受抗 PD-1 聯(lián)合侖伐替尼治療的癌癥患者中與臨床預(yù)后相關(guān)的 T 細(xì)胞響應(yīng)及耐藥機(jī)制。

抗 PD-1 聯(lián)合侖伐替尼（lenvatinib，一種多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑）治療在多種腫瘤中均顯示出臨床療效，但潛在的免疫學(xué)機(jī)制尚不清楚。

2025 年 1 月 30 日，董晨院士、深圳灣實驗室張雷研究員及中國解放軍總醫(yī)院盧實春教授在 Cancer Cell 期刊發(fā)表了題為：Contrasting cytotoxic and regulatory T cell responses underlying distinct clinical outcomes to anti-PD-1 plus lenvatinib therapy in cancer 的研究論文。

該研究揭示了在接受抗 PD-1 聯(lián)合侖伐替尼治療的癌癥患者中與臨床預(yù)后相關(guān)的 T 細(xì)胞響應(yīng)及耐藥機(jī)制。

在這項最新研究中，研究團(tuán)隊通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)和 T 細(xì)胞受體（scTCR）克隆型分析，對肝細(xì)胞癌（HCC）患者在接受抗 PD-1 聯(lián)合侖伐替尼治療前后的 T 細(xì)胞進(jìn)行了比較。

該研究發(fā)現(xiàn)，對抗 PD-1 聯(lián)合侖伐替尼治療有良好反應(yīng)的腫瘤浸潤性 GZMK+ CD8+ 效應(yīng)/效應(yīng)記憶 T（Teff/Tem）細(xì)胞，包含祖細(xì)胞耗竭 T（Tpex）細(xì)胞，還有之前未被重視的富含乙型肝炎病毒（HBV）特異性的循環(huán)效應(yīng)記憶 T（cTem）細(xì)胞。

研究表明

進(jìn)一步的綜合分析表明，cTem 細(xì)胞與聯(lián)合治療的響應(yīng)性具有特定關(guān)聯(lián)，而 Tpex 細(xì)胞則對聯(lián)合治療和抗 PD-1 單藥治療的響應(yīng)均有貢獻(xiàn)。

值得注意的是，該研究還發(fā)現(xiàn)，在聯(lián)合治療后，腫瘤中未被充分研究的 KIR+ CD8+ T 細(xì)胞亞群以及 FOXP3+ CD4+ 調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞在對治療無響應(yīng)者中顯著富集。

FOXP3+ CD4+

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

祖細(xì)胞耗竭 T（Tpex）細(xì)胞對于抗 PD-1單藥治療和聯(lián)合治療均有響應(yīng)；
循環(huán)CD8+ 效應(yīng)記憶 T（cTem）細(xì)胞亞群對聯(lián)合治療有特異性響應(yīng)；
HBV 特異性 CD8+ T 細(xì)胞在 cTem 細(xì)胞中富集；
KIR+ CD8+ 和 FOXP3+ CD4+ T 細(xì)胞在對治療無響應(yīng)的腫瘤中富集。

總的來說，該研究闡明了與腫瘤免疫治療的臨床獲益和耐藥相關(guān)的 T 細(xì)胞亞群。

值得一提的是，Cancer Cell 期刊同期發(fā)表了題為：Circulating T cells fuel anti-PD-1 and lenvatinib efficacy（循環(huán)T細(xì)胞促進(jìn)了抗PD-1+倫伐替尼的療效）的評論文章，指出董晨團(tuán)隊的這項研究通過分析了接受抗 PD-1 和倫伐替尼聯(lián)合治療的肝細(xì)胞癌患者，確定了對治療效果至關(guān)重要的循環(huán) CD8+ T細(xì)胞亞群，這一發(fā)現(xiàn)有望增強(qiáng)當(dāng)前的免疫治療。

研究表明