撓癢癢為何又痛又爽？Science重磅發(fā)現(xiàn)：撓癢是把“雙刃劍”，加重皮膚炎癥，但能抵抗細(xì)菌感染

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來(lái)源：生物世界

2025-02-06

2025 年 1 月 31 日，匹茨堡大學(xué)團(tuán)隊(duì)在《Science》發(fā)文，發(fā)現(xiàn)抓撓通過(guò)激活痛覺(jué)神經(jīng)元釋放 P 物質(zhì)激活肥大細(xì)胞，既加重炎癥又增強(qiáng)皮膚抗菌防御，解釋了抓撓的矛盾作用并為治療慢性瘙癢奠定基礎(chǔ)。

抓撓（撓癢癢）是一種常常難以抗拒的、典型的且在進(jìn)化過(guò)程中得以保留的行為反應(yīng)，是對(duì)皮膚瘙癢感覺(jué)的一種反應(yīng)。皮炎（濕疹）等常見(jiàn)皮膚病會(huì)產(chǎn)生長(zhǎng)期瘙癢癥狀，患者會(huì)忍不去去抓撓，臨床上已明確，這種抓撓會(huì)進(jìn)一步加重皮炎，在某些疾病中還會(huì)成為致病因素。

然而，抓撓通常是一種令人愉悅的感覺(jué)，并不會(huì)引發(fā)回避行為。這就帶來(lái)了一個(gè)悖論——如果撓癢癢對(duì)我們有害，那為什么感覺(jué)這么好？從進(jìn)化上來(lái)看，因此，它必然對(duì)人類有著某種益處，才得以在進(jìn)化中保留。

2025 年 1 月 31 日，匹茨堡大學(xué)的 Daniel Kaplan 教授團(tuán)隊(duì)（Andrew W. Liu 為第一作者）在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Science 上發(fā)表了題為：Scratching promotes allergic inflammation and host defense via neurogenic mast cell activation 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，抓撓會(huì)激活皮膚中的表達(dá) TRPV1 的痛覺(jué)神經(jīng)元，促進(jìn)其釋放 P 物質(zhì)，激活肥大細(xì)胞，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。但是，抓撓引起的炎癥能夠增強(qiáng)該部位皮膚對(duì)細(xì)菌感染的防御能力（例如預(yù)防引起皮膚感染的最常見(jiàn)細(xì)菌金黃色葡萄球菌的感染）。

該研究表明，抓撓可通過(guò)神經(jīng)免疫信號(hào)既加重疾病又使宿主受益，這解釋了抓撓作為病理過(guò)程和進(jìn)化適應(yīng)之間看似矛盾的作用，也為治療慢性瘙癢奠定了基礎(chǔ)。

研究表明

觸性過(guò)敏性皮炎是對(duì)過(guò)敏原或皮膚刺激物產(chǎn)生的過(guò)敏反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致瘙癢、腫脹的皮疹。當(dāng)你忍不住去抓撓，會(huì)引發(fā)進(jìn)一步的炎癥，從而加重癥狀并延緩皮膚的愈合，也就是所謂的“瘙癢-抓撓循環(huán)”。

為了搞清楚這種惡性循環(huán)的驅(qū)動(dòng)因素，以及瘙癢、抓撓和炎癥之間的聯(lián)系，研究團(tuán)隊(duì)使用誘發(fā)瘙癢的過(guò)敏原在正常小鼠和基因工程小鼠模型的耳朵上誘發(fā)濕疹樣癥狀，其中，基因工程小鼠模型缺乏 NP2 瘙癢感知神經(jīng)元，因此，不會(huì)感覺(jué)到癢。

當(dāng)正常小鼠被允許抓撓時(shí)，它們產(chǎn)生濕疹的耳朵會(huì)因?yàn)樽隙兊媚[脹，充滿了被稱為中性粒細(xì)胞的炎癥免疫細(xì)胞。相比之下，基因工程小鼠（感覺(jué)不到癢，因此不抓撓）以及無(wú)法抓撓的正常小鼠（通過(guò)佩戴項(xiàng)圈，使其無(wú)法抓撓）的炎癥和腫脹要輕得多。這些結(jié)果表明，抓撓確實(shí)會(huì)進(jìn)一步加重皮膚癥狀。

接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，抓撓會(huì)導(dǎo)致痛覺(jué)神經(jīng)元（表達(dá)TRPV1的神經(jīng)元）釋放一種名為 P 物質(zhì)（substance P，簡(jiǎn)稱SP）的化合物。P 物質(zhì)能夠激活肥大細(xì)胞，而肥大細(xì)胞是炎癥的關(guān)鍵協(xié)調(diào)者，通過(guò)招募中性粒細(xì)胞來(lái)引發(fā)瘙癢和炎癥。

研究團(tuán)隊(duì)指出，抓撓引發(fā)的炎癥需要感知痛覺(jué)的傷害感受器、神經(jīng)肽 P 物質(zhì)，以及肥大細(xì)胞受體 MrgprB2。在接觸性皮炎中，過(guò)敏原可以直接激活肥大細(xì)胞，從而引發(fā)輕微的炎癥和瘙癢。對(duì)于抓撓的反應(yīng)，P 物質(zhì)的釋放則通過(guò)第二條途徑激活肥大細(xì)胞，所以抓撓會(huì)引發(fā)皮膚更多炎癥的原因在于肥大細(xì)胞通過(guò)兩條途徑協(xié)同被激活。

與引發(fā)回避行為的疼痛不同，撓癢癢往往是一種令人愉悅的感覺(jué)，不會(huì)引發(fā)回避。這表明它可能對(duì)宿主有一定益處。

肥大細(xì)胞是一系列皮膚炎癥和過(guò)敏反應(yīng)的罪魁禍?zhǔn)?，但它們?duì)抵御細(xì)菌和其他病原體也很重要。因此，研究團(tuán)隊(duì)想知道抓撓引起的肥大細(xì)胞激活，是否會(huì)影響皮膚微生物組。他們發(fā)現(xiàn)，金黃色葡萄球菌的定植和淺表感染以及皮膚微生物組的改變與特應(yīng)性皮炎的發(fā)生密切相關(guān)。鑒于抓撓和過(guò)敏性炎癥之間的聯(lián)系，研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)，抓撓可能會(huì)影響皮膚微生物組。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí)，抓抓可以減少皮膚上金黃色葡萄球菌的數(shù)量，而金黃色葡萄球菌是引起皮膚感染的最常見(jiàn)的細(xì)菌。在感染的情況下，抓撓減少了金黃色葡萄球菌，這一發(fā)現(xiàn)證明了之前未知的抓撓的益處。從而解釋了抓撓會(huì)加劇皮膚炎癥但卻令人愉悅的悖論——因?yàn)樽线€能預(yù)防細(xì)菌性皮膚感染。

黃色葡萄球菌