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CPHI制藥在線 資訊 Nature Immunology:孟廣勛/劉辰瑩團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)短IL-18并揭示其抗腫瘤作用機(jī)制

Nature Immunology:孟廣勛/劉辰瑩團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)短IL-18并揭示其抗腫瘤作用機(jī)制

熱門推薦: NK 細(xì)胞 caspase - 3 短 IL - 18
來源:生物世界
  2025-02-07
2025 年 1 月 31 日,中國(guó)科學(xué)院上海免疫與感染研究所孟廣勛團(tuán)隊(duì)等在《Nature Immunology》發(fā)文,發(fā)現(xiàn) caspase - 3 裂解產(chǎn)生的短 IL - 18 可動(dòng)員 NK 細(xì)胞抑制腫瘤生長(zhǎng)并關(guān)聯(lián)較好預(yù)后。

白細(xì)胞介素-18(IL-18)主要通過由半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)裂解產(chǎn)生的 18 kDa 的成熟形式發(fā)揮作用。然而,IL-18 也可被其他蛋白酶加工,從而產(chǎn)生不同片段,但其功能尚不明確。

2025 年 1 月 31 日,中國(guó)科學(xué)院上海免疫與感染研究所孟廣勛團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院劉辰瑩團(tuán)隊(duì)合作,在 Nature Immunology 期刊發(fā)表了題為:Short IL-18 generated by caspase-3 cleavage mobilizes NK cells to suppress tumor growth 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn),caspase-3 裂解產(chǎn)生的短 IL-18,通過動(dòng)員 NK 細(xì)胞發(fā)揮抑制腫瘤生長(zhǎng)作用。

研究表明

在這項(xiàng)新研究中,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),在癌細(xì)胞中,半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)對(duì) IL-18 的切割會(huì)產(chǎn)生一種 15 kDa 大小的 IL-18 形式,研究團(tuán)隊(duì)將其稱為短 IL-18(Short IL-18)。

與成熟 IL-18 不同,短 IL-18 不分泌到細(xì)胞外,也不與 IL-18 受體 α(IL-18Rα)結(jié)合;相反,它會(huì)進(jìn)入細(xì)胞核,通過細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 8 (CDK8)促進(jìn) STAT1 在絲氨酸 727位點(diǎn)(Ser727)的磷酸化,并增強(qiáng) ISG15 的表達(dá)和分泌。

這種在癌細(xì)胞中的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)能動(dòng)員自然殺傷(NK)細(xì)胞,增強(qiáng)其細(xì)胞毒性作用,從而消除小鼠體內(nèi)各種同基因腫瘤以及結(jié)腸炎相關(guān)的結(jié)直腸癌。此外,研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),如果結(jié)直腸癌患者的細(xì)胞核內(nèi)富含短 IL-18,則其預(yù)后較好。

總的來說,這項(xiàng)研究突出了短 IL-18 驅(qū)動(dòng)的一種獨(dú)特的抗腫瘤途徑,caspase-3 裂解產(chǎn)生短 IL-18,其通過動(dòng)員自然殺傷(NK)細(xì)胞,增強(qiáng)其細(xì)胞毒性作用,從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。

論文鏈接:

https://www.nature.com/articles/s41590-024-02074-7

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