在生物醫(yī)藥領域，創(chuàng)新是推動行業(yè)發(fā)展的核心動力。2025年2月11日，強生制藥宣布其兩款創(chuàng)新雙抗藥物——埃萬妥單抗（amivantamab，商品名銳珂®）和塔奎妥單抗（talquetamab，商品名拓立珂®）在中國獲批上市。這兩款藥物分別在非小細胞肺癌和多發(fā)性骨髓瘤的治療領域開辟了新的道路。
雙抗“新星”閃耀登場
（一）塔奎妥單抗
塔奎妥單抗（Talquetamab，商品名拓立珂®）此次獲批的適應癥為單藥治療既往接受過至少三種治療（包括一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38抗體）的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。作為全球首 款靶向CD3×GPRC5D的雙抗，其創(chuàng)新性體現(xiàn)在獨特的作用機制上。塔奎妥單抗是一種創(chuàng)新的T細胞重定向雙特異性抗體，能夠精準地連接T細胞表面的CD3受體以及多發(fā)性骨髓瘤細胞表面的GPRC5D受體。通過這種獨特的靶向機制，它能夠引導T細胞精準識別并攻擊表達GPRC5D的腫瘤細胞，有效抑制多發(fā)性骨髓瘤的生長和擴散。
與傳統(tǒng)的多發(fā)性骨髓瘤治療藥物相比，塔奎妥單抗開啟了一種全新的治療模式。在臨床試驗中，塔奎妥單抗總緩解率（ORR）超過70%且應答持久，其中有65%既往接受過T細胞重定向治療的患者達到緩解。這不僅為復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者帶來了新的治療選擇，而且在臨床治療中展現(xiàn)出了令人矚目的潛力，有望顯著改善患者的預后和生活質(zhì)量。
（二）埃萬妥單抗
埃萬妥單抗作為全球首 款獲批上市的EGFR/cMET雙抗，埃萬妥單抗具有獨特的分子結構和多重作用機制。它能夠同時靶向EGFR和cMET這兩個在肺癌發(fā)生發(fā)展過程中起著關鍵作用的靶點，不僅可以阻斷EGFR和MET介導的信號傳導，抑制腫瘤細胞的增殖和存活，還可以通過特殊改造的Fc端引導免疫細胞靶向腫瘤細胞，發(fā)揮抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）等免疫效應，進一步增強對腫瘤細胞的殺傷作用。
在埃萬妥單抗獲批之前，患者的治療選擇相對有限，且治療效果往往不盡如人意。而埃萬妥單抗的出現(xiàn)，填補了這一治療空白，為患者提供了一種更有效的一線治療方案。其獲批上市是肺癌精準治療領域的一個重要里程碑，標志著針對特定基因突變的肺癌患者能夠獲得更加精準、個性化的治療，有望為患者帶來更長的生存期和更好的生活質(zhì)量。
研發(fā)歷程：突破重重難關
（一）漫長探索，終得碩果
塔奎妥單抗的研發(fā)歷程凝聚了Genmab和強生團隊多年的心血。從早期對GPRC5D靶點的發(fā)現(xiàn)與研究，到將其與CD3靶點結合的創(chuàng)新構思，每一步都充滿了挑戰(zhàn)。在臨床前研究階段，科研人員需要深入了解塔奎妥單抗的作用機制、藥效學和藥代動力學特性，通過大量的細胞實驗和動物模型研究，驗證其安全性和有效性。進入臨床試驗階段后，又面臨著諸多難題。例如，如何確定最佳的給藥劑量和給藥方案，以在保證療效的同時最大程 度降低不良反應，成為了研究團隊需要攻克的關鍵問題。經(jīng)過多次劑量遞增和調(diào)整，才最終確定了0.4mg/kg每周一次（QW）和0.8mg/kg每周兩次（Q2W）這兩種較為理想的給藥方案。
埃萬妥單抗的研發(fā)同樣歷經(jīng)波折。EGFR和cMET靶點在肺癌治療領域早已被關注，但將兩者結合開發(fā)成雙抗藥物，在技術和理論上都面臨著巨大挑戰(zhàn)。研發(fā)團隊需要解決如何使雙抗分子同時有效地結合兩個靶點，并且確保其在體內(nèi)的穩(wěn)定性和活性等一系列復雜問題。在臨床試驗過程中，也遭遇了不少困難，如部分患者對藥物的耐受性問題，以及如何進一步提高藥物對不同亞型肺癌患者的療效等。為了克服這些困難，研究人員不斷優(yōu)化藥物設計和治療方案，經(jīng)過多年的不懈努力，才最終推動埃萬妥單抗成功獲批上市。
（二）臨床表現(xiàn)
在塔奎妥單抗的臨床試驗中，MonumenTAL-1臨床試驗的結果令人鼓舞。在II期研究中，入組患者接受過≥3種前線治療，包括≥1種蛋白酶體抑制劑、≥1種免疫調(diào)節(jié)藥物、≥1種CD38抗體藥。0.4mg/kg每周一次（QW）隊列（n=143）客觀緩解率（ORR）為74.1%，完全緩解（CR）率為32.9%，中位緩解持續(xù)時間（mDoR）為9.5個月（95% CI，6.7-13.4），中位無進展生存期（mPFS）為7.5個月（95% CI，5.7-9.4）；0.8mg/kg每周兩次（Q2W）隊列（n=154）ORR為69.5%，CR率為40.3%，mDoR為17.5個月（95% CI，12.5-NR），mPFS為11.2個月（95% CI，8.4-14.6）。這些數(shù)據(jù)表明，塔奎妥單抗在治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中展現(xiàn)出了顯著的療效和較好的安全性，能夠為患者帶來客觀的緩解和生存獲益。
埃萬妥單抗在臨床試驗中的表現(xiàn)也十分出色。根據(jù)PAPILLON臨床Ⅲ期研究結果，在針對EGFR 20號外顯子插入突變的晚期NSCLC患者（曾接受鉑類化療后病情出現(xiàn)進展）的研究中，共納入114名患者，中位隨訪19.2個月，48名（42%）患者存活。研究者評估的ORR為37%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為12.5個月，中位無進展生存期（PFS）為6.9個月，中位總生存期（OS）為23個月。這些數(shù)據(jù)充分證明了埃萬妥單抗在治療EGFR 20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者中的有效性和安全性，為該類患者提供了一種可靠的治療選擇。
市場前景
（一）國內(nèi)市場，潛力巨大
從國內(nèi)市場來看，這兩款雙抗的獲批上市具有廣闊的市場前景。就多發(fā)性骨髓瘤而言，它是血液腫瘤領域第二大常見惡性腫瘤，好發(fā)于老年群體，且隨著我國老齡化趨勢的不斷加深，其發(fā)病率呈逐年增高狀態(tài)。據(jù)中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂），中國每10萬人中就有約1.6個多發(fā)性骨髓瘤患者。對于復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者來說，此前的治療選擇有限，而塔奎妥單抗的獲批為這一龐大的患者群體帶來了新的希望。隨著其在國內(nèi)的上市推廣，預計將迅速占據(jù)一定的市場份額，并且隨著患者認知度的提高和醫(yī)保政策的逐步覆蓋，其市場規(guī)模有望持續(xù)擴大。
在非小細胞肺癌方面，我國是肺癌高發(fā)國家，非小細胞肺癌占比達85%，其中EGFR 20號外顯子插入突變在EGFR突變的非小細胞肺癌中約占12%，屬于EGFR的第三大突變。這部分患者以往面臨著治療困境，埃萬妥單抗的獲批填補了這一治療空白，滿足了巨大的臨床需求。隨著醫(yī)療技術的普及和患者對精準治療的需求增加，埃萬妥單抗作為一線治療藥物，將在國內(nèi)非小細胞肺癌市場中擁有巨大的發(fā)展?jié)摿?，有望成為肺癌治療領域的重要藥物之一，推動市場規(guī)模的快速增長。
（二）國際競爭，優(yōu)勢凸顯
在國際市場上，強生的這兩款雙抗藥物展現(xiàn)出了強大的競爭力。與全球同類在研產(chǎn)品相比，塔奎妥單抗（Talquetamab）在CD3/GPRC5D雙抗領域處于領先地位。當前除塔奎妥單抗外，全球僅有4款進入臨床階段的積極項目，且均處于早期臨床，最高進度僅在臨床I/II期。這使得塔奎妥單抗在上市時間和市場先發(fā)優(yōu)勢上具有明顯的領先性，能夠率先在國際市場上占據(jù)有利地位，積累臨床經(jīng)驗和市場口碑。在治療效果方面，其在臨床試驗中展現(xiàn)出的高緩解率和較長的緩解持續(xù)時間，也為其在國際競爭中贏得了優(yōu)勢，吸引更多國際患者和醫(yī)療機構的關注。
埃萬妥單抗（Amivantamab）作為全球首 款獲批上市的EGFR/cMET雙抗，在該靶點領域同樣具有獨特的競爭優(yōu)勢。雖然目前全球還有11款針對EGFR/cMET靶點的雙抗新藥處于活躍狀態(tài)，但研究進展最快的也僅進入臨床III期。埃萬妥單抗憑借其率先獲批上市的優(yōu)勢，已經(jīng)在國際市場上建立了一定的品牌知名度和市場基礎。其在臨床試驗中針對EGFR 20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者所展現(xiàn)出的良好療效和安全性，使其在與同類在研產(chǎn)品的競爭中脫穎而出，有望在國際非小細胞肺癌治療市場中保持領先地位，進一步拓展全球市場份額。
結語
強生兩款創(chuàng)新雙抗獲批上市，是生物醫(yī)藥領域的重要里程碑，為多發(fā)性骨髓瘤和非小細胞肺癌患者帶來了新的希望，展示了雙抗藥物攻克復雜疾病的潛力，為全球患者提供了更多治療選擇。
參考來源：強生公司官網(wǎng)
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